尖锐湿疣(condyloma acuminata)又称之为尖圭湿疣、生殖器疣、尖锐疣、性病疣。是感染人类乳头瘤病毒(HPV)而引起的一种表皮瘤样增生。HPV尚未在体外培养成功,人类为其唯一宿主。HPV之1、2、6、11、16、18、31、33、35型(最常见的是6、11型)均可通过皮肤粘膜的细微损伤而侵犯该部,经过一定的潜伏期(多为1-6个月,平均3个月)而出现临床表现。近年来,本病的亚临床感染(无肉眼可见的增生物,醋酸白试验阳性,组织有病理变化)、潜伏(隐性)感染(醋酸白试验阴性,组织无病理变化,但有病毒存在)以及尖锐湿疣与生殖器癌(主要是宫颈癌)的关系日益受到重视。尽管本病可以通过自身接种,也可以通过其它接触途径感染,但绝大多数仍为性传播所致。
二、诊断要点
(一) 临床特点 好发于外生殖器、肛门以及包皮系带、会阴、阴蒂、宫颈、阴道等处,亦有尿道口、尿道、直肠、口腔、乳头、脐窝、腹股沟以及趾间、膀胱、输尿管部位受累的报告。本病基本的损害为淡红色、灰白色或淡褐色和柔软的增生物,少数表面角化较明显。增生物大小不一,单个或群集分布,表面呈分叶或棘刺状,湿润,基底较窄或有蒂,阴茎体部可见基底不窄的“无蒂疣”,阴道损害可为扁平疣状。由于皮损排列分布的不同,外观上常表现为颗粒状、线状、重叠状、乳头瘤状、鸡冠状、菜花状、蕈状等不同形态。有报告,由于发现巨大型湿疣伴有其下方组织的破坏,故称之为“疣状癌”,认为系一低分化的鳞癌。部分湿疣也有恶变的可能。尖锐湿疣常无自觉症状,易擦之糜烂出血,少数病人有疼痛及瘙痒,肛门、直肠、阴道、子宫颈尖锐湿疣可有疼痛、性交痛,局部分泌物或白带增多,若继发感染,分泌物增多或清洗不够,可伴恶臭。在妊娠期或局部异常分泌物增多或伴有其它炎症时,可促使疣体增殖。有的湿疣在妊娠末期或分娩后可自然缩小以至消退。
(二) 组织病理 损害呈乳头瘤样增生,棘层肥厚,棘细胞上层及颗粒层内可见空泡化细胞,细胞胞体较大,有一圆形、深染的核,在核膜与胞膜间有丝状物相连而呈“猫眼状”。真皮乳头血管扩张,血管周围少许以淋巴为主的浸润。
三、诊断与鉴别诊断
本病根据皮疹特点、发病部位、发展情况结合可能询及的接触史,一般诊断不难。亚临床感染可单独或与典型损害并存,可用醋酸白试验或甲苯胺蓝试验帮助诊断。对于潜伏感染可用原位杂交或聚合酶链式反应(PCR)证实。需要与之相鉴别的病常见的有下述几种:
(一) 扁平湿疣 为表现扁平的潮湿的丘疹,常常融合,基底不窄,可找到梅毒螺旋体,梅毒血清学阳性。
(二) 女阴假性湿疣 又称女阴尖锐湿疣样丘疹,多见于青壮年。皮疹位于两侧小阴唇内侧面,为群集不融合的鱼籽状或息肉状小丘疹,触之有颗粒感或柔软感,淡红色,较潮湿,一般无自觉症状,有的有轻度痒感。
(三) 阴茎珠状丘疹 多见于青壮年,为冠状沟部珍珠状半透明丘疹,白色、淡黄或红色,呈圆锥状、球状或不规则状,沿冠状沟排列成一行或数行,甚或包绕一圈,无明显觉症状。
(四) 鲍温样丘疹病 皮疹常由多个色素性丘疹组成,也可单个出现,散在分布或有群集倾向,排列成线状或环形,严重可融合成斑块,发展缓慢(数月或数年),本病为原位鳞癌,或由尖锐湿疣发展而来。本病女性稍多,分布部位主要在大小阴唇、肛周。
(五) 皮脂腺异位症 丘疹在粘膜内,无重叠生长,多为淡黄色。
(六) 皮脂腺增生 淡黄丘疹,无蒂,无棘刺,无重叠,无融合。
(七) 系带旁腺增生 包皮系带两侧成对排列的皮色或淡红色丘疹,有的表面可见轻度棘刺状。丘疹基底不窄,粟粒或针头大,无明显自觉症状。
(八) 传染性软疣 单个不融合的皮色半球形丘疹,周围光滑,中央有脐凹,可挤出软疣小体。
三、治疗
由于本病有一定自限性,同时有治疗后易于复发,而且目前尚无根除HPV的方法,因此,尽管治疗方法较多,但是以去处局部增生性疣为主,在选择时仍以有效、简便、安全、不引起疤痕为基本原则。对于亚临床感染区,可在醋酸白试验的指示下,可同时按治疗临床感染的方法治疗;对于潜伏感染,是否治疗或如何治疗?还没有统一的观点。另外,对性伴及可能伴发的其他性病,也要及时有效地诊治,有人观察到合并其他性病的尖锐湿疣患者,复发率较高,另外采取防护措施以免传给他人。
(一) 局部治疗
为目前最常采用的方法,疗效较肯定,若恰当地采用联合疗法,可取得更满意的疗效。
1、0. 5%鬼臼毒素酊(商品名:尤脱欣、疣敌)可抑制表皮细胞有丝分裂,并引起组织坏死,且副作用小。用药前清洗患部,擦干,每日涂药2次,3天为一疗程,重复用药需间隔4天或4天以上。国内报道第一疗程治愈率为54.8%,第二疗程治愈率为32.1%,第三疗程治愈率为13.1%,主要副作用为局部轻度红斑、水肿、糜烂、和疼痛。
2、10%~25%足叶草脂安息香酊(或乙醇液)作用机理同鬼臼毒素,但刺激性大,可致全身吸收毒性反应。涂药前需用凡士林防护正常皮肤粘膜,涂药后2小时用肥皂水清洗患部,每周1次,每次用量应限于0.5ml以下,用药面积小于10cm平方。孕妇及小儿禁用。
3、5% 5一氟尿嘧啶(5-FU) 通过阻断脱氧尿甙酸合成胸腺嘧啶甙酸的甲基化而阻断DNA合成,抑制病毒的复制。局部涂擦软膏、乳膏或用不透水胶布封贴,24小时换用一次,连用4周,同时注意保护正常皮肤。用于治疗男性尿道内疣时待膀胱排空后用喷管注入霜剂12ml或用棉棍涂布,每日4次,治疗后扩张尿道以免粘连。用于阴道湿疣时将5%药液浸湿纱布,塞入阴道,2小时取出。
4、 25%~50%三氯醋酸溶液 有化学性剥脱、止血和收剑作用。每日1次,连用4~6天,间隔1周可再用。药液只能涂于疣体,并用滑石粉或碳酸氢钠粉去除未发生反应的酸液。
5、 3%酞丁胺软膏 系一种a一醛酮缩硫脲衍生物,对病毒性皮肤病有满意疗效。每天外用2~3次,4周一疗程。
6、 5%无环鸟苷软膏 抑制病毒DNA的复制。每天3次。
