卡介苗是如何免疫细菌的？

卡介苗是由法国细菌学家卡尔美和介林首先发明的。为纪念这两位先驱者的功绩，称他们制成的菌苗为卡介苗。他们于1902年开始用牛乳痈脓肿内分离出的牛型结核菌接种、培养传代。至1920年，他们把传代至231代的菌苗接种各种动物，证明能够产生对结核感染的免疫。1921年即进行人体试种，获得良好的效果。世界各国的卡介苗菌全从法国巴斯德研究所引进，引进的方法不同，有的直接引进，有的间接引进，但经各研究室传代保存以后，菌苗有变异，形成许多亚株。卡介苗系活菌苗，一定量苗液中须含有相当量的活菌数才有预防效果，中国制品为每毫克卡介苗含活菌数1000万以上，可在冰箱存放42天，温度过高，菌数下降影响效果。现多采用制成的菌苗加入保护剂后于－30℃下真空干燥，封口保存，这样有效期可延长为一年。

是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。其中，由病菌制成的为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体制成的为疫苗，有时也统称为疫苗。

类别

疫苗（vaccine）分为两类。第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。

原理

疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后，免疫系统便会产生一定的保护物质，如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等；当动物再次接触到这种病原菌时，动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。

意义

疫苗的发现可谓是人类发展史上一件具有里程碑意义的事件。因为从某种意义上来说人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史，控制传染性疾病最主要的手段就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。而事实证明也是如此，威胁人类几百年的天花病毒在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭了，迎来了人类用疫苗迎战病毒的第一个胜利，也更加坚信疫苗对控制和消灭传染性疾病的作用。此后200年间疫苗家族不断扩大发展，目前用于人类疾病防治的疫苗有20多种，根据技术特点分为传统疫苗和新型疫苗。传统疫苗主要包括减毒活疫苗和灭活疫苗，新型疫苗则以基因疫苗为主。

种类

人工主动免疫

1. 灭活疫苗

选用免疫原性好的细菌、病毒、立克次体、螺旋体等，经人工培养，再用物理或化学方法将其杀灭制

疫苗

成。此种疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗进入人体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。比如：甲肝灭活疫苗，就是死疫苗。

2.减毒活疫苗

用人工定向变异方法，或从自然界筛选出毒力减弱或基本无毒的活微生物制成活疫苗或减毒活疫苗。常用活疫苗有卡介苗（BCG，结核病）、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗（小儿麻痹症）等。接种后在体内有生长繁殖能力，接近于自然感染，可激发机体对病原的持久免疫力。活疫苗用量较小，免疫持续时间较长。活疫苗的免疫效果优于死疫苗。 比如：水痘疫苗是减毒活疫苗，麻风、腮腺炎疫苗都是属于活疫苗。

3.类毒素

细胞外毒素经甲醛处理后失去毒性，仍保留免疫原性，为类毒素。其中加适量磷酸铝和氢氧化铝即成吸附精制类毒素。体内吸收慢；能长时间刺激机体，产生更高滴度抗体，增强免疫效果。常用的类毒素有白喉类毒素、破伤风类毒素等。

