一、抗生素选择的原则:
① 认真阅读并理解药品的各种说明;
② 掌握抗生素的适应症,选择敏感度高,抗菌作用强、组织渗透性好副反应少的药物;
③ 要熟悉细菌获得性耐药性的动性及对各种抗生素敏感度的变迁;
④ 要了解各类抗生素作用特点及同类抗生素中不同品种之间的差别。
二、 理想抗生素应具备的特点:
① 广谱、杀菌;
② 长效、高效;
③ 给药方便、安全、无副作用;
④ 感染组织穿透性好;
⑤ 不易产生耐药性;
⑥ 配伍性好。
三、 使用抗生素时的注意事项:
① 病毒感染时为防止条件性细菌的继发感染应使用抗生素;
② 在未确定何种致病菌时,要用广谱抗菌药物,以提高杀菌覆盖面,避免病菌漏网;
③ 掌握用药时机和期限,早期和急性期使用效果好;
④ 要控制使用剂量,保证效果;开始剂量要稍大,一般为维持剂量的两倍,称首剂量;以后再用维持剂量巩固疗效;
⑤ 根据药代及药效动力学,决定给药剂量和给药频率;
⑥ 联合使用时要十分注意配伍禁忌等。
四、 常见抗生素治疗失败原因:
① 细菌产生耐药性;
② 给药途径不当;
③ 给药时机不当,剂量不当;
④ 靶组织(病灶)药物分布差;
⑤ 贮存不当;
⑥ 判断错误,导致误诊;
⑦ 混合感染;
⑧ 药物配伍不当。
五、 抗生素(化疗药物)的联合配伍:
目的:降低药物毒性,扩大抗菌谱,增加疗效。
根据抗菌药物抗菌的强度(抑菌或杀菌)和作用的快慢可将其分为四个类型:
第二类:静止期慢效杀菌剂,包括氨基甙类、多粘菌素类
第三类:速效抑菌剂,包括四环素类、大环内酯类、氯霉素类
第四类:慢效抑菌剂,包括磺胺类
①第一类和第二类联用有增强抗菌作用,如青、链霉素;
②第一类和第三类联用会有拮抗作用;
③第一类和第四类联用可能无影响即无重大意义,如青霉素类+磺胺嘧啶(SD)类;
④第二类和第三类联用有协同作用;
⑤第三类和第四类联用有协同相加作用;
⑥第二类和第四类联用有协同。
六、 抗生素配伍禁忌规律:
1、与抗菌增效剂配伍:如磺胺增效剂(抗菌增效剂)TMP(三甲氧苄氨嘧啶)和DVD(二甲氧苄氨嘧啶)
增效剂:氟喹诺酮类(沙星类)==1:5
增效剂:四环素类==1:4
增效剂:磺胺类==1:5
增效剂也与青霉素、氨基甙类(庆大霉素、卡那霉素等)、红霉素、多粘菌素等联合,增加疗效;
2、一般来说,禁止同类抗菌药物联合应用(因大多数具有交叉耐药性);
3、糖皮质激素类药物(地塞米松、氢化可的松、氢化泼po尼松)具有抗炎、抗毒、抗休克、抗免疫作用等,经常用于治疗炎症和全身性严重感染。由于其具有抗免疫作用,能降低动物免疫功能,降低抵抗力。所以,要求在使用本类药物同时,必须配合大剂量抗菌药物治疗;
4、多数化疗药物在静注给药时应单独使用。
5、糖皮质激素类药物(地塞米松、氢化可的松、氢化泼po尼松)禁与氯霉素、多粘菌素E、四环素类、磺胺类药物混合使用注射;[可与青、链霉素、痢菌净、氟哌酸(诺氟沙星)、鱼腥草、穿心莲等大多抗生素配伍];
6、多粘菌素E注射液禁与卡那霉素、青霉素G、氢化可的松类、磺胺类钠盐混合注射;[多肽类抗生素,用于阴性菌较好,不易耐药,对绿脓杆菌(化脓、脓疱)疗效好];
7、硫酸链霉素禁与葡萄糖酸钙注射液混合使用
禁与其他氨基糖甙类抗生素合用,以免增加毒性
禁与碱类药物混用,如磺胺类钠盐针剂等(破坏)
禁与Vc、VB1混用(减效);
8、糖盐水可与5%NaHCO3配伍静注;
9、CacL2、葡萄糖酸钙禁与四环素类、头孢菌素类、硫酸链霉素等配伍混用;
10、 Vc禁与Ca剂(CacL2、葡萄糖酸钙)、抗生素、VB12(Vc、VB1使VB12生物效价降低)、碱类等合用;
11、 氟喹诺酮类(沙星类)注射液、复方磺胺制剂类注射液等禁与糖水注射液稀释静滴;
12、 庆大霉素禁与氨苄青霉素、青霉素G、半合成青霉素等联合静滴
13、 一般来说,头孢菌素、氨苄青霉素、万古霉素(多肽类)、卡那霉素、氯霉素、四环素等均应单独静滴;
