主要病因
风湿热
是指链球菌感染后引起的一种人体自身免疫反应性疾病，是二尖瓣狭窄最主要的病因，主要导致瓣叶和腱索的纤维化和萎缩，瓣叶交界面相互粘连，这些病变使瓣膜位置下移，严重者如漏斗状，使二尖瓣开放受限，辧口面积缩小，血流受阻。
老年性二尖瓣瓣环钙化或环下钙化
是一种老年退行性病变，以轻、中度多见，重度少见，主要由于组织钙化累及瓣叶交界处，使二尖瓣瓣叶开放受限，瓣膜本身增厚不明显。
先天性二尖瓣发育异常
发病率较低，二尖瓣瓣环小，二尖瓣最大开放时瓣口面积小；二尖瓣瓣叶交界处有粘连，影响二尖瓣充分开放；腱索发育不完全，腱索对瓣叶的牵拉作用减弱。
结缔组织病
引起二尖瓣狭窄的结缔组织病主要包括系统性红斑狼疮、硬皮病，与自身免疫有关，可引起二尖瓣增厚、粘连、出现赘生物，一般结缔组织病引起的二尖瓣狭窄以轻、中度为主。
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