人工被动免疫

1.抗毒

2.人免疫球蛋白制剂

3.细胞因子制剂

4.单克隆抗体制剂

人工主动免疫和人工被动免疫均能使机体增加抗病能力，但后者的持续时间短，主要用治疗和紧急预防。

新型疫苗

1.亚单位疫苗（subunit vaccine）

2.结合疫苗

3.合成肽疫苗

4.基因工程疫苗

（1）重组抗原疫苗（2）重组载体疫苗（3）DNA/RNA疫苗（4）转基因植物疫苗

儿童疫苗

按照我国规定的计划免疫程序，宝宝必须在1岁内完成5种疫苗的接种，具体包括以下几种：

乙肝疫苗

一般在出生两天内、1个月、6个月各注射1次，每3～5年加强注射1次。目前使用的多为基因工程乙肝疫苗，它可以用于预防所有已知亚型的乙肝病毒感染。

不能接种该种疫苗的宝宝有：1.发热、患急性传染病、中耳炎、活动性结核、心肝肾等疾病；2.体制弱，有过敏史或癫痛者；3.近期正在进行免疫抑制剂治疗者。

卡介苗

接种卡介苗可预防结核病。卡介苗在一般婴儿出生后即可接种，如果出生时没接种，可在2个月内接种。在3岁、7岁及12岁时，如结核试验阴性，应进行复种。

如果宝宝患有这些疾病，就不能进行接种卡介苗，具体为结核病、急性传染病、肾炎、心脏病、免疫缺陷症、湿疹或其他皮肤病患。

小儿麻痹糖丸

口服小儿麻痹糖丸可预防婴儿瘫，即医学上的“脊髓灰质炎”。现在服用的均是白色三价混和疫苗，出生后满2月，初服，以后每隔1月服两次，连服两次，4岁加强1次

不能接种这种疫苗的宝宝有：患严重疾病、发热或有过敏史(特别是有鸡蛋过敏史者)不得接种。

百白破制剂

注射百白破混合制剂可预防百日咳、白喉、破伤风。这三种疾病可严重威胁小儿的健康与生命。接种一般是在婴儿出生满3个月时进行，初种必须注射3针，每次间隔4～6周，孩子1岁到2岁时再复种1次。

百白破的禁忌：1.有癫痫、神经系统疾患及抽风史者禁用；2.急性传染病（包括恢复期）及发热者暂缓注射。

麻疹疫苗

注射麻疹疫苗可预防麻疹。第一次接种应在婴儿满8个月，到2岁、7岁、12岁时再进行复种。

患有这些疾病的儿童不能接种麻疹、风疹、腮腺炎三价疫苗：1.对新霉素和鸡蛋有过敏者或类过敏反应者；2.伴有发热的呼吸道疾病、活动性结核、血液病、恶疾质等；3.原发性和继发性免疫缺陷病人或接受免疫抑制剂治疗者；4.个人或家庭有惊厥史和脑外伤史。

小提示：宝宝发热，有急性传染病时接种疫苗，可能诱发、加重原有病情，不能接种。家长带孩子去打预防针时，应主动说清孩子的身体情况，以便医生正确掌握禁忌症，这样既可减少疫苗接种的副反应，又能达到预防疾病的目的。尤其是卡介苗属于活菌苗，小儿麻痹糖丸、麻疹疫苗属于减毒活疫苗，对于那些体质特别虚弱的孩子在注射后，一定要密切观察孩子的反应，将孩子出现的不良反应同其他的病症加以区别。

规定强免疫苗

国家规定强免（强制免疫）的疫苗是必须打的，即强制免疫的，也是免费的，小孩日后入托、入学甚至出国都要凭打过的接种证办理的。

以下是规定强免的疫苗（2006年3月1日执行）：

出生时：乙肝疫苗（第一次）、卡介苗

1月龄：乙肝疫苗（第二次）

2月龄：脊髓灰质炎疫苗（第一次）

3月龄：脊髓灰质炎疫苗（第二次）、百白破（第一次）

4月龄：脊髓灰质炎疫苗（第三次）、百白破（第二次）

5月龄：百白破（第三次）

6月龄：乙肝疫苗（第三次）、A群流脑疫苗（第一次）

8月龄：麻疹疫苗（第一次）、乙脑疫苗（非活第一、二次）、（减活第一次）

9月龄：A群流脑疫苗（第二次）

18月龄：百白破（第四次）、麻疹疫苗（第二次）

2岁：乙脑疫苗（非活第三次）、（减活第二次）

3岁：A群流脑疫苗（第三次）

4岁：脊髓灰质炎疫苗（第四次）

6岁：乙脑疫苗（非活第四次）、（减活第三次）、A群流脑疫苗（第四次）、精白破（第一次）

16岁：精白破（第二次）

还有一些疫苗不属于强免范围，如麻腮风、风疹、腮腺炎、肺炎、水痘等，都要收费的，可自愿选择打或不打。记住一点,凡是收费的疫苗都需要家长签名认可,方可接种。

计划外疫苗

计划外疫苗(二类疫苗)是自费疫苗。可以根据宝宝自身情况、各地区不同状况及家长经济状况而定。如果选择注射二类疫苗应在不影响一类疫苗情况下进行选择性注射。要注意接种过活疫苗(麻疹疫苗、乙脑疫苗、脊灰糖丸)要间隔4周才能接种死疫苗(百白破、乙肝、流脑及所有二类疫苗)。

体质虚弱的宝宝可考虑接种的疫苗：

流感疫苗：对7个月以上、患有哮喘、先天性心脏病、慢性肾炎、糖尿病等抵抗疾病能力差的宝宝，一旦流感流行，容易患病并诱发旧病发作或加重，家长应考虑接种。

肺炎疫苗：肺炎是由多种细菌、病毒等微生物引起，单靠某种疫苗预防效果有限，一般健康的宝宝不主张选用。但体弱多病的宝宝，应该考虑选用。

流行高发区应接种的疫苗：

B型流感嗜血杆菌混合疫苗(HIB疫苗)：世界上已有20多个国家将HIB疫苗列入常规计划免疫。5岁以下宝宝容易感染B型流感嗜血杆菌。它不仅会引起小儿肺炎，还会引起小儿脑膜炎、败血症、脊髓炎、中耳炎、心包炎等严重疾病，是引起宝宝严重细菌感染的主要致病菌。

