甲状腺功能减退症
1、鉴定标准：
1.1、有甲状腺机能减退的临床表现；畏寒，乏力，嗜睡，记忆力减退，少汗关节痉挛，便秘，女性月经紊乱；
1.2、查体:颜面和（或）眼睑水肿，唇厚舌大，常有齿痕，手脚掌皮肤呈姜黄色，毛发稀疏干燥，脉率缓慢，胫前粘液性水肿；
1.3、化验：TSH↑ FT4↓ FT3↓；
1.4、甲状腺功能化验检查指标低于正常，支持甲减诊断。
2、适用范围：
截止目前，西安市医保门诊慢性病病种范围共有四十一种，其详细的鉴定标准及范围如下：
一、高血压病Ⅱ期（高血压病2级及以上）
1、鉴定标准：
限50周岁以上人群，不同日三次以上血压监测或24小时血压监控；收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg，并具备下列四项中之一者；
1.1、脑血管意外（包括腔隙性脑梗塞）或高血压脑病；
1.2、左心衰竭（具体表现为：心衰Ⅱ度，心功能Ⅲ级）；
1.3、肾功能衰竭；
1.4、眼底出血，渗出或视乳头水肿。
2、适用范围：
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二、糖尿病（糖尿病伴并发症）
1、鉴定标准：
1.1、有糖尿病三年以上病史；
1.2、有慢性并发症（心、脑、肾、眼、周围神经病变等并发症既往史）的临床表现及相应慢性并发症检查资料；
1.3、近1—2月内空腹静脉血糖及餐后静脉血糖检测结果，非同一天检测两次以上；
1.4、糖尿病合并周围神经病变必须附肌电图、感应阈值检查报告，显示阳性。
2、适用范围：
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三、视神经萎缩
1、鉴定标准：
1.1、视力减退和视盘呈灰白色或苍白；
1.2、眼底镜检查可见改变者；
1.3、视网膜神经纤维厚度检查、眼底照相检查、光学相干断层扫描（OCT）检查、视觉诱发电位（VEP）检查、中心视野定量阈值检查、头颅或眼部CT、MRI检查有异常者。
2、适用范围：
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四、风湿性心脏病
1、鉴定标准：
1.1、有或不确知风湿病病史，有劳力性呼吸困难、头晕、胸痛等症状，双颧绀红，心尖部闻及舒张中晚期隆隆样杂音，肺动脉瓣第二心音亢进；主动脉瓣区收缩期吹风样杂音或舒张期反流性杂音，周围血管征阳性；
1.2、超声心动:超声心动图检查显示中重度瓣膜病变。
2、适用范围：
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五、多耐药肺结核
1、鉴定标准：
1.1、具有肺结核常见临床表现（进行性消瘦，午后低热等）；
1.2、X线符合结核病改变；
1.3、痰结核菌检查阳性，结核菌素试验阳性并且痰药敏试验对两种或者两种以上一线抗痨药具耐药性的结核杆菌菌株。
2、适用范围：
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六、扩张性心肌病
1、鉴定标准：
1.1、有心力衰竭等心肌病的相关临床症状；
1.2、辅助检查：X线提示心脏改变，心影常明显增大，肺淤血；心电图可见多种心电异常如心房颤动传导阻滞等各种心律失常；超声心动图提示有心脏普遍扩大、运动减弱、心功能减退（心衰Ⅱ度、心功能Ⅲ级以上）等扩张性心肌病特有改变。
2、适用范围：
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七、骨髓增生异常综合征
1、鉴定标准：
1.1、相关骨髓增生异常临床症状如：进行性贫血症状面色苍白、乏力、活动后心悸、气短等；
1.2、实验室检查，包括血液学检查：一系或多系细胞减少；骨髓细胞学：有病态造血或原始细胞增多；骨髓活组织：发现ALIP现象；染色体检查等异常：发现5q-或7q-等染色体异常；
1.3、排除其他血液学疾病；经一般抗贫血治疗无效。
2、适用范围：
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八、巨趾症
1、鉴定标准：
1.1、一个或几个手指或足趾明显增大；
1.2、病历有明确诊断。
2、适用范围：
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九、紫癜性肾炎
1、鉴定标准：
1.1、有四肢远端、臀部及下腹部、呈对称性分布的出血性紫癜；
1.2、血、尿蛋白五项、免疫学检查，有血尿和蛋白尿，3、肾活检病理报告符合紫癜性肾炎的诊断。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十、癫痫
1、鉴定标准：
1.1、提供相关病史资料；
1.2、病历中记录有癫痫发作的临床表现；
1.3、常规脑电图或诱发试验脑电图可见癫痫波型，棘波、尖波、慢波或棘慢波综合；
1.4、抗癫痫药物尚在治疗。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十一、甲状腺功能亢进
1、鉴定标准：
1.1、有甲亢的症状和体征：心慌、心动过速、怕热、多汗、食欲亢进、消瘦、体重下降、疲乏无力及情绪易激动、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌颤抖、甲状腺肿或肿大、女性可有月经失调甚至闭经，男性可有阳痿或乳房发育等；
1.2、查体：甲状腺不同程度肿大，甲状腺上、下极可及震颤，闻及血管杂音，心率增快，心率失常，脉压增大， 2、辅助检查TSH↓；TT4↑；FT4↑，3、B超检查甲状腺弥漫性肿大；化验支持甲亢：FT3>10pmol/L,FT4>30 pmol/L，TSH。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十二、甲状腺功能减退症
1、鉴定标准：
1.1、有甲状腺机能减退的临床表现；畏寒，乏力，嗜睡，记忆力减退，少汗关节痉挛，便秘，女性月经紊乱；
1.2、查体:颜面和（或）眼睑水肿，唇厚舌大，常有齿痕，手脚掌皮肤呈姜黄色，毛发稀疏干燥，脉率缓慢，胫前粘液性水肿；
1.3、化验：TSH↑ FT4↓ FT3↓；
1.4、甲状腺功能化验检查指标低于正常，支持甲减诊断。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十三、硬皮病
1、鉴定标准：
1.1、主要标准：掌指关节近端的硬皮变化，可累及整个肢体、面部、全身及驱干；