7、 素高治肤(solcnderm) 系一含硝酸、醋酸、乳酸、草酸等多种酸的复合外用制剂。用涂棒点于整个疣体1-3次,至变成灰白色或微黄色,3-5天复查,可重复1次。
8、 复方香叶天竺葵油 系一含香叶天竺葵和鸦胆子等多种中药挥发油和提取物,具有对疣组织的剥脱和刺激作用。每日涂药3次,注意保护周围正常皮肤粘膜,2周为一疗程,隔1周可再用1疗程。
9、 二硝基氯苯(DNCB) 通过致敏激发局部的迟发型超敏反应。用后局部烧灼感和湿疹样反应较重,且可能有潜在的致癌性,故要慎用。有作者推荐与激光等联合使用,获较满意效果。
(二) 物理疗法
1、 激光 利用其热效应,使病变组织因高温而气化。注意不要过度治疗,否则易致疤痕形成。CO2激光可用于治疗任何部位的疣。Rb-YAG激光对尿道近端2/3部的疣及一些粘膜部损害尤为适用。有人在用CO2激光治疗尖锐湿疣的同时,采用CO2激光浅表凝固法处理亚临床感染病灶以及疣体周围2cm的范围,可减少尖锐湿疣复发。
2、 电烧灼或电干燥 使细胞变性、坏死,以清除疣体,带有心脏起搏器的病人或接近肛门边缘的疣,禁用电干燥法。
3、 冷冻 一般采用液氮,亦可用CO2干冰,使疣组织坏死要持续到全部皮损冻结冰球,基底部见到一受冻皮肤晕为止。冷冻范围扩展至疣体周围1-2cm的正常皮肤则效果更佳。粘膜部冷冻要特别慎重,以防溃疡等严重并发症。
4、 同位素:90Sr每次5Gy,共用5次,以后每次10Gy,至55Gy为一疗程。
5、 微波 局麻,用治疗仪之针状辐射器刺入疣基底部。微波输出功率40-50W,每点持续2秒,见组织凝固发白,赘生物去除。
(三) 外科治疗
1、 手术切除 应用于较大的损害,但易复发。并要注意减少形成疤痕。有人认为对包皮过长的患者进行包皮环切术,有助于防止或减少尖锐湿疣复发。
2、 刮除 常规消毒,以2%普鲁卡因行基底麻醉,然后用外科刮匙快速刮除疣体,压迫止血并立即涂擦40%三氯醋酸。
3、 剪除法 用于治疗数目少于4个,病损直径小于10mm的疣。以肛门周围或肛管内疣效果较好。在局麻下进行,沿疣的基底部剪除疣体,从后向前剪,以避免渗出物和血液影响手术进程。
(四) 局部注射
1、 干扰素 具抗病毒、抗增殖及免疫调节作用。推荐用а-2a基因工程干扰素治疗,以100万U用注射用水或生理盐水0.5~1ml稀释,均匀注射于各病损基底部,隔日注射,每周3次,共注9次。
2、 争光霉素 抑制DNA合成及部分抑制RNA合成。以0.1%溶液注入疣体基底部,每次总量限在1ml。
3、 5一氟尿嘧啶 常规消毒,将药液125mg注入基底部,再用软膏外敷于疣体。
(五) 全身治疗 目前多与局部治疗联合使用,可起辅助治疗作用。可酌情选用聚肌胞、干扰素、胸腺肽(素)、病毒唑,每日或隔日肌肉注射,或者局部损害部位作皮下注射。也可采用香茹多糖等口服。左旋咪唑的疗效尚有争论。
(六)孕妇尖锐湿疣 据调查孕妇的患病率为1.5%~2.5%,另有人报道,孕妇尖锐湿疣占女性患者的11.33%。妊娠时尖锐湿疣增殖较快,疣组织较大、较脆,有人认为与妊娠时孕妇血中雌激素、孕激素升高有关。较大的疣体可妨碍分娩,分娩时疣体外伤可引起大出血和感染。治疗上以冷冻、激光、微波、手术、外用三氯醋酸为主,忌用足叶草脂、5一氟尿嘧啶、干扰素等药物。如果疣体巨大阻塞产道或有引起大出血的可能时,则以剖腹产为宜;不推荐为了预防新生儿感染HPV而行剖腹产。 注意新生儿经产道可以感染病毒,有引起新生儿喉部乳头瘤病的可能,国内有因此发生喉部堵塞窒息死亡的报道。
(七) 中医药治疗
1、 内服药 本病主要辨证为湿热感毒,蕴结肌肤。治宜清热除湿、解毒化瘀。方用茵陈15g、黄柏10g、龙胆草10g、生苡米30g、猪苓30g、板蓝根30g、马齿苋30g、珍珠30g、红花10g、香附10g、牛膝10g、炒皂刺10g。
2、 外用药
(1) 外洗药:以上药方可煎服后,药渣再煎 一次,待温后洗患处。或用下方煎水,先熏后洗患处:板蓝根30g、狗脊30g、地肤子15g、木贼15g、香附30g、百部15g、川椒15g、明矾10、藁木15g、红花15g、炒皂刺20g。
(2) 外涂药:鸦胆子油点涂患处,要注意保护周围皮肤粘膜。
3、 针刺疗法 局部消毒,以2寸银针从疣体顶端做正直进针,直到底部,快速捻转30次,同时提插施行“泻针”手法,出针后放血2-3滴,再于疣底平行皮面沿疣底长轴进针,施行同样手法,2周1次。
(八)有关尖锐湿疣复发的问题: 在治疗上尖锐湿疣复发是最大的问题,有人认为在3个月内最低复发率为25%,目前各种治疗的都不能完全防止尖锐湿疣复发,有人推测HPV感染后可能终身潜伏该病毒。减少和预防尖锐湿疣复发要注意的几个事项:
1、彻底治疗,包括显性感染和亚临床感染。注意其他发病部位的治疗,包括子宫颈、阴道、肛门、直肠、尿道。
2、对可能伴发的其他性病,也要及时有效地彻底诊治。
3、定期门诊复查,尽早治疗。
4、动员性伴检查、治疗,防止再感染。
5、联合治疗,尽量消除HPV病毒。
6、对包皮过长的患者进行包皮环切术。
目录1 拼音2 概述3 瘙瘊的病因病机4 瘙瘊的诊断 4.1 接触史4.2 临床表现4.3 辅助检查 5 需要与瘙瘊相鉴别的疾病 5.1 假性湿疣5.2 扁平湿疣5.3 *** 珍珠状丘疹 6 瘙瘊的治疗 6.1 辨证治疗 6.1.1 湿毒下注 6.1.1.1 症状6.1.1.2 辨证分析6.1.1.3 治法6.1.1.4 方药治疗 6.1.2 气滞血瘀 6.1.2.1 症状 6.1.3 脾虚湿困 6.1.3.1 症状 6.2 外治法 6.2.1 熏洗法6.2.2 点涂法 6.3 西医治疗 7 瘙瘊的预防与患者日常保健8 参考资料 1 拼音sào hóu
2 概述瘙瘊即臊瘊。
臊瘊(condyloma)又称臊疣[1]、瘙瘊。是指以发生于外阴等处皮肤黏膜交界处的疣状突起,呈菜花状,表面湿润,易出血为主要表现的传染性疾病[1]。主要通过性接触传染,也可通过接触污秽的 *** 、浴巾、浴盆等方式间接传染。本病男女均可罹患,主要发生在性活跃的人群。有一定的自限性,部分病例治愈后复发,少数尖锐湿疣有癌变的可能。