14、 氯霉素禁与卡那霉素配伍
禁与碱性药物如人工盐(氯霉素失效)、磺胺类、洁霉素类、氨茶碱、安钠咖、安乃近等混合;
禁与酸性药物混合(反应,形成沉淀,静注易导致栓塞血管);
一般情况,氯霉素最好单独使用;
氯霉素、氨茶碱可与5%糖水配伍静滴,但要缓慢;
氯霉素与红霉素、土霉素以1:1:1配伍治疗喘气病效果好;
氯霉素与北里霉素以2:1配伍疗效高;
15、 激素类药物,严格来说,如催产素等要求单独使用,尽量不要与抗生素配伍使用。催产素可与葡萄糖配伍静滴止血;
16、 磺胺类药物一般单独使用(TMP、DVD等也属于磺胺类药物);
磺胺类药物与TMP、新霉素、庆大霉素、卡那霉素等配伍,疗效增强
磺胺类药物禁与许多抗生素类药物、糖盐水、镇静类、退热类药物等配伍(易发生沉淀析出);
磺胺类药物禁与普鲁卡因混合配伍使用,也禁止治疗期间同时使用;
磺胺类药物禁与酸性药物同时使用(增加泌尿系统副作用);
磺胺类药物禁与Vc(失效)、头孢拉定、头孢氨苄、氨苄西林合用(疗效降低);
磺胺类钠盐针剂禁与复方氨基比林、5%NaHCO3等针剂混用(沉淀);
磺胺类药物禁与氟甲砜霉素、罗红霉素一起使用(毒性增强)
17、 青霉素、链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸普鲁卡因等酸性药物禁与安乃近、安痛定、氨基比林等碱性药物配伍;
18、 氯丙嗪与水合氯醛配伍使用(氯丙嗪作麻醉前给药),可增强水合氯醛的麻醉强度和延长麻醉时间,增加镇痛作用,并可减少水合氯醛剂量1/3—1/2;
19、 强心药洋地黄毒甙(dai)、苯甲酸钠咖啡因、樟脑磺酸钠、咖啡因(如安钠咖等)等与钙剂(如CacL2、葡萄糖酸钙)合作,因Ca2+有兴奋心肌作用而呈现协同强心作用,但易致心肌疲劳;
20、 将安钠咖与溴化物(如溴化钠)合用制成安溴注射液,可发挥咖啡因和溴离子对大脑皮层兴奋与抑制过程的双向调节作用,用于动物癫痫与马疝痛的治疗;
21、 VB12禁与Vc、VB1溶液混合,否则,VB12生物效价降低;
22、 碘/氯/解磷啶(2-PAM)溶液与碱性药物混合易水解成毒性极大的氰化物;(碘/氯/解磷啶主要用于有机磷中毒解毒:20—30mg/kg体重溶于10%糖水中缓慢静注,半小时后,无明显好转,再输一次(静滴));
23、 红霉素(乳糖酸盐)的水溶液与NacL(生理盐水)、CacL2溶液混合则产生沉淀;
红霉素(乳糖酸盐)的水溶液与NaHCO3注射液混合析出游离子碱沉淀;
红霉素(乳糖酸盐)的水溶液与糖盐水输液混合6h后,效价下降12%;
红霉素与氯霉素、杆菌肽锌、链霉素等合用有协同作用;
罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星(都是大环内酯类)与庆大霉素、新霉素、氟苯尼考等配伍,疗效增强;
罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星(都是大环内酯类)禁与盐酸林可霉素配伍(降低疗效);
罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星(都是大环内酯类)禁与磺胺类药物、氨茶碱、卡那霉素等配伍(毒性增强);
罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星(都是大环内酯类)禁与CacL2、NacL等配伍(沉淀、析出游离碱)
24、 ZnSO4在中性碱性液中易水解成Zn(OH)2沉淀,若加入少量硼酸使溶液呈弱酸性,可防止ZnSO4水解而得到稳定的ZnSO4滴眼液
25、 头孢菌素类与氨苄青霉素(氨/安比西林)、庆大霉素、卡那霉素、链霉素等合用有协同抗菌作用(但联用对肾的毒性大,应注意);
26、 青霉素G与杆菌肽锌(多粘菌素类)合用有协同抗菌作用;