1.2、次要标准：①手指硬皮病：上述皮肤改变仅限于手指；②手指尖有凹陷性瘢痕和指垫消失；③双肺基底纤维化。凡是第1项主要标准或第2项次要标准可诊断，其他有助于诊断的表现：雷诺现象，多发性关节炎或关节痛，食管蠕动异常，皮肤病理学胶原纤维肿胀和纤维化，免疫检查ANA，抗Scl-70抗体、和着丝点抗体（ACA）阳性综合征。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员
十四、高血压病Ⅲ期
1、鉴定标准：
限50周岁以上人群，不同日三次以上血压或24小时血压监控；收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg，并有脑出血（有CT报告）。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员
十五、慢性活动性肝炎
1、鉴定标准：
1.1、肝炎病史≥1年，目前可有/无较明显的肝炎症状，如乏力、食欲差、腹胀、肝区痛等；1.2、体征：可有/无肝脏肿大，质地中度硬度以上，可有黄疸、蜘蛛痣、肝病面容、肝掌或脾肿大；
1.3、实验室检查：近一/半年肝功能具有以下异常项目之一（病毒性肝炎病人②为必须满足项，且其他实验室检查项中有异常之一）者：①ALT﹥50IU／L AST﹥50IU／L；②肝炎病毒抗原检测为阳性；③HBV-DNA: 阳性；④肝穿刺病理报告符合慢性活动性肝炎；
1.4、肝外器官表现，自身免疫性肝炎需伴有关节炎、肾炎、脉管炎、皮疹或干燥综合症等肝外器官表现及相关免疫功能检查及化验报告。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十六、肝硬化失代偿期
1、鉴定标准：
1.1、有慢性肝脏病史及脾大、脾功能亢进、侧支循环形成、腹水等门脉高压征象；
1.2、血浆蛋白≤35g／L，ALT＞2倍正常值，总胆红素＞34.2umol／L，凝血酶原时间延长＞4秒以上，4项满足其中2项即可；
1.3、B超、CT、胃镜等影像学证实食管、胃底静脉曲张。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十七、慢性肾小球肾炎
1、鉴定标准：
有蛋白尿、血尿、高血压等肾炎综合症临床表现；检测尿蛋白≥1.0g／24h及尿蛋白≥＋＋，两次以上；持续血尿：尿红细胞≥5个或红细胞计数≥10000个／ml；有半年以上病史及肾活检病理报告。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十八、肾病综合征
1、鉴定标准：
1.1、大量蛋白尿（＞3.5g／24小时尿）；
1.2、明显低蛋白血症（白蛋白＜30g／L）此两项为诊断必需；伴有明显水肿，高血脂症。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
十九、强直性脊柱炎
1、鉴定标准：
有强直性脊柱炎病史，并具双侧2-4级X线骶髂关节炎或单侧3-4级X线骶髂关节炎,同时具备以下三项中任意一项：
1.1、下腰痛、僵硬三个月以上，腰椎疼痛随活动改善，但休息不减轻；
1.2、腰椎前屈和侧屈方向活动受限，3、第四肋间隙测量胸廓活动度小于2.5cm。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十、类风湿关节炎
1、鉴定标准：
1.1、晨僵（不少于6周）；
1.2、三个或三个以上关节肿（不少于6周）；
1.3、对称性关节肿（不少于6周）；
1.4、腕、掌指关节和近端指间关节肿（不少于6周）；
1.5、皮下结节；
1.6、手X光片改变；
1.7、类风湿因子阳性；
具备以上标准之中4条。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十一、帕金森综合症（帕金森综合征）
1、鉴定标准：
1.1、发病年龄65岁以上
1.2、有震颤舞蹈动作或动作僵硬、缓慢等帕金森综合症的临床表现
1.3、在三甲以上医院诊断为帕金森综合症。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十二、系统性红斑狼疮
1、鉴定标准：
符合美国风湿病学（ARA）诊断标准，并有一个或一个以上脏器损害的中、重度病人，临床诊断为系统性红斑狼疮的，提供二年以上门诊诊断或住院治疗病史、病历、检验化验单。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十三、冠状动脉粥样硬化性心脏病
1、鉴定标准：
1.1、具有冠心病引起的临床表现如心绞痛、心力衰竭、严重心律失常（短阵或持续性室性心动过速、心室颤动、心房颤动、Ⅱ-Ⅲ房室传导阻滞）、心肌梗塞或猝死；
1.2、心电图检查有心肌梗塞表现；
1.3、冠状造影提示有≥50％狭窄。第三项为必须具备项，其他两项符合其中之一即可。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十四、慢性支气管炎合并阻塞性肺气肿（慢性支气管炎）
1、鉴定标准：
1.1、连续两年以上，每持续三个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状；
1.2、有相应的X线表现:两肺纹理增粗、紊乱,或呈网状或条索状、斑点状阴影、肺透亮度增加,肺气肿显著；
1.3、呼吸功能检查:第一秒用力呼气量占用力肺活量的比值减少(<70%),最大通气量减少(低于预计值的80%)。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十五、特发性血小板减少性紫癜
1、鉴定标准：
1.1、多次化验血小板小于100×109/L；
1.2、骨髓检查巨核细胞正常或增多，有成熟障碍,成熟产板型巨核细胞减少；
1.3、脾不大或轻度大；除外继发性血小板减少。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十六、肝豆状核变性
1、鉴定标准：
1.1、缓慢进行性震颤、肌僵直、构音障碍等锥体外系症状、体征或/及肝症状，
1.2、裂隙灯下证实有特异的角膜色素环，
1.3、血清铜蓝蛋白<200mg/L或铜氧化酶<0.2活力单位或血清铜水平下降(男<11.0umol/L，女<12.6umol/L，儿童<12.6umol/L)，
1.4、24h尿铜＞100ug，
1.5、肝铜含量＞250ug/g(干重)。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十七、脑血管病恢复期（脑血管运动功能障碍）