臊瘊相当于西医的尖锐湿疣[1]。尖锐湿疣又称生殖器疣、性病疣,是由人类 *** 瘤病毒所引起的一种良性赘生物。
3 瘙瘊的病因病机瘙瘊的病原体系人类 *** 瘤病毒(HPV)。该病毒属DNA病毒,具有高度的宿主性和组织特异性,只侵犯人体皮肤粘膜,不侵犯动物。病毒通过局部细微损伤的皮肤粘膜而接种在该部,经过一定的潜伏期而出现赘生物。
中医认为,本病主要为性滥交或房室不节,秽浊不洁,感受秽浊之毒,毒邪蕴聚,酿生湿热,湿热下注皮肤粘膜而产生赘生物。
4 瘙瘊的诊断4.1 接触史有与尖锐湿疣患者不洁 *** 或生活接触史。
4.2 临床表现潜伏期1~12个月,平均3个月。皮损好发于外生殖器、肛周、会阴、宫颈、 *** 等处。基本损害为淡红色或污秽色、柔软的表皮赘生物。赘生物大小不一,单个或群集分布,表面分叶或呈棘刺状,湿润,基底较窄或有蒂,但在 *** 体部可出现基底较宽的“无蒂疣”。由于皮损排列分布不同,外观上常表现为点状、线状、重叠状、 *** 瘤状、鸡冠状、菜花状、蕈状等不同形态。本病常无自觉症状,部分病人可出现局部疼痛或瘙痒。疣体易擦烂出血,若继发感染,分泌物增多,可伴恶臭。巨大的尖锐湿疣,多见于男性,且好发于 *** 和 *** 附近,女性则见于外 *** 。偶尔可转化为鳞状细胞癌。
4.3 辅助检查组织病理学检查有特异性。
5 需要与瘙瘊相鉴别的疾病5.1 假性湿疣假性湿疣多发生于20—30岁的女性外阴,特别是小 *** 内侧和 *** 前庭。皮损为1—2mm大小的白色或淡红色小丘疹,表面光滑如鱼子状,群集分布,无自觉症状。
5.2 扁平湿疣扁平湿疣为梅毒常见皮肤损害,皮损为扁平而湿润的丘疹,表面光滑,成片或成簇分布,损害内可找到梅毒螺旋体,梅毒血清反应强阳性。
5.3 *** 珍珠状丘疹*** 珍珠状丘疹多见于青壮年,皮损为冠状沟部珍珠样半透明小丘疹,呈半球状、圆锥状或不规则状,色白或淡黄、淡红,沿冠状沟排列成一行或数行,或包绕一周,无自觉症状。
6 瘙瘊的治疗6.1 辨证治疗6.1.1 湿毒下注臊瘊·肝经湿热证(condyloma withpattern of dampnessheat in liver channel)是指肝经湿热,以外生殖器或 *** 等处出现疣状赘生物,色灰或褐或淡红,质软,表面秽浊潮湿,触之易出血,恶臭,伴小便黄或不畅,舌苔黄腻,脉滑或弦数为常见症的臊瘊证候[1]。
6.1.1.1 症状外生殖器或 *** 等处出现疣状赘生物,色灰或褐或淡红,质软,表面秽浊潮湿,触之易出血,恶臭;伴小便黄或不畅;苔黄腻,脉滑或弦数。
6.1.1.2 辨证分析感受秽浊之毒,毒邪蕴聚,酿生湿热,湿热下注皮肤粘膜,故见外生殖器、 *** 等处出现疣状赘生物,色灰或褐或淡红,质软,表面秽浊湿润,恶臭;湿毒蕴伏血络,则触之易出血;湿毒下注,扰及膀胱,则小便黄或不畅;苔黄腻、脉滑或弦数为湿毒下注之象。
6.1.1.3 治法利湿化浊,清热解毒。
6.1.1.4 方药治疗草藓化毒汤酌加黄柏、土茯苓、大青叶。
6.1.2 气滞血瘀臊瘊·气滞血瘀证(condyloma withpattern of qi stagnation and blood stasis)是指气滞血瘀,以疣体暗红或暗紫色,表面较硬,伴烦躁易怒,胸胁胀满,妇女月经闭止,痛经或经色紫暗有块, *** 胀痛等,舌质紫暗或有瘀点,脉细涩或沉涩为常见症的臊瘊证候[1]。
6.1.2.1 症状疣体暗红或暗紫色,表面较硬,伴烦躁易怒,胸胁胀满,妇女月经闭止,痛经或经色紫暗有块, *** 胀痛等,舌质紫暗或有瘀点,脉细涩或沉涩。
6.1.3 脾虚湿困臊瘊·脾虚湿困证(condyloma with pattern of spleen deficiency and dampness retention)是指脾虚湿困,以湿疣反复发作,疣体色淡或灰暗,表面湿润或有渗液,有腥臭味,伴纳少,神疲乏力,小腹有下坠感,尿清长,舌质淡,苔白腻,脉濡数为常见症的臊瘊证候[1]。
6.1.3.1 症状湿疣反复发作,疣体色淡或灰暗,表面湿润或有渗液,有腥臭味,伴纳少,神疲乏力,小腹有下坠感,尿清长,舌质淡,苔白腻,脉濡数。
6.2 外治法6.2.1 熏洗法板蓝根、山豆根、木贼草、香附各30g;或白矾、皂矾各120g,侧柏叶250g,生苡仁50g,孩儿茶15G。煎水先熏后洗,每天1—2次。
6.2.2 点涂法1.五妙水仙膏点涂疣体,适用于疣体小而少者。
2.鸦胆子仁捣烂涂敷或鸦胆子油点涂患处包扎,3—5天换药1次,应注意保护周围正常皮肤。适用于疣体小而少者。
6.3 西医治疗一、局部注射选用干扰素或争光霉素注入疣体基底部。
二、药物外涂根据病情选用10%~25%足叶草酯、1%~5%氟尿嘧啶、30%~50%三氯醋酸、3%~5%酞丁胺等疣体表面涂敷。注意保护正常皮肤粘膜。
三、激光、冷冻、电灼疗法注意不要过度治疗,避免损害正常皮肤粘膜和疤痕形成,预防感染。
四、手术切除疣体较大者,可选用手术切除。
7 瘙瘊的预防与患者日常保健1.禁止不洁 *** 。
2.注意 *** 卫生。
分类: 烦恼 >>两性问题问题描述:
我朋友刚查出得了尖锐湿疣,我们上个月有过性行为,是带套的,我会传染上吗
解析:
尖锐湿疣
【概述】
本病又称尖圭湿疣、生殖器疣或性病疣。是由人类 *** 瘤病毒(HPV)感染引起的一种性传播疾病。HPV有多种类型,引起本病的主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。
【诊断】
1.不洁 *** 史。
