想必大家应该都对“高血脂”疾病不陌生，它与高血压、糖尿病并称为“三高”！
所谓高血脂，指的就是患者体内血脂水平过高，是血脂异常最常见的表现。就临床掌握的资料来看，高血脂可分为原发和继发性两大类。
原发性高血压多与遗传、饮食、血液中缺乏负氧离子等因素有关。而继发性高血脂，则是与其他疾病相关，比如糖尿病就是其中一种！
无论是患者出现了哪一类型的高血脂，其在病发之后都会长期、隐匿、进行和持续性的对身体造成损伤。
它最为直接的损害，就是加速了患者全身动脉粥样硬化的进程和发展，而动脉粥样硬化的出现，恰恰就与多种疾病有关，这包括了 肾功能衰竭、脑卒中、冠心病、心梗 等！
因此，只要是确诊为高血脂、生活调整无效的患者，都需要服用相关的降血脂药物。临床最常使用到的降血脂类药物，就是他汀类，患者需要长期、甚至是终身用药。
一旦开始用药，患者就需要有良好的用药依从性，当患者依从性低于50%时，死亡风险就会增加30%！
天天不离药物，让很多高血脂患者备受困扰。但是，如果有人告诉你，有一种降脂药只需要每隔6个月用一次即可，你会不会心动，或立刻就怀疑对方是骗子？
这可不是忽悠，临床上真的有这样一种药物存在，它就是PCSK9抑制剂！
早在2003年，针对高血脂相关的研究人员，就发现了PCSK9基因突变，这种基因突变会显著升高或降低体内低密度脂蛋白水平。
因此临床推测，抑制该基因就可以降低血脂水平，起到预防动脉粥样硬化、对抗高血脂的作用，而随着进一步的研究，PCSK9抑制剂终于问世！
要知道，心血管疾病最主要的原因就是体内低密度脂蛋白胆固醇生成异常，PCSK9可以与低密度脂蛋白结合，让其无法发挥降低血液内LDL-C的作用。而PCSK9抑制剂在进入机体之后，恰恰就能阻止这一过程出现，继而降低血液中的胆固醇水平！
根据临床的调查和实验结果显示，使用PCSK9抑制剂的高血脂患者，可有效降低体内50~70%的LDL-c含量。而且，从目前市面上的PCSK9抑制剂来看，皮下注射具有极高的耐药性，在已经上市的两种短效剂产品中，患者只需要每两周、每个月注射一次即可。
而目前临床实验阶段的药物，每六个月注射一次即可，大大提高了患者的用药依从性。所以，这种PCSK9抑制剂在临床上，也被称为 “降血脂疫苗” ！
之所以有了他汀类药物，临床还研究出了PCSK9抑制剂，是因为他汀类药物有一定的用药风险，特别是存在肝肾功能不全的患者，用药后可能会加重肝脏损伤。而PCSK9抑制剂就能规避这种风险，且药物的效果还会更好！
不过， PCSK9抑制剂也存在一个巨大的问题，也就是：太贵！
PCSK9抑制剂虽然安全、长期且有效，但是目前在我国上市的两种PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利珠单抗)，却没有一定的市场，最根本的原因就是其高昂的售价。以国内市场作为例子来说，目前依洛尤单抗在我国的定价为1298一支，按照每月注射一次的标准，患者每年用药金额就到了46728元，而阿利珠单抗的价格更高！
相对于他汀类药物每年的治疗花费来说，PCSK9抑制剂在价格上没有任何的优势，这也让许多普通家庭的高血脂患者望而却步。因此，希望未来这类药物的价格可以更加亲民、有望被纳入医保，让更多的高血脂患者可以用得起药、能用好药。
说到他汀类药物，很多患者的第一印象就是降血脂，因此也让很多人血脂达标后就想把他汀停掉，觉得药物使命已经完成了，但他汀类药物的作用仅限于此吗？事实上他汀类药物对血管的保护远远超出你的想象。
他汀类药物通过抑制胆固醇合成的关键酶和加速低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除，从而降低胆固醇水平，因此也成为临床上高胆固醇和高低密度脂蛋白胆固醇血症的 首选药物 ，广泛用于冠心病的一、二级预防。近年来研究发现，他汀类药物对心血管的防治不仅仅依赖于其降脂作用，研究证实它还可以通过抑制血管炎性反应、改善血管内皮功能，稳定斑块，减轻血管重塑等抑制动脉粥样硬化的形成，这些都是独立于降脂作用之外的“隐藏技能”[1]。
稳定斑块
急性冠脉综合征发病的主要原因是冠脉血管内斑块破裂，而他汀类药物可以通过降低斑块内部炎性细胞及炎症因子来稳定斑块，从而减少血栓形成及临床心血管事件发生[2]。因此成为冠心病一级、二级预防的重点。