1、鉴定标准：
1.1、既往有脑出血、脑梗塞、脑栓塞、蛛网膜下腔出血病史，临床表现有肢体瘫痪（单个肢体肌力≤3级）或感觉障碍、颅神经损伤、失语等；
1.2、颅CT检查阳性结果；
1.3、需提供诊疗记录为三个月以上的病历。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十八、精神疾病（精神病）
1、鉴定标准：
1.1、应有市级以上卫生系统所属二级以上专科医院住院治疗两次以上（二至三个月疗程）诊断治疗记录；
1.2、应有市级以上卫生系统所属二级以上专科医院门诊治疗记录（需二年以上）；
1.3、出示相关精神疾病检查的检测量表或实验室检查结果记录。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
二十九、阿尔兹海默症
1、鉴定标准：
临床检查确认痴呆，相关检查量表支持；必须有2种或2种以上认知功能障碍；进行性加重的记忆力及其他智能障碍；无意识障碍，可伴精神和行为异常；排除其他可导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员
三十、慢性肾功能衰竭
1、鉴定标准：
1.1、有慢性肾脏疾病史；
1.2、有肾脏排泄、分泌及调节机能减退；
1.3、血PH及HCO3-降低、贫血、血小板减少；
1.4、肾功能：血尿素氮＞20mmol/L,血肌酐＞180mmol/L，肌酐清除率＜50ml/min。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十一、慢性肺源性心脏病
1、鉴定标准：
1.1、有慢性肺、胸疾病或肺血管病史
1.2、有咳嗽、咳痰、喘息、尿少、下肢浮肿等症状及右心功能不全体征
1.3、肺动脉高压、右心室增大的诊断依据：心脏B超检查；右心室增大或肥厚，肺动脉压≥50mmHg心电图；一是右心室肥厚；二是肺型P波：Ⅱ、Ⅲ、aVF导联中p＞0.25mv
1.4、血气分析：动脉血氧分压＜60mmHg，二氧化碳分压＞50mmHg。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十二、血友病
1、鉴定标准：
1.1、有家族史者符合x 性联索性遗传规律；
1.2、有关节、肌肉、深部组织出血，活动过久、用力、创伤或手术后异常出血史；
1.3、实验室检查结果阳性；
1.4、有明确（活动性）出血症状：如关节、肌肉、深部组织出血或实验室检查结果为Ⅷ因子活性检测＜25%、Ⅸ因子活性检查＜25%；
1.5、有严重并发症：如关节畸形、假性肿瘤等。须同时具备1、2、3、4项或1、2、3、5项。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十三、恶性肿瘤晚期（恶性肿瘤门诊治疗）
1、鉴定标准：
1.1、近五年内各类恶性肿瘤病理诊断报告；
1.2、临床已确诊恶性肿瘤，并有相关影像学检查支持恶性肿瘤的诊断。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十四、白血病
1、鉴定标准：
1.1、临床表现有贫血、出血倾向、发热、骨痛、肝、脾淋巴结肿大等；
1.2、末梢血涂片发现有原幼细胞；
1.3、骨髓相象符合白血病诊断条件；
1.4、化验室检查幼稚细胞大于20%；
1.5、在三甲医院确诊过急性白血病。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十五、慢性再生障碍性贫血（再生障碍性贫血）
1、鉴定标准：
1.1、临床表现有进行性贫血，出血倾向、发热等；
1.2、血常规呈全血细胞减少；
1.3、白细胞低于正常值下限、血红蛋白男性＜120g/L、女性＜110g/L,血小板＜100×109/L；1.4、典型再障的骨髓象或骨髓活检诊断；
1.5、 一般抗贫血药物治疗无效。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十六、器官移植术后（各类器官移植术后）
1、鉴定标准：
肾脏、骨髓等异体器官移植术后需长期抗排异反应药品治疗者。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十七、慢性肾功能衰竭尿毒症期（尿毒症Ⅲ期肾透析）
1、鉴定标准：
1.1、有明显慢性肾功能衰竭症状：胃肠道表现；血液系统表现；心血管系统表现；皮肤粘膜表现；肾脏形态学检查：肾脏体积缩小；
1.2、有肾功能异常：尿素氮、血肌酐值符合失代偿期诊断标准，且必须透析治疗。
2、适用范围：
西安市城镇职工参保人员、西安市城镇居民参保人员
三十八、小儿脑瘫
1、鉴定标准：
1.1、提供相关病史资料；
1.2、婴儿时期出现症状，表现为发育落后或各种运动障碍；
1.3、有脑损伤神经学症状：脑损伤或脑发育缺陷为非进行性，中枢性运动障碍及姿势和运动模式异常及活动受限、发育性反射异常、肌张力异常；
1.4、常伴随智力低下、言语障碍、惊厥、感知觉障碍及其它异常；
1.5、需除外进行性疾病所致的中枢性瘫痪、正常儿的一过性运动发育滞后及肌病；
1.6、头颅CT、MRI检查可见结构性改变。
2、适用范围：
西安市城镇居民参保人员
三十九、少年儿童生长激素缺乏症
1、鉴定标准：
1.1、相关生长激素缺乏症的临床表现：①匀称性身材矮小，身高落后于同年龄、同性别正常儿童生长曲线第三百分位数以下或低于两个百分位以上②生长缓慢，年生长速度<5cm；
1.2、可乐定和聚氨酸药物激发试验结果显示GH<10ug/L；
1.3、胰岛素样生长因子（IGF-1）测定较低；
1.4、X线摄片或MRI蝶鞍大小和颅骨、颅缝等改变（部分患者可以无改变）。
2、适用范围：
西安市城镇居民参保人员
四十、苯丙酮尿症
1、鉴定标准：
1.1、新生儿筛查并复查发现血Phe浓度升高或出现相关临床表现，经三级综合医院或专科医院临床明确诊断为苯丙酮尿症；
1.2、血Phe＞120umol/L（2mg/dl）,Phe/Tyr＞2.0；
1.3、血Phe浓度、尿蝶呤谱分析及血DHPR测定等检测结果符合各类高苯丙氨酸血症。
2、适用范围：
西安市城镇居民参保人员
四十一、X连锁低磷佝偻病
1、鉴定标准：
1.1、有牙齿病变、下肢畸形、骨骼畸形等临床表现；
1.2、尿液检查尿磷增多，尿中钙与镁，正常或稍低；
1.3、血生化检查（1）血磷低，常为0.32～0.78mmol/L（1～2.4mg/dl）；（2）常规进行影像检查及B超检查；骨X线表现为典型佝偻病及骨软化征象。