2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹, *** 状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物,表面粗糙角化。
3.醋酸白试验阳性,病理切片可见角化不良及凹空细胞。
4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列,PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。
【治疗措施】
由于目前没有特效的抗病毒药物,尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。
(一)治疗诱因:(白带过多,包皮过长、淋病)。
(二)提高机体免疫力。
(三)应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。
1. 手术疗法
对于单发、面积小的湿疣,可手术切除;对巨大尖锐湿疣,可用Mohs氏手术切除,手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。
2. 冷冻疗法
利用-196℃低温的液体氮,采用压冻法治疗尖锐湿疣,促进疣组织坏死脱落,本法适用于数量少,面积小的湿疣,可行1-2次治疗,间隔时间为一周。
3. 激光治疗
通常用CO2激光,采用烧灼法治疗尖锐湿疣,本疗法最适用女阴、 *** 或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗,对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗,间隔时间一般为一周。
4. 电灼治疗
采用高频电针或电刀切除湿疣。方法:局部麻醉,然后电灼,本疗法适应数量少,面积小的湿疣。
5. 微波治疗
采用微波手术治疗机,利多卡因局麻,将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底,当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时,则热辐射凝固完成,即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发,可对残存的基底部重复凝固一次。
6. β-射线治疗
我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果,该方法疗效高,无痛苦、无损伤、副作用少,复发率低,在临床上有推广价值。
7. 药物疗法
(1)足叶草脂:本疗法适用湿润区域的湿疣,例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的 *** 及会 *** 的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前,先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ,然后涂药,用后4-6小时,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要时3天后重复用药,该药是国外用于本病治疗的首先药,一般用一次可愈。但有很多缺点,如对组织破坏性大,使用不当可引起局部溃疡。毒性大,主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少,心动过速、尿闭或少尿,故使用时必须谨慎,发现上述反应时,应立即停药。
(2)抗病毒药:可用5%酞丁胺霜剂,或用0.25%疱疹净软膏,每日2次,外涂。无环鸟苷口服,每日5次,每次200mg,或用其软膏外用,α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部,每周2次。连用2-3周,主要副作用为流感样综合症,局部用药副作用较少且轻微。
(3)腐蚀剂或消毒剂:常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸,或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液,点涂局部,用于 *** 、肛周湿疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂,或2.5-5%碘酊注射于疣体基部,每次0.1-1.5ml,或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷,后者需配合全身疗法。
(4)抗癌药
① 5-氟脲嘧啶(5-F u):一般外用5%软膏或霜剂,每日2次,3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗 *** 、肛周尖锐湿疣,每次敷20分钟,每日一次,6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质,加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂,治疗男女尿道内尖锐湿疣,也可用5- F u基底注射,多者可分批注射。
② 噻替哌:主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣,每日用栓剂(每个含15mg),连用8天,也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道内滴注,保持半小时,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处,每日3次,每次半小时,治疗 *** 、 *** 冠状沟湿疣,主要用于经其它方法治疗后,尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部,以预防复发。