改善血管内皮细胞功能
血管内皮功能失调是动脉粥样硬化的始动因素。他汀药物通过增加内皮细胞内NO的合成及抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，使内皮细胞内NO浓度增加，让血管舒张，抑制血管平滑肌细胞增殖，阻止白细胞向血管趋化，改善内皮细胞功能[3]。
抗氧化应激
在动脉粥样硬化形成过程中，低密度脂蛋白胆固醇氧化是动脉粥样硬化形成的关键。他汀类可增强机体清除自由基的能力，延缓OX—LDL对组织的损伤，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成[4]。
抗凝、抗血小板
多项研究结果表明，他汀类药物可通过降低组织因子活性、抑制凝血酶等，直接影响患者的凝血系统。同时可降低血小板膜胆固醇总量，抑制血栓素A2（TXA2）形成，达到抑制血小板聚集的功效。他汀类药物通过抗凝、抗血小板作用，达到预防血栓形成[5]。
他汀类药物还有抗炎、降压、保护心肌细胞等心血管方面作用。除此之外还在脑卒中、多发性硬化、帕金森疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、多囊卵巢综合征等疾病方面发挥重要作用。
目前市场上他汀类药物种类很多，价格上也相差不小，但不是说他汀越贵越好。不同种类的他汀，它的降脂效果是不同的，同时对患者的肝肾功能的影响也是有所不同。生活中他汀类药物的选择要根据自己实际情况，在医生指导下使用，不仅仅是看药物价格的高低。
很多患者在服用他汀类药物过程中会有这样一个问题：血脂降至正常标准后还需要继续服用他汀类药物吗？
其实他汀类药物能不能停药需要看服用药物的目的，如果只是单纯高脂血症不合并血管及其他方面疾病，在血脂达标后，通过饮食及运动来保持血脂处于正常水平，可以考虑停药。
而冠心病患者，服用他汀类药物目的不仅是降脂，更为了稳定和逆转斑块，预防心脑血管意外，这时在血脂降至正常水平后，仍需继续服药。
在服用他汀类药物的同时需要监测LDL-C水平的变化， 根据LDL-C水平调整风险评估和治疗强度 。冠心病患者应该将其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低至1.8 mmol/L以下。如果患者的胆固醇水平已经低于目标值，这时宜选用较低强度的他汀。若LDL-C降至1.0mmol/L以下，可进一步减少他汀使用剂量。只要没有明显副作用，绝大多数人需要长期服药。[6-7]
他汀类药物常见的不良反应有转氨酶升高、肌痛、糖代谢障碍、肾损害等，其中以转氨酶升高最常见。有些患者担心出现肝功能问题，自行使用保肝药物或者停药，其实完全没必要。
他汀类药物是较为安全的药物，多数人可以很好耐受。即使患者在服用他汀类药物期间出现转氨酶升高，一般也只是轻度升高，多数人无需特殊处理就可以恢复正常。若肝酶升高3倍以上或出现其他表现可考虑减少用量、更换药物或者停药。他汀类药物出现不良反应一般较轻且可控，它对心血管的保护作用是明显超过其副作用，切不可擅自停药[8-9]。
参考文献：
[1]hou Q，Liao JK．Pleiotropic effects of statins：basic research and clinical perspectives[J]．Circ J,2010,74(5):818-826.DOI:10.1253／circj.CJ·10-01 10．
[2]刘英,刘惠亮．阿托伐他汀多效性研究进展[J]．中国全科医学，2013，16(7)：01-604．DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2013.02.080．
[3]Wojnicz R,Wilczek K,Nowalany—Kozielska E,et a1.Usefulness of atorvastatin in patients with heart failure due to inflammatory dilated cardiomyopathy and elevated cholesterol levels[J].2006,97(6)：899-904.