2、适用范围：
西安市城镇居民参保人员
说明：关于门诊慢性病病种中，城镇职工和城镇居民病种名称不一致的，括号中病种为城镇居民门诊慢性病病种名称。
思路分析[提示]“宽容”是宽大、有气量，不计较、不追究的意思。“宽以待人”“宽大为怀”，这是中国的古训，也是当今立足于社会、求得更好的发展的要求。要做到“宽容”，必须有开阔的胸襟与全局的眼光，必须破除等级观念。当然，“宽容”不等于纵容，应掌握适度的原则，在许可的范围内恰当地行使“宽容”之心。 写议论文，可着重指出宽容是一种美德；是一种气度；是一种爱；是一种处世、为人的技巧；是一种协调人际关系的良好的润滑剂。 写作材料提示 1、 海纳百川，有容乃大；山高万仞，无欲则刚。---林则徐 2、度尽劫波兄弟在，相逢一笑泯恩仇。----鲁迅 3、没有宽宏大量的心肠，便算不上真正的英雄。---普希金 4、一个伟大的人有两颗心：一颗心流血，一颗心宽容。----纪伯伦 5、 宽容意味着尊重别人的任何信念。-----爱因斯坦[美] 6、宽容精神是一切事物中最伟大的。-----欧文[美] 7、尽量宽恕别人，而决不要原谅自己。-------西拉斯[古罗马] 8、眼界要阔，遍历名山大川；度量要宏，熟读五经诸史。-----金缨[清] 9、度量如海涵春育，应接如流水行云。-----金缨[清] 10、 和以处众，宽以待下，恕以待人，君子人也。-----林逋[宋] [以下范文谨供参考] 小议宽容 有这样一则寓言，说的是两匹马同行，一匹将另一匹的脖颈咬伤了，结果被咬的反而主动安慰因咬伤自己而羞愧不安的那匹马。故事虽小，却揭示了天地间动人的品德，那便是宽容。 寓言中动物的宽容是以德报怨，佛教中弥勒的宽容是“肚里能容天下事”，在我们的现实生活中，怎样来理解宽容呢？其实，宽容是一种境界。 宽容如水。 通常的“宽容”，即原谅他人一时的过错，不锱铢必较，不耿耿于怀，和和气气地做个大方的人。宽容如水的温柔，在遇到矛盾时往往比过激的报复更有效。它似一捧清泉，款款地抹去彼此一时的敌视，使人们冷静下来，从而看清事情的本来缘由。同时，也看清了自己。寓言中那匹被咬的马理智地选择了宽容，最终两者和好如初。试想一下，倘若它针锋相对，以同样的方法还击对方，那么除了两败俱伤，头破血流之外，还能带来什么呢？因此可以说，寓言中的国马其实是很明智的。它的明智在于“以德报怨”。 宽容似火。 因为更进一层次的宽容意味着不仅不计较个人的得失，更能用自己的爱与真诚来温暖别人的心灵。心平如水的宽容，已属难得；雪中送炭的宽容，更可贵，更令人动容。从寓言中我们看到，犯下过错的那匹马已认识到自身的荒谬而羞愧难当，这时被咬的马体现出的宽容与安慰，便恰似一团火焰，明亮而温暖。宽容，不仅融化了彼此的冰冻，更将爱的热力辐射进对方的心窝。在被某些人评论成“物欲横流”的时代，自下而上空间正日益缩小的人们所缺的不正是发生在两匹马之间的宽容吗？选择宽容，也就选择了理解和温情，同时也选择了人生的海阔天空。 宽容是诗。 宽容是一首人生的诗。至高境界的宽容，不是仅仅表现在日常生活的某一事件的处理上，而是升华为一种对宇宙的胸襟，对人生如诗般的气度。宽容的涵义也不仅限于人与人的理解与关爱，而是内心对于天地间一切生命产生的旷达与博爱。寓言中的马无法到达这种境界，而这种境界对于人类却是如此的真实和深刻。 为生活的平淡与多舛而心存积隙的人呵，请你选择宽容吧。这丝毫无损于你的尊严，反而有助于人们在漫长的生命之河中穿越平庸。具有宽容的思想境界，才会懂得人生的真谛，宽容也是一门生活的艺术。 当然，宽容同“方以律己，圆以待人”是不矛盾的。轻易原谅自己，那不是宽容，而是懦夫。“圆以待人”，也得先看对象。宽容不珍惜宽容的人，是滥情；宽容不值得宽容的人，是姑息；宽容不可饶恕的丧尽天良的人，则是放纵。所以，宽容本身，也是生活的一门学问。 在我们的人生道路上，发生的决不是两匹马这样简单的事。生活，往往纷繁，又常常平淡。正因为宽容如水，使纷繁经过过滤变得纯净；正因为宽容似火，使平淡通过锻烧日趋鲜明；更因为有这诗般的宽容，才赋予人生以艺术，赋予生命以永恒。宽容在世界中，每个人都得生活、工作，都得接触社会与家庭。在居家过日子及烦锁的工作中，难免会发生矛盾，出现这样或那样的失误与差错。在这时，如果你不让我，我不让你，很容易引发家庭矛盾和同事的争斗。不能原谅自己或他人所出现的失误与差错，就会给自己和他人增加心理上的压力和影响今后的正常生活与工作，因此，我们需要学会宽容，“容人须学海，十分满尚纳百川”，懂得宽容待人的好处。智慧艺术告诉我们，宽容就是一门艺术，一门做人的艺术，宽容精神是一切事物中最伟大的行为。宽容待人，就是在心理上接纳别人，理解别人的处世方法，尊重别人的处世原则。我们在接受别人的长处之时，也要接受别人的短处、缺点与错误，这样，我们才能真正地和平相处，社会才显得和谐。宽容是人类文明的唯一考核标准。“宽以济猛，猛以济宽，宽猛相济”、 “治国之道，在于猛宽得中”，古人以此作为治国之道，表明宽容在社会中所起的重要作用。宽容，是自我思想品质的一种进步，也是自身修养，处世素质与处世方式的一种进步。在现实生活中，有许多事情，当你打算用忿恨去实现或解决时，你不妨用宽容去试一下，或许它能帮你实现目标，解决矛盾，化干戈为玉帛。 生活中，不会宽容别人的人，是不配受到别人宽容的。但我们也不能一味地把退让、迁就也当作是一种宽容，当作是与人相处的最好方法。于是，我们就在现实生活中，处处退让、迁就，把自己的地位与做人标准都放弃了，那样，我们就对别人的错误一味地迁就，导致更大的错误发生，同时，我们也就失去了主宰自己的能力 。这样的宽容是对别人和自己最不负责的表现，也是一种心理上的犯罪。宽容，生活中的一门技巧，宽容一点，我们的生活或许会更加美好谈宽容宽容是一种非凡的气度、宽广的胸怀，是对人对事的包容和接纳。宽容是一种高贵的品质、崇高的境界，是精神的成熟、心灵的丰盈。宽容是一种仁爱的光芒、无上的福分，是对别人的释怀，也即是对自已善待。宽容是一种生存的智慧、生活的艺术，是看透了社会人生以后所获得的那份从容、自信和超然。“开口便笑，笑古笑今，凡事付之一笑；大肚能容，容天容地，于人何所不容！”这是何等的气度与胸怀！宽容的可贵不只在于对同类的认同，更在于对异类的尊重。——这也是大家风范的一个标志。宽容有三种境界，可以养鱼为喻：最初级的境界是玻璃缸赏鱼，只让它在一定的范围存在和活动；中等境界是池塘养鱼，因地就利，因势利导，水肥鱼跃，鱼张水活，相互利用；最高境界则是江海生鱼，千形万类，任其自生，海阔天高，任其自游，由此也就成就了海的博大和丰富。有多大的胸怀，就有多高的境界；有多高的境界，就能干多大的事业。