抗结核化学药物治疗对控制结核病起决定性作用,合理化疗可使病灶内细菌消灭,最终达到痊愈。休息与营养疗法仅起辅助作用。
一、抗结核化学药物治疗(简称化疗)
(一)化疗原则
化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈的主要措施,合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。所谓早期主要指早期治疗患者,一旦发现和确诊后立即给药治疗联合是指根据病情及抗结核药的作用特点,联合两种以上药物,以增强与确保疗效适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法,有规律地坚持治疗,不可随意更改方案或无故随意停药,亦不可随意间断用药全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程,短程化疗通常为6~9个月。一般而言,初治患者按照上述原则规范治疗,疗效高达98%,复发率低于2%。
活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者,可观察一阶段,若X线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状,亦不必化疗。
1、早期、联用、适量、规律和全程用药活动性病灶处于渗出阶段,或有干酪样坏死,甚至形成空洞,病灶内结核菌以A群菌为主,生长代谢旺盛,抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。病灶局部血运丰富、药物浓度亦当,有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。故对活动性病灶早期合理化疗,效果满意。
实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106~1010个。从未接触过抗结核药物的结核菌,对药物的敏感性并不完全相同。大约每105~106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个,同时耐3种药物的菌则更少。可见如单用一种药物治疗,虽可消灭在部分敏感菌,但有可能留下少数耐药菌继续繁殖,最终耐药菌优势生长。如联用两种或两种以上药物,耐药菌减少,效果较单药为佳。
用药剂量要适当,药量不足,组织内药物信以达到有效浓度,且细菌易产生继发性耐药。药量过大则易产生不良反应。结核菌生长缓慢,有时仅偶尔繁殖(B、C菌群),因此应使药物在体内长期保持有效浓度。规律地全程用药,不过早停药,是化疗成功的关键。
2、药物与结核菌血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下,达到试管内最低抑菌浓度(MIC)的10倍以上时才能起杀菌作用,否则仅有抑菌作用。常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平,称全杀菌剂。链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂,但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用,且很少渗入吞噬细胞,对细胞内结核菌无效。吡嗪酰胺虽可渗入吞噬细胞,但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用,故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂,常规剂量时药物浓度均不能达到MIC的10倍以上,加大剂量则容易发生不良反应。
早期病灶内的结核菌大部分在细胞外,此时异烟肼的杀菌作用是最强,链霉素次之。炎症使组织局部pH下降,细菌代谢减慢(C菌群),连同一些被吞噬在细胞内的结核菌(B菌群),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。杀灭此类残留菌(B菌群),有助于减少日后复发。
(二)化疗方法
1、“标准”化疗与短程化疗过去常规采用12~18个月疗法,称“标准”化疗,但因疗程过长,许多患者不能完成,疗效受到限制。自利福平问世后,与其他药物联用,发现6~9个月疗法(短程化疗)与标准化疗效果相同,故目前广泛采用短程化疗,但该方案中要求必须包括两种杀菌药物,异烟肼及利福平,具有较强杀菌(对A菌群)及灭菌(对B、C菌群)效果。
2、.间歇用药、两阶段用药实验表明,结核菌与药物接触数小时后,常延缓数天生长。因此,有规律地每周用药3次(间歇用药),能达到与每天用药同样的效果。在开始化疗的1~3个月内,每天用药(强化阶段),以后每周3次间歇用药(巩固阶段),其效果与每日用药基本相同,有利于监督用药,保证完成全程化疗。使用每周3次用药的间歇疗法时,仍应联合用药,每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多,每次用药剂量不宜增加(表一)。
表一常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应
药名缩写每日剂量(g)间歇疗法一日一(g)制菌作用机制主要不良反应
异烟肼H,INH0.30.6~0.8DNA合成周围神经炎、偶有肝功能损害
利福平R,RFP0.45~0.6*0.6~0.9mRNA合成肝功能损害、过敏反应