[4]任天舒,李林鹏,姜远英．高胆固醇血症大鼠自由基代谢紊乱及阿托伐他汀的干预作用[J]．药学实践杂志,2007,25(3):143-144．
[5]任新宇, 周玉杰, 马茜. 他汀类药物作用机制的研究进展[J]. 中国医药, 2016.
[6]李俊磊, 张海澄. ACS后脂质管理怎么用药？证据来说话——2016《急性冠脉综合征脂质管理共识》解读(上)[J]. 医师在线, 2017, 7(004):29-30.
[7]李俊磊, 张海澄. 2种算法,决策ACS后降脂药物使用——2016《急性冠脉综合征脂质管理共识》解读(下)[J]. 医师在线, 2017, 7(005):29-30.
[8]国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 冠心病合理用药指南[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2016, 8(6):19-108.
[9]唐怀宇. 他汀类药物的不良反应及处理[J]. 中国实用医药, 2008, 003(002):63,110.
他汀类药物已使用近40年，全球每天约有2 亿人服用他汀。多年来学者们对他汀进行了深入的研究，有数十项高质量的研究成果问世。他汀治疗已成为防治心脑血管病的基石、金标准。他汀既可用于急性和慢性心脑血管病的治疗，也可用于心脑血管病的预防，效果优异，证据充分。
血脂代谢异常是心脑血管疾病最重要的一项危险因素，血脂代谢异常与心脑血管疾病的发生、发展密切相关。若TC、LDL-C、TG过高或HDL-C过低，可对人体 健康 产生不利影响，称为血脂异常。其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与动脉粥样硬化性心血管疾病关系最密切。降低LDL-C水平是防治动脉粥样硬化性心血管疾病最重要的策略之一。他汀类药物可有效降低LDL-C水平。
需要服用他汀的人群包括：冠心病、脑卒中、颈动脉狭窄超过50%、高血压合并危险因素、部分糖尿病等。
1.他汀类药物可显著降低血中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，是目前应用最多且效果卓著的降胆固醇药物，是当前治疗高胆固醇血症的首选药物。
2.他汀通过降低血胆固醇，抑制粥样硬化斑块的进展，减小斑块的体积，促进斑块稳定而不易破裂，可显著减少心脑血管病的发病风险与死亡风险。
3.研究证据表明，用他汀使低密度脂蛋白胆固醇降低40毫克/分升(1毫摩尔/升)，心脑血管病的发病风险可减少21%；低密度脂蛋白胆固醇降得更低，心血管病的发病风险会减少更多。
随着国家政策的实施，药物的可及性已经得到了很大的改观。2019年来，随着国家药品带量集采政策的实施，他汀类药物价格也大幅度降低，用药费用进一步大大降低，感谢国家！
常用匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀同属于第三代他汀。降脂效果最强的是瑞舒伐他汀，阿托伐他汀次之，匹伐他汀最弱。这三种药最大每日剂量也不同，瑞舒伐他汀最大每日剂量20毫克，阿托伐他汀在我国最大每日剂量40毫克，匹伐他汀最大每日剂量4毫克。
想达到同样的降脂幅度，每种他汀服药的剂量就要不同，转换标准大致为：瑞舒伐他汀5毫克=阿托伐他汀20毫克=匹伐他汀4毫克。其中，阿托伐他汀对肾影响最小，其代谢所依赖的CYP3A4酶参与代谢的频更高，而瑞舒伐他汀依赖的肝药酶次之，匹伐他汀依赖的肝药酶最少。此外，三种他汀中，对血糖影响最小的也是匹伐他汀。