③ 秋水仙碱:可用2-8%的生理盐水溶液外涂,涂两次,间隔72小时治疗 *** 湿疣,涂后可出现表浅糜烂。
④ 争光霉素或平阳霉素:用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射,每次总量限制在1毫升(1 mg),大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品,用法基本相同,亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。
8.免疫疗法
① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒),并进行加热处理(56℃一小时)收集上清液注射,可用于顽固性肛周湿疣。
② 干扰素诱导剂:可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml,连用10天,停药1-2月后,再继续用药。梯洛龙每日3次,每次300 mg,停药4天,或隔日口服600 mg。
③ 干扰素、白介Ⅱ,灵杆菌素,利百多联合应用,疗效较佳。
【病原学】
HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变,其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性,能自行消退,但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症(EV)续发的皮肤癌等,在癌细胞中检出HPV。
HPV为乳多空病毒科A属成员,病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体,具有7900碱基对的环状双链DNA组成,电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。 *** 瘤病毒(PV)具有种属特异性,HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。
病毒的结构蛋白组成:85%的PV颗粒,经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS——PAGE)可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000;次要衣壳蛋白,分子量迁移于76.000处,发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。
所有HPV病毒的基因组结构相似,根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型,不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交,迄今已发现60多种HPV类型,随着研究的深入,将会鉴定出更多HPV新的类型。
【发病机理】
尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播,接触部位的小创伤可促进感染,三种鳞状上皮(皮肤、粘膜、化生的)对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关,且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时,感染就可能产生,它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的 *** 、浴盆、浴巾、便盆感染。
病毒感染人体后,可潜伏在基底角朊细胞间,在表皮细胞层复制,HPV侵入细胞核,引起细胞迅速分裂,同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散,形成特征性的 *** 瘤。晚期基因表达结构多肽,即出现结构蛋白装配颗粒,病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内,在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多,组织学上正常的上皮细胞也有HPV,治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。
宿主对HPV感染引起的免疫应答,包括细胞免疫与体液免疫两个方面。
一、细胞免疫
人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退,其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下,r-干扰素和白细胞介素2产生减少,而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润,部分角朊细胞HLA-DR阳性。