青霉素禁与碱类、林可霉素、磺胺类钠盐针剂混用(分解失效);
青霉素禁与无机酸、有机酸、有些盐酸盐(如盐酸青霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、盐酸氯丙嗪等)等混用(浑浊失效);
青霉素禁与浓度高于1%的盐酸普鲁卡因注射液混合(浑浊)(但生成的普鲁卡因青霉素可肌注);
氨苄西林钠、阿莫西林、青霉素G钾与链霉素、新霉素、多粘菌素、喹诺酮类等配伍疗效增强;
氨苄西林钠、阿莫西林、青霉素G钾禁与替米考星、罗红霉素、盐酸多西环素、氟苯尼考等配伍(疗效降低);
氨苄西林钠、阿莫西林、青霉素G钾禁与Vc、Vc-多聚磷酸酯、罗红霉素等配伍(沉淀分解失效);
氨苄西林钠、阿莫西林、青霉素G钾禁与氨茶碱、磺胺类药物等配伍(沉淀分解失效);
27、 四环素类与庆大霉素合用对绿脓杆菌作用增强;
四环素类与氟喹诺酮类、氯霉素、呋喃类(治疗肠道感染疗效好)、链霉素等有协同作用;
四环素类与泰乐菌素、泰牧菌素、TMP等配伍疗效增强;
四环素类禁与青霉素、Vc、氨茶碱、葡萄糖酸钙、CacL2等针剂混用(浑浊失效);
四环素类(金霉素、强力霉素等)禁与三价阳离子(如AL3+)(形成不溶性难吸收络合物);
28、 NH4cL能酸化尿液而可加强四环素和土霉素在尿路的抗菌作用;
29、 北里霉素(吉他霉素、柱晶白霉素)与氨基甙类或氯霉素以1:2配伍疗效高;
30、 盐霉素、莫能霉素等聚醚类抗生素禁与泰妙菌素(支原净)、竹桃霉素等配伍混饲;
31、 痢菌净(乙酰甲喹):穿心莲==1:15(含量)
痢菌净(乙酰甲喹):二萜类内酯==5:1(含量)
32、 环丙沙星:利巴韦林:TMP/DVD==4:2:1(含量)
33、 (动物牛黄中提取的抗炎抗毒成分)牛磺酸与青霉素、环丙沙星、庆大霉素、病毒唑等配伍疗效高;
34、 碘酊禁与碱、生物碱、水合氯醛、酚、Na2S2O3、淀粉、鞣酸等同时使用或接触;
35、 复方利巴韦林注射液:利巴韦林:安乃近==1:6(含量);
36、 5%NaHCO3注射液禁与酸性药物、生理盐水及磺胺类等药物配伍应用;
37、 林可霉素混饲44--77ppm主要用于促进仔猪增重,减少仔猪腹泻;
林可霉素:壮观霉素==1:1混饲(120ppm:120ppm)主要用于母猪分娩前后各10—15天,可预防产后三联症;
林可霉素:壮观霉素==1:2混饲(120ppm:240ppm)主要用于禽MH、猪血痢疗效好,优于单用或优于泰乐菌素;
盐酸林可霉素与甲硝唑合用有疗效增强作用;
盐酸林可霉素与罗红霉素、替米考星、磺胺类、氨茶碱等合用有浑浊、疗效降低;
38、 支原净(泰妙菌素)与金霉素协同配伍特别适用于消化道和呼吸道混合感染;
39、 (盐酸)麻黄碱(20—50mg/次)/氨茶碱(200—500mg/次)+尼可利米(250—1000mg/次)+地米(2—5mg/次)/氢化可的松(4—12mg/次)联用肌注治疗喘气病;
平喘药(麻黄碱/氨茶碱):松弛支气管平滑肌、收缩血管及兴奋大脑皮层。主要治疗支气管哮喘、过敏反应、血压过低等,哺乳期家畜禁用,反复应用易产生快速耐受性,作用减弱;
40、“VB1+氯化氨甲酰甲胆碱”针剂,有开胃增食作用;
40、 氟甲砜霉素针剂禁与氟喹诺酮类、β-内酰胺类{阿莫西林、氨苄西林钠(溶液呈碱性)、头孢拉定(禁与氨茶碱配伍于溶液中)、头孢氨苄等}、磺胺类、呋喃类、卡那霉素、链霉素等药合用(毒性增强,但与β-内酰胺类配伍降低疗效);
氟甲砜霉素针剂禁与叶酸、VB12等配伍(抑制红细胞生成);
氟甲砜霉素针剂与新霉素、盐酸多西环素、硫酸粘杆菌素等合用疗效增强;
41、 氨茶碱与Vc、盐酸多西环素、盐酸肾上腺素等酸性药物混合发生浑浊分解;与氟喹诺酮类混用降低疗效(析出沉淀);
42、 硫酸安普霉素1万IU:TMP/DVD10mg配伍肌注;
43、 氟喹诺酮类禁与利福平、甲砜霉素、氟甲砜霉素、四环素、盐酸多西环素、呋喃类、罗红霉素等混合或同时使用,否则,会使氟喹诺酮类药物失效或减弱;