智者能容。越是睿智的人，越是胸怀宽广，大度能容。因为他洞明世事、练达人情，看得深、想得开、放得下；也因为他非常狡黠地发现：“处世让一步为高，退步即进步的根本；待人宽一分是福，利人实利己的根基。”仁者能容。富有仁爱精神的人，也必是宽容的人。他心存恕道，“老吾老，以及人之老；幼吾幼，以及人之幼”，不苛求于己，也不苛求于人。所以，与刻薄多忌的人相比，宽容的人必多人缘、多快乐，自然也就多长寿了。能宽容，就能得人。夫妻间除了要有爱情有信任，还要有宽容，总是为小事斤斤计较，就不可能白头偕老；朋友间没有了宽容就没有了友谊，因为宽容是友谊的题中之义。领导宽容，就可以使近者悦远者来，天下归心。能宽容，就能发展壮大。曹操之所以能从仅有几个子弟兵，到剿灭北方群雄，占据中原，拥有百万大军，与他“山不厌高，水不厌深”的胸怀是分不开的。——连仇人都能容而后用，还有什么不能用的呢？所以说，宽容是力量和自信的标志。阿Q听人家说疤、癞、秃、光就要和人家打架，到后来甚而至于连灯都不许别人当他的面说了。——病人多忌讳。一个心胸过于狭窄、性情过于偏私的人必是精神上出了毛病的人；一个忌讳太多的社会也必是处于衰落之途的社会。你想，诗人连一句“清风不识字，何必乱翻书”都不能作的社会，它能有长久的命脉吗？宽容对于个人来说，是一种境界，没有宽容的思想和精神就难以造就伟大的人格；对于社会来说，是一种文明和进步。一个健康的、文明的、进步的社会，必是宽容的，它为每一个人的自由发展和创造提供条件，就像热带雨林一样，遍布各个层次和空间的动植物对太阳能和土壤资源各取所需，互利共生，使得整个群落得到各自最大的效应。一个理想的民主社会就应当具有这样的群落效应，它管理而非管制、宽容而不纵容。要建设一个现代的民主社会，就必须有一个宽容的社会环境；一个宽容的社会环境的形成，也必有待于现代的民主社会的建立。我渴望着这样的政治环境的出现——“我虽然不赞成你的观点，但是，我誓死捍卫你说话的权利。”学会宽容西晋文学家潘岳在《西征赋》中写道：“乾坤以有亲可久，君子以厚德载物。”人生在世，要学会宽容。英国谚语说得形象：“世上没有不生杂草的花园。”阿拉伯人说得风趣：“月亮的脸上也是有雀斑的。”说到底，人非圣贤，孰能无过，金无足赤，人无完人。学会宽容，是做人的需要。历代圣贤都把宽恕容人作为理想人格的重要标准而大加倡导，《尚书》中有“有容，德乃大”之说，《周易》中提出“君子以厚德载物”，荀子主张“君子贤而能容罢，知而能容愚，博而能容浅，粹而能容杂”。据司马光《资治通鉴》记载，武则天时代的宰相娄师德以仁厚宽恕、恭勤不怠闻名于世，司马光评价他“宽厚清慎，犯而不校”。凤阁侍郎李昭德骂他是乡巴佬，他笑着说：我不当乡巴佬，谁当乡巴佬呢？当时名相狄仁杰也瞧不起娄师德，想把他排挤出朝廷，他也不计较。后来武则天告诉狄仁杰：我之所以了解你，正是娄师德向我推荐的。狄仁杰听了惭愧不已。学会宽容，是处世的需要。世间并无绝对的好坏，而且往往正邪善恶交错，所以我们立身处世有时也要有清浊并容的雅量。眼里揉不得沙子，锱铢必较，为血气之争搞得跟卖面粉的遇见卖石灰的一样谁也见不得谁，不仅尴尬，还招致仇怨，实不值得。“天地本宽，而鄙者自隘”，《菜根谭》上的这句话可谓警世之言。所以清代的申居郧说：“胸中要有泾渭，然亦须气量含宏，不可太生拣择。”弘一大师说得更直接：“精明者，不使人无所容。”我们常说的“得饶人处且饶人”，也是这个理儿。事实上，宽容并不代表无能，却恰恰是一个人卓识、心胸和人格力量的体现，即所谓“海纳百川，有容乃大”。学会宽容，是成就事业的需要。三国时那个在政治上颇不得志的曹植，却说出了一番富含哲理的话：“天称其高者，以无不覆；地称其广者，以无不载；日月称其明者，以无不照；江海称其大者，以无不容。”一个人要想成就一番事业，就必须有恢宏的气度，自古至今皆然。据《宋稗类钞》记载，吕蒙正初入朝堂时，有一朝士指着他说：“这小子也参政？”吕蒙正装着没听见。而与吕蒙正同列的人却几次让吕蒙正追问那个人是谁，吕蒙正不允，说：“若知其姓名，怕以后不能忘记，所以还是不问的好。”吕蒙正后来终于成为北宋的宰相。清朝金缨说得好：“人之心胸，多欲则窄，寡欲则宽。”朱熹在《朱子语类》中又说：“心只是放宽平便大，不要先有一私意隔碍便大。”学会宽容，关键是要剔除心中的私欲和杂念，淡泊明志，有所追求；同时要推己及人，以直报怨，与人为善。在此奉上朱老总《游七星岩》诗共勉：“腹中天地宽，常有渡人船。”Beneficial effects of creatine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders.
肌苷，辅酶Q10和硫辛酸对线粒体疾病的有益作用
【作 者】M Christine RodriguezJay R MacDonaldDouglas J MahoneyGianni PariseM Flint BealMark A Tarnopolsky
【刊 名】Muscle &nerve
【出版日期】2007
【卷 号】Vol.35
【页 码】235-242
【doi】10.1002/mus.20688
【影响因子】2.456（2007） 2.283（2015）
摘要： 线粒体疾病具有共同的细胞后果：（1）ATP产生减少；（2）增加对替代厌氧能源的依赖；（3）增加活性氧的产生。本研究的目的是确定联合治疗的效果（肌酸一水合物，辅酶Q 10，以及针对上述细胞后果的硫辛酸，使用线粒体细胞病患者的随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究设计，针对多个结果变量。 3例患有线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作（MELAS），4例存在线粒体DNA缺失（3例慢性进行性眼外肌麻痹患者和1例Kearns-Sayre综合征患者），还有9例其他非线粒体疾病分为前两组。 联合疗法可降低所有患者组的静息血浆乳酸和尿8-异前列腺素，并减轻峰值踝背屈强度的下降，而仅MELAS组观察到较高的无脂肪量。一起，这些结果表明，针对线粒体功能障碍的多个最终共同途径的联合疗法可有利地影响细胞能量功能障碍的替代标志物。将来需要在相对均一的人群中进行更大样本量的研究，以确定这种联合疗法是否影响功能和生活质量。
线粒体疾病代表一组影响线粒体能量传导的疾病，其特征是临床，生化和遗传异质性。 18 尽管表型表达差异很大，但大多数患者合并有乳酸性酸中毒，中风或癫痫发作，头痛，色素性视网膜炎，上睑下垂，运动耐力低下，眼肌麻痹，心肌病，神经病和视力减退。 16 ， 29 ， 38