免疫抑制或免疫缺陷时,生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭,CD4/CD8比值倒置,其值<1。在CA病人的外周血中,发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高,辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞 产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和 *** 生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降,可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致,宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR),无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。
二、体液免疫
目前血清学检测结果显示:①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%,较抗早期蛋白抗体产生率高;②检测出的HPV抗体似有型特异性,无交叉反应;③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系;④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志;⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同,不同型别阳性率在10%-75%之间;⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中,仅50%-70%可检出该抗体。
三、尖锐湿疣自然消退
对CA自然消退尚无系统评估,然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%,17%、18%和69%之间,CA消退或治愈后,仍有45%患者存在潜伏感染,其中67%患者复发。
【流行病学】
一、流行情况
尖锐湿疣为人类 *** 瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多,成为STDS中的最常见疾病,在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万,几乎增加了8倍,美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似,有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶,所以如考虑亚临床感染在内,人类 *** 瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播,但以性接触最为常见,而且越是近期损害越有传染性,一次性接触估计有50%被传染的可能性;其次为直接非性接触,如自体传染以及新生儿经产道受染;再其次为间接接触,通过污染传染、推测有可能,但因此病病毒尚不能培养,未能证实。
二、尖锐湿疣发生的危险因素
(一)性行为:性伴数及过早 *** 是造成发生HPV感染的因素。
(二)免疫抑制:HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。
(三)HIV感染:HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。
(四)年龄,妊娠:在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁,随着年龄增加,流行率稳步下降;妊娠期间的HPV检出率高,产后HPV检出率下降。
【临床表现】
潜伏期3周到8个月,平均3个月,多见于性活跃的青、中年男女,发病高峰年龄为20-25岁,病程平均在3-5个月的男女患者,在性接触后不久即发病,而病程平均12个月的男性患者,其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个,亦可为多数针头样大的损害:在阴肛部可长成大的肿瘤样物,有压迫感;有恶臭味;有时小的湿疣可出现 *** 痛痒不适,病人可出现尿血和排尿困难;直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血,而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。
男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、 *** 、 *** 周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物,性质柔软,顶端稍尖,逐渐长大或增多。可发展成 *** 状或囊状,基底稍宽或有带,表面有颗粒。在 *** 部常增大,状如菜花,表面湿润或有出血,在颗粒间常积存有脓液,散发恶臭气味,搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣,损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或 *** 瘤状,易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。
亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变,但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白,即所谓“醋酸白现象”。
HPV感染和肿瘤的发生:
(一)HPV与皮肤肿瘤的发生有关