集采阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的价格
集采辛伐他汀、匹伐他汀的价格
1.肝功能损害：主要表现为转氨酶升高，发生率为0.5% 3%。大剂量用药易发生肝功异常，故提倡从小剂量或中等剂量开始用药，并在用药后1 个月检查肝功能。肝功能结果正常，可以继续用药；如有异常，请医生评估处理。
2.肌病：表现为肌痛、肌无力、抽、肌酶升高等，总的发生率为0.1% 0.5%。建议遵医嘱用药，用药后1 个月检查肌酶。肌溶解是最严重的肌病，如有肌病症状及时检查处理。
3.高血糖：他汀可增加高血糖的发病风险9% 12%，但大多发生在易患糖尿病者，如肥胖、少运动、有高血压/高脂血症、有糖尿病家族史等。故在他汀治疗时，要实行 健康 生活方式，定期检查血糖。匹伐他汀是个例外，研究显示匹伐他汀并不增加糖尿病的发病率，还有研究提示该药可减少糖尿病的发病率。故易患糖尿病又需使用他汀者可考虑此药。
4.其他：目前无确切证据说明他汀会造成肾损害。反之许多研究显示，他汀可延缓慢性肾病的进展；非透析肾病患者使用他汀，可降低死亡率和心血管事件20%。
亚洲人对他汀类药物较敏感，表现为中小剂量用药可得到良好的疗效；剂量偏大易引发不良反应。故不宜大剂量用他汀；若用某个他汀药物出现了不良反应，可换用另一个药，因为不同他汀的代谢特点有所不同。
他汀类药物的作用方式，是通过抑制人体内一种名为HMGCoA还原酶的物质，以减少体内胆固醇的合成，来发挥调节血脂的作用。胆固醇的合成过程在夜间比较活跃，因此，晚上服用他汀，能有效抑制胆固醇合成，达到最大药物疗效， 尤其是短效他汀，应放在睡前服用 ，代表他汀有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。
匹伐他汀虽然半衰期较长，但其说明书也要求饭后服用效果最佳。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，任何时间服用都可以抑制24小时内的胆固醇合成， 一天之内任何时间服用均可 ，不过晚饭后2小时服用效果可能更佳。
他汀类药物不宜与贝特类，如吉非罗齐、烟酸；免疫抑制剂，如环孢素；咪唑类抗真菌药物，如伊曲康唑或氟康唑；钙离子拮抗剂，如维拉帕米、地尔硫卓或氨氯平；大环内酯类抗生素，如红霉素、克拉霉素等同用。他汀最好不要与葡萄柚果汁同服，否则会使横纹肌溶解综合征的发生率升高。需注意若与氨氯地平合用合用，辛伐他汀的剂量不应超过20mg/日；若与替格瑞洛合用，辛伐他汀剂量不应超过40mg/日。
1. 怀孕和哺乳期妇女严禁使用。
2.他汀类药物偶尔可能有肌肉毒性，如出现肌痛或肌无力应及时就医。肌痛的特点：对称性髋部屈肌与大腿疼痛、对称性小腿疼痛、对称性上肢近端肌肉疼痛。
3.糖尿病患者服用时应密切监测血糖，及时调整降糖方案。
4.增加剂量，发生副作用风险随之增高，所以不建议大剂量使用。
5.任何脱离剂量谈毒性的说法都是不负责任的，他汀类药物的肝损与剂量直接相关，主要表现为血清转氨酶升高，故首次用药、调整药物种类或剂量需要到医院复查肝功能，如服用后血清转氨酶升高幅度高于正常上限3倍，建议及时停药，待指标正常后换药或小剂量服用。 服药期间若出现肝区不适，请及时就诊。
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