线粒体功能障碍导致许多细胞后果，包括：（1）ATP生成减少；（2）增加对替代厌氧能源的依赖；（3）增加活性氧（ROS）的产生。 16 ， 37 没有疗效的治疗线粒体疾病，大多数策略的目的是为了缓解上述蜂窝后果。 16 ， 18 上的患者的线粒体疾病的治疗策略的报告已经检查的单一化合物的效果，如辅酶Q 10（辅酶Q 10） 2 ， 4 ， 21 或肌酸（CRM）。 13 ， 14 ， 38 基于的概念，即线粒体功能障碍导致一些细胞的病理生理学后果， 33个 为线粒体疾病大多数治疗策略具有相对于单一疗法使用的联合治疗（或治疗“鸡尾酒”）。某些研究已经评估了针对上述三种方法中的一种以上的联合疗法的疗效。然而，这些是任何一种情况下报告， 8 ， 25次 开放试验中， 1 ， 19 ， 20 ， 27 ， 32 或回顾性研究。 26
基于线粒体疾病人体试验的潜在功效证据或人体试验或体外研究的证据显示拟议的化合物可以缓解线粒体功能障碍的一种或多种最终常见途径，我们建议评估联合用药的潜在疗效下列化合物：（1）CrM（替代能源 36 和抗氧化剂 30 ）； （2）α-硫辛酸（抗氧化剂 17 和可增加CrM的吸收 6 ） ；（3）辅酶Q 10 [作为抗氧化剂 21 并绕过电子传输链（ETC） 19的配合 物I ]。我们在这里报告了一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉试验的结果，该试验研究了这种靶向联合治疗性鸡尾酒联合CrM，CoQ 10和α-硫辛酸对线粒体细胞病变患者的影响。
患者： 从麦克马斯特大学的神经肌肉和神经代谢诊所招募了17位具有明确或可能的线粒体疾病的患者。结合临床症状，空腹血清乳酸浓度，肌肉活检结果（红色的纤维状或细胞色素 c 氧化酶阴性纤维）和线粒体DNA（mtDNA）分析。仅8、9和13号患者未鉴定出DNA突变，对于线粒体神经胃肠道脑病的患者，仅进行确认试验（胸苷升高，胸苷磷酸化酶活性降低）；然而，他们的乳酸浓度升高，组织学异常，运动耐力低下，有氧能力低，被认为具有“可能的线粒体细胞病变”。一名患者由于个人原因未完成研究的一部分；因此，该患者的数据被排除在分析之外。最终分析基于16位患者（10位女性和6位男性），根据他们的诊断分为三组。表中显示了患者人群的特征 1 。 第一组包括三位线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作的患者（MELAS组）。第二组包括三名被诊断为慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）的患者和一名被诊断为Kearns-Sayre综合征（KSS）的患者，所有患者均在肌肉来源的mtDNA中被检测出缺失（CPEO / KSS组）。第三组包括各种线粒体疾病的患者：六名线粒体细胞病变患者，两名Leber遗传性视神经病变患者和一名线粒体神经胃肠道脑病患者（其他组） 。该研究获得了我们机构伦理委员会的道德批准，所有患者均提供了知情的书面同意。
CPEO，慢性进行性眼外肌麻痹；细胞病变，线粒体细胞病变；KSS，Kearns–Sayre综合征；LHON，Leber的遗传性视神经病变；MELAS，线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作；MNGIE，线粒体神经胃肠道脑病（无胸苷磷酸化酶活性，胸腺嘧啶核苷水平高）。
设计/干预。
患者参加了一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究，其中每个参与者均接受了2个月的治疗和安慰剂治疗，两次试验之间有5周的清除期。治疗阶段包括3 g CrM + 2 g葡萄糖+调味剂（新碱；加利福尼亚州帕洛阿尔托的Avicena），300 mgα-硫辛酸（Tishcon，Westbury，纽约）和120 mg CoQ 10（Qgel； Tishcon）每天的0：900和21:00。在安慰剂阶段，将外观相同，品尝相同的粉末（5 g葡萄糖+调味剂； Avicena）和凝胶胶囊（大豆油； Tishcon）用作安慰剂。
禁食4小时后，两个试验的患者在大约每天同一时间（2-3小时内）在每个干预阶段之前和之后完成测试。
测量。
仅在首次访问时记录参与者的身高和体重。所有其他访视均采取了其他所有结果指标。参与者使用定制的力传感器设备进行了握力，踝背屈（关节角度为90°）和膝盖伸展强度测试，数据已直接输入包含数据采集和分析软件的计算机中，如前所述。 38 对于所有力量测量，参与者都在右侧进行测试，并根据手的大小进行个性化设置，并在每次访问之间保持恒定。为了达到峰值强度，参与者进行了3个5s试验，相隔约30 s。记录具有最佳结果的试验值。参与者还进行了1分钟的等距握力和踝背屈疲劳测试（9秒钟工作时间：1秒钟休息周期）。使用肺活量计（Koko； PDS Instrumentation，路易斯维尔，科罗拉多州）进行肺功能测试，包括1秒内的强制肺活量和强制呼气量。每位患者每次访视均至少完成两次肺活量测定，以确保该值与他们的首次尝试一致。进行生物电阻抗（Prism BIA 101A； RJL Systems，Clinton Twp，密歇根州）以确定身体成分。
静脉血液采样和尿液采集。
从肘前静脉将全血收集到预先冷却的，装有肝素（用于乳酸分析）或EDTA（用于测定CoQ 10）的真空管中，并以2500 rpm离心10分钟。将血浆储存在-80℃。每位患者都提供了尿液样本样品，将其约10 ml快速冷冻并保存在-80°C下用于肌酸，肌酐，8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）和8-异前列腺素的后续分析（ 8-IsoP）。
乳酸
使用YSI 2300 Stat Plus乳酸分析仪（YSI，Yellow Springs，俄亥俄州）测定血浆乳酸浓度。乳酸的批内和批内变异系数分别为2.1％和1.7％。
辅酶Q 10。