轮状病毒疫苗：轮状病毒是3个月～2岁婴幼儿病毒性腹泻最常见的原因。接种轮状病毒疫苗能避免宝宝严重腹泻。

狂犬病疫苗：发病后的死亡率几乎100%，还未有一种有效的治疗狂犬病的方法，凡被病兽或带毒动物咬伤或抓伤后，应立即注射狂犬疫苗。若被严重咬伤，如伤口在头面部、全身多部位咬伤、深度咬伤等，应联合用抗狂犬病毒血清。

即将要上幼儿园的宝宝考虑接种的疫苗：

水痘疫苗：如果宝宝抵抗力差应该选用；对于身体好的宝宝可用可不用，不用的理由是水痘是良性自限性“传染病”，列入传染病管理范围。即使宝宝患了水痘，产生的并发症也很少。

接种注意事项

1,通常吃脊髓灰质炎糖丸后40分钟内不能吃热东西。

2,注射百白破疫苗后当天严禁洗澡，24小时后注射部位出现红肿、硬痂必须热敷，一天3-5次，坚持到消肿为止。

3,注射乙肝疫苗当天不能洗澡，要注意所有疫苗患急性疾病时暂缓注射。

4,经过某种疫苗接种后，如果出现严重的不良反应，如虚脱、休克、痉挛、脑炎或脑病，重度的过敏反应，则不应给予以后针次的接种或者加强免疫。

5,有神经系统疾病的儿童，例如癫痫或者脑病，不应该给予含有全细胞的百日咳疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗。

6,有免疫缺陷病或使用免疫抑制剂者，不应接种活的疫苗。

7,儿童在患传染病期间甚至传染病恢复期暂缓接种。

8,有严重器质性疾病，如活动性结核及严重的肝脏、肺脏、肾脏等疾病暂缓接种。

9,发热期间暂缓接种。

疫苗反应

疫苗虽经灭活或减毒处理，但毕竟是一种蛋白或具抗原性的其他物质，对人体仍有一定的刺激作用而引起的。其实这也是人体的一种自我保护就象感冒发热一样是机体在抵御细菌或病毒。

疫苗

正常反应

局部反应如轻度肿胀和疼痛。百白破疫苗接种后，屁股上出现硬结就是吸附制剂接种后常见的现象。

接种疫苗后的全身反应有发热和周身不适，一般发热在 38.5 ℃以下，持续 1 ～ 2 天均属正常反应。无论局部还是全身的正常反应一般不需要特殊处理，多喂水、并注意多休息即可。如果高热，可服用退烧药，可以做物理降温、吃些富有营养又好消化的食物、多喂水并要注意观察病情变化。

异常反应

局部感染、无菌性脓肿；晕针、癔病；皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。

遇到晕针、过敏性休克应立即平卧、头部放低、口服温开水或糖水；与此同时立即请医生作紧急对症处理。

出现皮疹，可在医生的指导下应用脱敏药。

出现过敏性休克一般表现为接种后很短时间内面色发白、四肢发凉、出冷汗、呼吸困难、甚至神志不清、抽风等。此时一般医生会立即进行皮下注射肾上腺素，同时给激素和脱敏药观察治疗。[1]

成人疫苗

乙肝疫苗、甲肝疫苗、肺炎疫苗、水痘疫苗、麻风腮疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗、支气管炎疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、伤寒疫苗、痢疾疫苗、宫颈癌疫苗、霍乱疫苗等很多

还有艾滋病疫苗、甲型H1N1疫苗已研制出。

生物制品

是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。其中，由细菌制成的为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体制成

疫苗

的为疫苗，有时也统称为疫苗。

中国疫苗行业深度调研与投资战略规划前瞻 市场概况

近年来，全球疫苗市场正引起不少制药公司的兴趣，特别是在流感可能大爆发的恐惧感笼罩下，中国疫苗行业深度调研与投资战略规划前瞻流感疫苗市场正日益受到青睐。该市场已连续几年以年均两位数的速度增长，使得全球流感疫苗市场大大地扩张。2005年，这一市场的规模估计达到了16亿美元。　据预计，该市场的增长趋势仍将继续。据市场调研机构Datamonitor公司最近发表的一份报告预测，到2010年，仅仅是在全球七大市场上，流感疫苗市场的规模就有可能超过30亿美元。