它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变,皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA,曾报道喉部HPV-6 *** 瘤恶变成喉癌,皮肤疣状表皮发育不良(EV)是HPV潜在致癌作用的证据,EV皮损中发现多种HPV型DNA,并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型,皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。
(二)尖锐湿疣与 *** 生殖器癌
生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。
1.宫颈癌:根据HPV与宫颈癌的关系,可将其分为两大类型:低危型主要指HPV-6、11型,高危型是指HPV-16、18型,Gis *** ann等观察到在侵袭性宫颈癌中,有57.4%患者存在着HPV-16、18型,其他学者也有相同发现。还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。
2.皮肤鳞状细胞癌(SCC):HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害,并可发展成 *** 生殖器SCC,这表明HPV是女阴、 *** 及 *** 生殖器SCC的重要因素。CA,巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱,有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在,有时肉眼见为典型的CA,但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。
3.鲍温样丘疹病:常见于 *** 、女阴或 *** 周围,曾在皮损内发现HPV-16型DNA。
【辅助检查】
一、醋酸白试验
用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟,病灶部位变白稍隆起, *** 病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果,HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同,只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高,它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示,醋酸白试验并不是特异试验,且假阳性较常见。
二、免疫组织学检查
常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(即PAP),显示湿疣内的病毒蛋白,以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时,尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。
三、组织化学检查
取少量病损组织制成涂片,用特异抗人类 *** 瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原,则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成红色。此法特异性强且较迅速,对诊断有帮助。
四、病理检查
主要为角化不全,棘层高度肥厚, *** 瘤样增生,表皮突增厚,延长,其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则,且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大,胞浆着色淡、中央有大而圆,深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Buse-loewenstein巨大型尖锐湿疣,表皮极度向下生长,代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混,故须多次活检。若有缓慢发展之倾向, 则为一种低度恶变的过程,即所谓疣状癌。
五、基因诊断
迄今,HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测,主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点,为HPV检测开辟了新途径。
(一)标本的采集及处理
1.标本的采集和预处理:用刮板或生理盐水浸润的棉棒从 *** 和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时,将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS离心(3000g,10min)洗涤2次,沉积细胞重悬于1mlPBS中,取0.5ml细胞悬液抽提DNA。
2.标本核酸的提取:按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液(10mmol/L Tris-HCl,pH 7.4,10mmol/L EDTA,150mmol/L NaCl,0.4%SDS,1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下处理过夜且等体积酚/氯仿(1:1),氯仿/异戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10体积3mol/L NaAc(pH 5.2)及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA;加1体积乙醇洗涤1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl,pH 8.0,1.0mmol/L EDTA)溶解DNA,37℃温育30min。