链霉素S,SM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害
吡嗪酰胺Z,PZA1.5~2.02~3吡嗪酸抑菌胃肠道不适、肝功能损害、高尿酸血症、关节痛
乙胺丁醇E,EMB0.75~1.0**1.5~2.0RNA合成视神经炎
对氨基水杨酸钠P,PAS8~12***10~12中间代谢胃肠道不适,过敏反应、肝功能损害
丙硫异烟胺1321Th0.5~0.750.5~1.0蛋白合成胃肠道不适、肝功能损害
卡那霉素K,KM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害
卷曲霉素Cp,CPM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害
注:*体重3cm,规则化疗下无变化,为相对手术适应证。
毁损肺手术适应证:经规则抗结核治疗仍有排菌、咯血及继发感染者。
肺门纵隔淋巴结核手术适应证:①经规则抗结核治疗,病灶扩大者②病灶压迫气管、支气管引起严重呼吸困难者③病灶穿破气管、支气管引起肺不张,干酪性肺炎,内科治疗无效者④不能排除纵隔肿瘤者。
大咯血急诊手术适应证:①24h咯血量>600ml,经内科治疗无效者②出血部位明确③心肺功能和全身情况许可④反复大咯血,曾出现过窒息、窒息先兆或低血压、休克者。
自发性气胸手术适应证:①气胸多次发作(2~3次以上)者②胸腔闭式引流2周以上仍继续漏气者③液气胸有早期感染迹象者④血气胸经胸腔闭式引流后肺未复张者⑤气胸侧合并明显肺大疱者⑥一侧及对侧有气胸史者应及早手术。
1.肺切除术前准备
(1)胸部X线检查:这是决定手术适应证及手术方式的主要根据。要收集发病后所有X线胸片动态观察了解病变稳定情况和病变有无播散,术前1个月内的X线胸片了解有无新鲜病变是否出现X线胸片上残留病灶或纤维化也可对肺功能有较大影响,必要时术前CT检查更好显示小病变。
(2)痰结核菌及耐药性试验:了解结核是否在活动期,对大量排菌病人,术中最好双腔插管,并注意吸痰,避免病变播散。了解耐药性情况,利于手术前后的用药。
(3)鉴别诊断:主要目的是鉴别病人块影是否为癌或结核及癌都存在。还有毁损肺,当一侧胸膜增厚,内有一些透亮区,其病因除结核外,还有支气管扩张、肺慢性感染最终也能出现这种情况,如痰结核菌阴性,对侧又没有播散病灶,就可能不是结核。可经皮或经纤支镜行肺活检可发现癌细胞进行鉴别。
(4)肺功能检查:了解病人的肺功能能否忍受手术,即是否经受得住手术打击,以及术后余肺功能能否维持适当的生活质量及工作能力,这须结合切除病变考虑。最可靠而简单的方法是最大通气量(或第1秒最大呼气量),如预计值>80%,可认为正常,任何手术都可进行。如>60%要综合考虑能否手术,
肺结核是非常常见的一种肺部疾病,同时它也是一种传染性疾病,所以及时发现、及时诊断是非常重要的,那么做哪些检查可以及时查出肺结核呢?今天刘医生就和大家聊一聊相关问题。
肺结核患者,一般需要做哪些检查?对于肺结核的诊断,刘医生建议可以做以下几种检查。
首先就是胸部X光片或者CT检查。
一般来说,胸部X光片能够对于比较明显的肺结核做出诊断,肺结核常见的X线表现包括有:纤维钙化灶、多形态病变、空洞形成、发病部位特异性等,但是需要提醒大家的是,胸部X光片存在一定的漏诊可能;所以这个时候推荐大家可以做胸部CT检查,胸部CT因为是断层成像,一般不会出现漏诊现象,而且诊断的特异性也非常高,所以可以说是诊断肺结核必不可少的检查方法。
胸部CT可以判断肺结核的部位,累及的范围,同时可以判断病变有无进展,治疗有无效果,结核是否陈旧等等,所以无论是诊断肺结核,还是肺结核人群的随访复查,胸部CT都是非常重要的方法。
其次就是查患者的痰液。
主要包括痰涂片、痰结核菌培养以及分子生物学检查。这些检查的主要目的都是为了查明痰液里面有没有病原体(也就是结核分枝杆菌)。如果在痰液里面查到了结核分枝杆菌,那么就可以明确诊断为肺结核,这也是金标准的诊断。
再次就是血清学检查。
最近这些年来,很多地方已经开展酶联免疫吸附试验法检测结核抗体,用PCR法检测分枝杆菌,效果也非常的不错。
发现肺结核后应该怎么办?一旦确诊肺结核,一般是需要立即进行正规治疗的,因为它属于传染性疾病,如果不及时治疗,是可能很快传染给其他人的,所以往往还需要进行隔离治疗。
对于结核的治疗,最为主要的就是抗结核药物治疗,而对于抗结核治疗的原则,往往要遵从“早期、联合、规律、全程、适量”的原则。
而抗结核治疗的周期,往往需要6到9个月,所以总体来说,结核治疗的周期是比较长的,具体的治疗时间往往取决于患者的年龄、健康状态、机体耐药情况而定。如果患者及时进行治疗,通常情况下是可以恢复的不错的,能够达到治愈的效果,其治愈率可以达到95%以上;当然,也有极少部分患者药物治疗效果不佳,从而需要采用手术治疗等方法。
此外,肺结核患者在日常生活中还需要注意健康饮食和适当运动。健康的饮食有助于改善患者的营养状态,从而促进结核的恢复;而适当的运动则有助于提高患者的抵抗力和免疫力,进而抵抗细菌、病毒的感染,从而避免一些并发症的发生。
而在情绪上,结核患者一定要养成良好的心态,尽管治疗时间比较长,但是肺结核也是可以治愈的一种疾病,所以大家一定不要有过多的心理负担,也不要因为害怕传染给其他人而出现抑郁的现象,以积极的心态去面对,能加快病情的恢复。
总结对于肺结核,一旦怀疑,一定要及时到医院进行筛查,排查有无肺结核,而一旦确诊肺结核,则一定要及时进行正规的治疗,从而避免结核进一步进展。
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