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1911年8月，清末状元、实业家、教育家张謇先生和其弟张祭创办南通医院（南通大学附属医院前身）。
1914年6月，张謇先生将南通医院改为南通医学专门学校，在原医院东南边建造新院，并题写了院名。
1922年，医院附设二年制助产护士讲习所。
1927年，南通医学专门学校更名为私立南通医科大学，南通医院亦更名为南通医科大学附属医院。
1928年8月，南通医科大学附属医院再次更名为南通大学医科附属医院。
1930年，南通大学改称南通学院，医院改称为南通学院医科附属医院。
1937年8月，南通遭日军飞机袭击，南通医科附属医院迁至扬州，为抗日战争服务，随后又迁至湖南衡阳，并由军政部正式命名为军政部第七重伤医院。
1938年10月，日军在原医科附属医院开设“南通医院及护士、助产养成所”，12月改名为江北中央病院。同时在南门外江家桥1号征购土地，拟建新院。
1944年8月，新院落成，医院从濠阳路迁现址。
1945年8月，抗战结束后，国民党南通县政府接管南通江北中央病院及其分院，改名为南通县立医院。
1946年5月，南通学院购置原江北中央病院为医科附属医院。
1946年8月，南通公立医院董事会召开成立大会，医院同挂“南通学院附属医院、南通公立医院”两块牌。
1951年1月，医院解放初由市政府核定为私立性质，与南通专区中心卫生院实行公私合营，改名为南通医院。
1952年8月，南通学院医科扩展为苏北医学院，医院亦更名为苏北医学院附属医院。
1956年9月，苏北医学院更名为南通医学院。
1957年8月，南通医学院迁往苏州，成立苏州医学院，次年，江苏省人民委员会决定在南通建立苏州医学院南通分部，医院随之改称为苏州医学院南通分部附属医院。
1958年9月，江苏省人民委员会批准苏州医学院南通分部改为南通医学院，医院亦更名为南通医学院附属医院。
1988年1月，与日本国半田市市立半田病院缔结为友好医院。
1994年，被卫生部审定为“三级甲等医院”。
1999年1月，被认定为卫生部国际紧急救援中心网络医院。
2004年9月，由南通医学院附属医院更名为南通大学附属医院。
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