先天性肾上腺皮质增生症

先天性肾上腺皮质增生症,第1张

先天性肾上腺皮质增生症是较常见的常染色体隐性遗传病,由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。皮质醇合成不足使血中浓度降低,由于负反馈作用刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)增多,导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质如11-去氧皮质醇和肾上腺雄酮等。而发生一系列临床症状。

临床表现:21-羟化酶缺乏和3羟脱氢酶缺乏有男性化和失盐表现。出现低血钠、高血钾、循环衰竭、失盐危象可发生与生后数周内,危及生命。根据临床表现的严重程度分为典型和非典型。反映了21-羟化酶缺陷不同程度的一般规律。

1.失盐型

为临床表现最重的一型。除了雄激素过多引起的男性化表现外,有明确的失盐表现。患者由于21-羟化酶活性完全缺乏,孕酮的21羟化过程严重受损,导致醛固酮分泌不足。醛固酮的缺乏引起肾脏、结肠和汗腺钠丢失。21-羟化酶缺陷引起的皮质醇分泌不足又加重了醛固酮缺陷的作用,盐皮质激素和糖皮质激素同时缺陷更易引起休克和严重的低钠血症。

2.单纯男性化

与失盐型比较,除没有严重失盐表现外,其他雄激素过多的临床表现大致相同。占经典型病人的1/4。

3.非经典型

以前也称为迟发型21-羟化酶缺陷症,患者只有轻度雄激素过多的临床表现。女性患者在出生时外生殖器正常或轻度阴蒂肥大,没有外生殖器两性畸形。肾上腺类固醇前体物质仅轻度升高,17-羟孕酮水平在杂合子携带者和经典型病人之间。ACTH1~24兴奋试验后(60分钟时)17-羟孕酮一般在10ng/ml以上,如果只测定基础血清17-羟孕酮水平,会使病人漏诊。

犬猫卵巢囊肿临床症状

犬猫卵巢囊肿是指卵巢组织中未破裂的卵泡或黄体,因其本身发生变性和萎缩而形成一球形空腔。前者为卵泡囊肿,后者为黄体囊肿。

犬猫卵泡囊肿,由于卵泡素分泌过多,表现为性欲亢进,持续发情,阴门红肿,偶尔见有血样分泌物;神经过敏,表现凶恶,经常爬跨其他犬、猫、玩具或家庭成员,但母犬、猫却拒绝交配。黄体囊肿的母犬、猫,表现为长期不发情。

爪爪博士建议

1、犬猫卵巢囊肿通过症状一般不易察觉,可以按压犬猫的腹部,有时可以摸到肿块。此时可以及时到宠物医院检查,确诊后考虑是用药还是手术治疗。

2、卵巢囊肿可能会导致犬猫不孕,在药物治疗无效时,可以选择进行手术,摘除卵巢,直接根治。

3、术后给犬猫口服IGY抗特力,可以补充营养,提高免疫,促进食欲,帮助身体恢复。每天一次,每次一瓶,连续口服5日。

犬猫卵巢囊肿治疗方案

1、促黄体激素,犬:1毫克/次,皮下注射/静脉滴注,每日1次,连用7天。

2、绒毛膜促性腺激素,犬:50~100单位,肌内注射。

3、黄体酮,犬:2~5毫克,肌内注射,每日1次或隔日1次,连用2~5次。

4、17α-羟孕酮,犬:3~5毫克/千克,口服。

上述疗法无效时,进行卵巢摘除术。

1952年,黄鸣龙回国后主要是把发展有疗效的甾体化合物的工业生产作为甾体激素药物的工作目标。他与有关研究生产单位协作,首先在植物性甾体化合物方面,调研甾体皂素,以期获得较好的甾体药物的半合成原料。在化学方面则偏重于甾体激素的合成,目的是为寻找更经济的合成方法及疗效更高的化合物。他于1958年利用薯蓣皂甙元为原料,用微生物氧化加入11α-羟基和用氧化钙-碘-醋酸钾加入C21-OAc的方法,七步合成了可的松。这不仅填补了中国甾体工业的空白,而且使中国可的松的合成方法,跨进了世界先进行列。有了合成可的松的工业基础,许多重要的甾体激素,如黄体酮、睾丸素、可的唑、强的松、强的唑龙和地塞米松等,都在60年代初期先后生产出来。不久他又合成了若干种疗效更好的甾体激素,如6α-甲基可的唑、6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮、Δ6-6-甲基副肾皮酮、Δ6-6-甲基-17α羟基黄体酮和Δ1-16-次甲基副肾皮酮等。

黄鸣龙在甾体激素的合成中,比较重视合成方法的研究。他在引进16α-甲基合成地塞米松中,发现化合物用酸处理得和的混合物,此混合物氢化后,均得16α-甲基化合物。这是一个十分简便的方法,即将易于得到的16β甲基变为16α-甲基,同时生成17α-羟基,从化合物经若干步,即得地塞米松。中国曾用这个方法进行地塞米松的生产。

黄鸣龙在进行甾体合成方法的研究中,极为重视一些基本反应的研究。例如在副肾皮质激素的合成中,发现了一个1,6-消除反应。在研究胆甾醇化合物a~d1,6消除反应的速率时,发现消除反应在稀碱溶液中,比在酸液中的速率为快,竖键基团较横键基团易于消除。

黄鸣龙在改用高锰酸钾代替昂贵和稀少的四氧化锇合成双氢可的松的研究中,发现20腈-17-孕甾烯-3α,21-双羟基-11酮,用碱在甲醇或乙醇中处理发生立体异构化,并同时发生取代反应,生成C21醚化合物,两者的比例,视其反应时间而有所不同,在碱性甲醇中放置24小时或更久的产率可达80%以上,可使其变为21-甲氧基可的松。

在口服避孕药的研究方面,黄鸣龙参考Pincus的工作,结合中国情况认真制订科研计划,并与有关的生产单位一起选择合成了炔诺酮、甲地孕酮和氯地孕酮等药物。与此同时,他又积极开展甾体口服避孕药结构改变的研究,以期获得具有更高疗效的药物。副肾皮质激素,如可的松及可的唑,在C6α-位置引入一甲基,疗效大为加强,如在C6.7位加入双键,则效力也可加大,因此他设计合成Δ6-6-甲基-17α-羟基黄体酮,它的17-乙酸酯(简称甲地孕酮,14),口服效力比6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(大5—6倍。甲地孕酮用作口服避孕药是中国的首创,它在英国也被用作口服避孕药。此药虽然避孕功能甚佳,但合成方法,无论是中国还是英国,当时都不够经济。因此,1956年,黄鸣龙又和工业部门一起对其合成方法进行了改进。老方法合成甲地孕酮是6步,总收率18%,国外比较新的方法是5步,总收率27%,而他改进的方法只要3步,总收率达40%。这一改进不但有一定经济价值,并且也有一定理论意义,因为和含溴不饱和基团,一步即去溴成甲基,并同时使双键移位,似尚无先例。在避孕药合成的方法方面,黄鸣龙还采用他的还原法所得的16α-羟基化合物,经四步反应获得了化合物。的苯甲缩酮,是一种长效的避孕药。

黄鸣龙鉴于甾体化合物中加入16β-甲基也同样地增强生理作用,故将化合物制成在C16位既含甲基又含羟基(顺,反异构体),从而可以合成具有这两个活性基团的甾体化合物,这两种立体异构体遇酸各按酸的种类及浓度直接形成(或先形成及,再变为,化合物可用常法加入C20-酮基和C17α-羟基。


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