(二)PCR扩增
1. 引物设计和合成:HPV基因组可分为早期区(E)和晚期区(L),每区含一系列开放读码框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1,该引物与HPV 6、11、16、18及33型有互补序列,也可扩增其它型HPV。
2.PCR反应试剂:Taq DNA聚合酶(2U/ml)、10mmol/L dNTP贮备液(dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L),10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5),100μmol/L MY11和MY09贮备液,灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。
3.PCR扩增方法和程序:以100μl PCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。
(1)实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。
(2)各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。
(3)加入80-100μl石蜡油,在台式离心机上快速离心数秒钟,使各反应试剂收集于油层下。目前,PCR试剂已商品化,反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。
(4)将反应管置PCR扩增仪上,循环参数为95℃ 30s,55℃ 40s,72℃ 50s循环35次,最后72℃延伸5min。
4.每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒(每反应为100pg)或含有HPV的细胞系(如Caski、HeLa)DNA为阳性对照,以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。
(三)扩增产物的检测和分析
1. 凝胶电泳:扩增反应结束后,取出反应管,冷却至室温,取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳,溴化乙锭染色,紫外分析仪下分析结果,分子量约为450bp处出现明显的DNA带。
2. 核酸杂交:如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时,可用标记的公用混合探针和(或)型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。
按照标准方法制32P ATP标记的寡核苷酸探针,需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h,随后于30-55℃下用洗涤液(2×SSC、0.1%SDS)迅速冲洗杂交膜,除去多余探针。然后进行洗膜,其条件依所用探针而异:公用混合探针,55℃洗膜10min;MY12、MY13及MY16探针,56-57℃下10 min,并换液重洗1次;MY14及WD74探针,58-59℃下10min,亦换液重洗1次。
用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高,GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果,可检出标本中200个拷贝的HPV DNA,若以核酸杂交检测PCR产物,敏感性提高,能检出10个拷贝的HPV DNA。
鉴于PCR技术的高度敏感性,以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求,避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下,PCR扩增产物经凝胶电泳,观察产生的DNA可直接作出诊断。因此,PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。
【鉴别诊断】
1.生殖器鳞癌;多见于40岁以上或老年人,皮损向下浸润,发生溃疡,组织病理有特征性改变。
2.扁平湿疣:为多个湿丘疹融合成片状的皮损,多见于肛周,皮损处可查到梅毒螺旋体,梅毒血清试验呈阳性反应。
3.珍珠状 *** 丘疹病:为沿冠状沟排列,针头及粟粒大小的皮色或淡粉红色丘疹。组织病理无凹空细胞。
4.假性湿疣;损害为局限于小 *** 的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变,皮损表面光滑,醋酸白试验阴性,病理上无具有诊断意义的凹空细胞。
5.鲍温样丘疹病;为棕红色或色素性小丘疹,组织病理可见异型鳞状细胞及类似原位癌的组织象。
【预防】
控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴;进行卫生宣教和性行为的控制; *** 套具有预防HPV感染的作用,目前尚无有效疫苗。
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