使用电化学检测器通过高效液相色谱（HPLC）测定血浆CoQ 10浓度。将血浆（0.5 ml）等分到装有1 ml 1-丙醇和0.5 ml辅酶Q 9的10 ml真空容器中，混合5分钟，然后在300 g下 离心5分钟。使用0.22μM注射器过滤器过滤样品，然后将其转移到色谱瓶中，以进行HPLC直接分析。将辅酶Q 9添加到混合物中以作为内标，作为辅酶Q 9的水平在人体血液中微不足道。将所得样品注入装有3μm填料的反相不锈钢色谱柱（150×3 mm）RP‐C18中，该色谱柱带有一个电化学检测器（ESA，贝德福德，马萨诸塞州），该检测器连接到带有单个电极的保卫室（5020型） ； E = +350 mV）和带有双电极的库仑分析池（5011型； E1 = -400 mV，E2 = +300 mV）。使用混合和脱气的甲醇，1-丙醇和乙醇（70:20:10）的流动相，其中含有50 mM乙酸锂作为电导盐，流速为0.5 ml / min，总运行时间少于15分钟 首先通过还原泛醌（E = -400 mV），然后氧化所得泛醇（E = +300 mV）测量辅酶Q 10。辅酶Q 10和辅酶Q 10 H 2在最后一个电极上以最高灵敏度检测到。标准曲线的相关系数为0.997。变异系数确定为<2％。
肌酸和肌酐。
使用HPLC测定尿液中的肌酸浓度，肌酐和肌酸：肌酐的比例。将尿液（1 ml）等分到微量离心管中，并以10,000 rpm离心10分钟。使用ddH 2 O 将尿液上清液稀释至十分之一稀释（0.1 ml上清液至0.9 ml ddH 2O）。使用冷藏自动进样器将稀释的尿液上清液保持在10°C。使用Hewlett Packard LC1100系列HPLC（Agilent，Mississauga，Ontario），将紫外检测器设置为λ= 210 nm，将样品注入250×4.6 mm C18 Phenomenex10-μHydro-RP 80色谱柱中。Hewlett Packard LC1100数据分析程序会生成校准曲线并分析所得数据。流动相是使用氢氧化钾以1.0 ml / min的流速将磷酸二氢钾（20 mM）调节至pH 5.0。变异系数为3.1％。
8-IsoP。
按照制造商的说明，使用商业酶联免疫吸附测定法（MediCorp，蒙特利尔，魁北克）测定尿中的8-IsoP浓度。标准曲线的相关系数为0.988。变异系数为10.5％。8-IsoP值相对于肌酐（g）表示。
8-OHdG。
如前所述，使用HPLC测定尿液中8-OHdG的浓度。 3 8-OHdG值相对于肌酐（g）表示。
统计。
使用三向（组×处理×时间）或双向（组×处理）重复测量方差分析（ANOVA）进行统计分析。鉴于先前的假设，即由于三种成分中的每一种都具有抗氧化特性，因此联合疗法可减少乳酸盐并降低氧化应激，我们对氧化应激标志物使用了单尾检验。当发现重要结果时，将运行Tukey HSD事后测试。所有分析均使用Statistica v。5软件（StatSoft，Tulsa，俄克拉荷马州）进行。 P <0.05的值被认为具有统计学意义。所有数据均以平均值±SD给出。
辅酶Q 10和肌酸：肌酸酐。
如预期的那样，与安慰剂阶段相比，联合治疗的血浆辅酶Q 10和尿肌酸：肌酐的比率明显更高。联合治疗后（1.94±0.89μg/ ml）的血浆CoQ 10浓度比安慰剂（0.71±0.24μg/ ml）高172％（ P <0.05 n = 14），肌酸：肌酐比高600％ （2.45±2.08）比安慰剂（0.35±0.20）（ P <0.05）。
血浆乳酸盐。
在血浆乳酸中发现显着的治疗×时间相互作用（ P <0.05，单尾），在联合治疗阶段血浆乳酸浓度较低，在安慰剂阶段未观察到效果（图 1 ）。
* P <0.05，单尾。COMB，联合疗法；CPEO，慢性进行性眼外肌麻痹；KSS，Kearns–Sayre综合征；MELAS，线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作。黑柱，联合疗法；开列，安慰剂。
观察到FFM，TBW和％BF的显着三向相互作用（组×治疗×时间）（ P <0.05）（图 2 ），FFM和TBW升高，％BF降低仅对MELAS集团。
（A） 三组中每个治疗阶段之前和之后的无脂质量（FFM）， （B） 全身水（TBW）和 （C） 身体脂肪百分比（％BF）。* P <0.05；** P <0.05，单尾。COMB，联合疗法；CPEO，慢性进行性眼外肌麻痹；KSS，Kearns–Sayre综合征；MELAS，线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作。黑柱，联合疗法；开列，安慰剂。
肺功能。
在1 s内未观察到治疗，组或时间对强制肺活量或强制呼气量的影响（表 2 ）。
表2. 肺功能（ n = 11）。
CPEO，慢性进行性眼外肌麻痹；FEV 1，用力呼气量1 s；FVC，强制肺活量；KSS，Kearns–Sayre综合征；MELAS，线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作。
强度措施。
尽管对于每个阶段的结束，无论采用何种治疗方法，峰值握力都降低的趋势不明显（ P = 0.054），但对于峰值握力的处理，组别或时间均无影响。对于握把或脚踝背屈疲劳（表示为峰值疲劳或区域疲劳）或峰值伸膝力量，也没有任何治疗，组或时间效应。但是，观察到踝背屈峰值强度存在显着的双向相互作用（治疗×时间），安慰剂后，踝背屈峰值强度显着下降（从31.16±13.68 Nm降至29.06±13.31 Nm），但未观察到组合治疗（从29.32±13.78 Nm到29.31±12.05 Nm）（ P <0.05， n = 16）。
尿液8-OHdG和8-IsoP。
尿8-OHdG没有治疗或组作用；然而，与安慰剂相比，联合治疗后降低8-OHdG /肌酐的趋势无统计学意义（分别为3,472.05±1,883.06 ng / g肌酐与4,165±1,985.00 ng / g肌酐； P = 0.065）。观察到8-IsoP的治疗效果，因此与安慰剂相比较，联合治疗后观察到较低的尿8-IsoP /肌酐含量（分别为6,572.47±3,356.64 ng / g肌酐与7,463.43±3,155.23 ng / g肌酐。 ； P ＜0.05）。
CrM，CoQ 10和硫辛酸 的联合治疗 可降低静息乳酸浓度，防止峰值踝背屈强度降低和氧化应激降低，这可通过尿中8-IsoP排泄和尿液的显着减少来体现。 所有组中8-OHdG排泄的方向性趋势。此外，在MELAS组中，患者的身体成分发生了积极变化（FFM和TBW增加，％BF降低）。联合疗法对肺功能，峰值握力或膝盖伸展力量，或握力或脚踝背屈百分比或区域疲劳没有影响。
从突变线粒体疾病的结果导致在氧化磷酸化的缺陷，导致在nonaerobic能源的依赖性增加 16 ， 38 和一个升高的血浆乳酸浓度。 16 ， 29 ， 38 无论是磷酸肌酸（PCR）系统，腺苷酸激酶/ AMP脱氨酶，或糖酵解/糖原分解可以被用来提供ATP 但是，由于对糖酵解/糖酵解的依赖性增加，导致乳酸升高 38 CrM被包括在本研究中用于增强PCr系统的联合治疗中。联合治疗后尿肌酸：肌酐的升高和血浆乳酸浓度的降低间接表明联合治疗中的CrM成分可能为肌肉收缩提供了另一种厌氧能源。