疫苗区别

1940年经过在鸡蛋胚胎培养病毒株成功之后，美国军方开发了抗流感疫苗。1945年抗流感疫苗首次上市。1957年，全病毒流感疫苗大规模应用，该疫苗由灭活全病毒颗粒构成。1968年，流感裂解疫苗开始大规模应用，该疫苗除含表面抗原血凝素和神经氨酸酶外，还含有病毒核壳和基质蛋白。1976年亚单位流感疫苗开始应用，它含更纯表面抗原、血凝素和神经氨酸酶。流感疫苗在全球已经使用超过60年，目前每年使用量都以亿计，是全球使用量最大的一种疫苗，疫苗生产的工艺是非常成熟和稳定的，其安全性和有效性也已经得到充分的验证。

每年2月份，WHO会召开一次专家会议，确定下一个流感季节北半球流感疫苗推荐毒株。毒株的确定是根据前一年分布在全球的流感监测网络分离的毒株情况推断出来的。与前一年推荐毒株相比，可能会替换其中的1株、2株甚至3株，极少数情况下也会出现不替换毒株的情况。正是由于毒株每年都需要替换，所以大家每年都需要重新接种流感疫苗。各厂家获得毒株后开始迅速投入疫苗的生产，一般七八月份结束生产，然后疫苗通过批签发后就可以直接上市，用于当年流感季节的预防，不需重新做临床试验。目前只有极少数国家要求做一个小范围的安全性验证试验。

不管是季节性流感疫苗还是现在的甲型H1N1流感疫苗，其毒株都是由世界卫生组织分发，在分发前都经过安全性评估。季节性流感疫苗中有甲型H1N1、甲型H3N2、乙型流感病毒等三种抗原成分，成人用季节性流感疫苗中每种抗原成分都是15微克/剂，也就是说一支疫苗中共含有45微克抗原成分。新的甲型H1N1流感疫苗中只有新甲型H1N1一种抗原成分，批准用于人体的也是15微克/剂。由于新的甲型H1N1流感疫苗抗原成分只有季节性流感疫苗的1/3，所以从理论上推断，在同等生产工艺和质量标准基础上，新的甲型H1N1流感疫苗安全性应该比季节性流感疫苗的更高。

从以上介绍可以看出，新的甲型H1N1流感疫苗其实并不算一个新疫苗品种，国内甲型H1N1流感疫苗能够在不到3个月的时间就推出来其实是非常正常的。因为对各厂家来说，就相当于生产季节性流感疫苗中的一种抗原成分，在生产过程中只是减少了配比时把3种抗原混合的步骤。季节性流感疫苗的生产是一种抗原一种抗原生产的，生产完一种抗原需要全部清场、消毒，才能进行下一种抗原的生产。所以季节性流感疫苗生产周期比甲型H1N1流感疫苗周期要长。

假设：今年新出现的甲型H1N1流感如果在去年就出现并被分离，很可能WHO在今年2月份推荐的时候就把这个新的甲流病毒推荐为季节性流感疫苗中对应的毒株，从而纳入季节性流感了。世界卫生组织的专家组最近对南半球2010年季节性流感疫苗推荐有两种意见供选择，一种是把新甲流毒株列为三价季节性流感疫苗中对应的甲1型毒株，另一种意见是新甲型H1N1作为单独一种大流行流感疫苗，然后季节性流感疫苗中甲3型和乙型两种抗原成分作为新的二价的季节性流感疫苗。

对于甲流疫苗其实成功率是很高的，在中国，甲流疫苗失败率在千分之零点三左右，与其它类型的疫苗差不多甚至更低。但是任何一种疫苗都只能起到预防与防护作用，不可能完全抵制，所以说即使你注射了疫苗也不能说明你不会得甲型H1N1，所以即使你注射了疫苗你也必须仍对其保持预防状态。

甲流疫苗一般来说是在15天左右以后才有用，在此期间若有其他药物的使用请向医师询问清楚后在使：

竞争格局

流感疫苗格局

我国目前共有疫苗生产企业38家，能生产预防26种传染病的44种疫苗。对比国际市场，我国疫苗生产企业数量偏多，规模较小，国际疫苗生产主要由欧美发达国家供应，形成了赛诺菲巴斯德(ASP)、辉瑞(惠氏)、默克、葛兰素史克(GSK)、诺华5强争霸的格局。由于经济和其他技术因素的影响，我国疫苗生产企业除在个别品种上有比较优势外，总体上还处于比较落后的局面。