从线粒体疾病患者的肌肉中观察到总肌酸 36 和PCr 14的 水平较低，进一步支持了在此类患者中补充CrM的潜在益处。Kornblum等人的最新研究。 14 研究了补充CrM对CPEO或KSS患者肌内PCr的影响。相反，先前在健康受试者中，观察到的结果 6 ， 11 没有导致CrM工作在补充尽管肌酸的血浆浓度显著随着由磷- 31核磁共振光谱法测量增加肌内肌酸浓度。 14 当前研究的局限性在于未在大脑或骨骼肌中测量肌酸或PCr含量。然而，伯克等。 6 表明，在健康志愿者中，将CrM与硫辛酸联合使用时，肌肉PCr和总肌酸浓度显着高于单独补充CrM时。 因此，硫辛酸在我们的患者中可能会增加CrM的摄取，从而导致观察到的静息血浆乳酸浓度降低。
乳酸浓度较低的另一种或其他解释可能是联合治疗改善了线粒体ATP的产生。辅酶Q 10是ETC中的电子受体，它将电子从络合物I和II转移到络合物III。 16 ， 18 ， 33 的CoQ的目标10的补充是旁路缺陷在ETC最大化ATP产生。 16 一项使用来自线粒体细胞病变患者的培养淋巴细胞的研究发现，结合CoQ 10的联合疗法可增加线粒体ATP的产生，其中约49％归因于CoQ 10。 19 相比之下，人类研究的结果不是决定性的，对于一些报道报道辅酶Q的有益效果10在降低血浆休息乳酸浓度患者的线粒体疾病， 1 ， 2 ，而另一些则没有。 19 ， 20 ， 38 不同于以往的报道中，病人在我们的研究也给予硫辛酸。 硫辛酸天然存在于线粒体内，是丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶的重要辅助因子。 33 硫辛酸用作有效的抗氧化剂 31 ， 33 ，并且降低氧化应激在健康志愿者的标记。 17 硫辛酸对ROS的清除作用增加，可能会减慢线粒体疾病中的“恶性循环”，在这种情况下，ROS的产生会导致mtDNA突变，从而加剧氧化磷酸化的缺陷，从而导致更多的ROS产生 。 16 因此， 辅酶Q 10与硫辛酸结合使用，可能具有增加ATP产生的能力，从而导致替代能源的利用率下降，血浆血浆乳酸浓度降低。
安慰剂治疗后，联合疗法减轻了峰值踝背屈强度的下降。据推测，在联合治疗CRM的成分会导致与安慰剂相比改进的强度值，如CRM有被证实可以改善患者强度与线粒体疾病 35 ， 38 或杜氏肌营养不良症， 34 和中老年健康志愿者。 5 鉴于我们没有直接测量肌肉中的肌酸或PCr含量，因此我们不能得出结论说联合疗法中的CrM成分会导致踝背屈峰值强度下降。其他研究表明，使用CoQ可以改善线粒体疾病患者的强度10补充。 4 ， 9
先前的研究表明，补充CrM可以改善人体成分。 5 ， 34 的MELAS组在体本研究中证实的改善的组合物，增加FFM和TBW，和降低的％BF-以下组合疗法 但是，CPEO / KSS或其他组的患者未见这些改善。与本研究其他两组中代表的其他形式的线粒体疾病患者相比，MELAS患者表现出更严重的临床表型。因此，患有MELAS的患者在本研究中测量的所有变量（包括身体组成）方面都有更大的改善空间。
高水平的ROS和氧化应激与线粒体疾病的病理生理有关。氧化应激的更高水平已报告患者的线粒体疾病与对照组相比 21 ， 39 和患者的线粒体DNA突变更高程度的异质性。 7 联合疗法中的所有三种化合物均具有降低氧化应激的特性。 肌酸在无细胞系统中具有直接的抗氧化特性 15， 并为与多种氧化剂孵育的哺乳动物细胞提供细胞保护作用。 30 辅酶Q 10充当脂质的抗氧化剂和线粒体膜 10 ， 33 并且还可以通过绕过氧化磷酸化中的缺陷来减少ETC的电子泄漏。 10 最后， 补充硫辛酸后，健康志愿者的尿中异前列腺素水平较低 。 17 我们观察到，与安慰剂相比，联合治疗后的8-IsoP浓度更低；但是，仅观察到了8-OHdG含量降低的趋势。异前列腺素是由花生四烯酸的过氧化作用形成的类似于前列腺素的化合物。 22 - 24 它们是化学稳定的，在体内形成的，并且是一个过氧化特异性产物可检测在稳态水平在多种人类组织和体液中的 24 所有这些特征都使8-IsoP被认为是评估体内氧化应激的最可靠标记。 23 ， 24 的8-OHdG由鸟苷残基的羟基化形成，并且经常被用来作为对DNA损伤ROS的生物标志物。 28 ， 39 由于的8-OHdG是用于向所有的DNA，不仅线粒体DNA的氧化损伤的生物标记物，它是可能的核DNA的存在可能掩盖或稀释用于降低氧化性损伤的mtDNA的联合治疗的有益效果。
很少有随机对照试验检查了营养药物在线粒体疾病患者中的作用。那些已经进行了严格的检查，单一化合物的唯一的效果，如CRM的 12 ， 13 ， 38 或辅酶Q 10， 9 已审查。其他的研究，审查的联合治疗效果 1 ， 19 ， 20 ， 26 ， 27 ， 32 没有使用与我们的研究相同的严格研究设计。结果，与这些研究进行直接比较非常困难，特别是当结合不同线粒体疾病人群中检查了不同的化合物，组合和结果指标这一事实时。考虑到几乎无限的组合，在将来进行临床试验评估之前，必须采用多种筛选方法，基于合理的首要原则测试潜在疗法。方法论，例如使用转基因动物模型或杂种动物，可能被证明可用于评估“线粒体混合物”中目前使用的十几种化合物的许多潜在组合。
我们的结果表明，与安慰剂相比， 针对线粒体功能障碍的三种后果的CrM，CoQ 10和硫辛酸的联合疗法可改善静息血浆乳酸浓度，身体成分，踝背屈强度和氧化应激。 但是，由于一个患者组比其他患者具有更大的获益 （MELAS>CPEO / KSS =其他） ，因此一种治疗策略可能并不普遍适用于所有线粒体疾病。
这项研究由沃伦·拉默特（Warren Lammert）及其家人慷慨捐赠。辅助酶Q 10和硫辛酸由Tishcon捐赠，肌酸一水合物由Avicena捐赠。
8-IsoP，8-异前列腺素 8-OHdG，8-羟基-2'-脱氧鸟苷 ％BF，身体脂肪百分比；辅酶Q 10，辅酶Q 10 CPEO，慢性进行性眼外肌麻痹；CrM，肌酸一水合物；ETC，电子传输链；FFM，无脂肪物质；HPLC高效液相色谱；KSS，Kearns–Sayre综合征；MELAS，线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作；mtDNA，线粒体DNA；PCr，磷酸肌酸；ROS，活性氧；TBW，全身水
略
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