氟喹诺酮类禁与金属阳离子(Ca2+、Mg2+、Fe2+、AL3+等)合用(形成不溶性络合物);
氟喹诺酮类与链霉素、新霉素、庆大、氨苄西林、头孢拉定、头孢氨苄、磺胺类等配伍有疗效增强作用
氟哌酸禁与氯霉素、呋喃坦啶、利福平、抗惊厥药(休眠、镇静类)等配伍;
氟哌酸能抑制茶碱、咖啡因、氨替比林的代谢而能增强这些药物的作用,伍用时需防止这些药物中毒;
44、 盐霉素配伍组合(料中)(盐霉素、、盐霉素钠盐、莫能霉素等聚醚类抗生素禁与泰妙菌素、竹桃霉素合用);
盐霉素20—50ppm+卡巴氧50ppm
盐霉素20—50ppm +喹乙醇50ppm
盐霉素20—50ppm+呋喃唑酮150ppm
盐霉素20—50ppm+阿散酸100ppm
母猪料中:
盐霉素60ppm
仔猪料中(7日龄—30kg):
盐霉素60ppm+卡巴氧40ppm
盐霉素60ppm +喹乙醇100ppm(仔猪后期)
盐霉素60ppm +呋喃唑酮200ppm
中猪料中(30—60kg):
盐霉素20ppm +喹乙醇50ppm(≥35kg禁用)
盐霉素20ppm +阿散酸100ppm
仔猪料中、中猪料中最好用盐霉素系列配伍,因盐霉素促生长效果好;
45、 泰乐菌素配伍组合(料中)
仔猪料中:
泰乐菌素50ppm+呋喃唑酮200ppm+TMP120—150ppm
泰乐菌素50ppm+氟哌酸150ppm+TMP30ppm
泰乐菌素50ppm+抗敌素20ppm
泰乐菌素100ppm+磺胺二甲嘧啶110ppm
46、 抗敌素配伍(料中):
仔猪料中:
抗敌素10—20ppm+杆菌肽锌50—100ppm
中猪料中:
抗敌素10ppm+杆菌肽锌40ppm(杆菌肽锌禁与喹乙醇、土/金霉素合用)
防治仔猪下痢最好用泰乐菌素系列配伍或用抗敌素系列配伍
47、 金霉素配伍组合(料中):
仔猪前期(7日龄—15kg)料中:
金霉素75ppm+阿美拉霉素20ppm
仔猪后期(15—30kg)料中:
金霉素75ppm+硫酸粘杆菌素10ppm
硫酸粘杆菌素60ppm
48、人工盐(Na2SO444%+NaHCO336%+NacL18%+K2SO42%)禁与稀盐酸混合(中和失效);
人工盐禁与胃蛋白酶混用(降低酶活性);
人工盐禁与MgSO4混用(沉淀);
48、 安钠咖禁与Vc、VB混合(反应中和);(Vc、VB禁与碱性较强的氨茶碱、安钠咖等合用);
安钠咖禁与含鞣酸物质混合(白色沉淀或沉淀);
安钠咖禁与酸类混合(沉淀);
49、 氯丙嗪禁与青霉素G盐、金霉素、NaHCO3、含巴比妥类药物制剂如复方氨基比林、安痛定、复方水杨酸钠等针剂(浑浊);
氯丙嗪禁与有机酸类混合(分解);
50、 普鲁卡因(含有对氨基苯甲酸成分)禁与磺胺类药物混合(减效);
普鲁卡因禁与碱类混合(水解失效);
普鲁卡因禁与鞣酸混合(失效);
普鲁卡因禁与氧化剂混合(分解);
51、 生理盐水(NacL)禁与促肾上腺皮质激素、红霉素混合(浑浊);
生理盐水(NacL)禁与溴化物混合(减效);
52、 敌百虫禁与碱类、碱性药物等混合(易生成敌敌畏,增加毒性);
53、 硫酸粘杆菌素与盐酸多西环素、氟苯尼考、头孢氨苄、罗红霉素、替米考星、喹诺酮类等配伍,疗效增强;
硫酸粘杆菌素禁与硫酸阿托品、先锋霉素Ⅰ、新霉素、庆大霉素等配伍(毒性增强);
54、 硫酸新霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄、盐酸多西环素、TMP等配伍疗效增强;
硫酸新霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素禁与Vc等配伍(抗菌减弱);
硫酸新霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素禁与同类药物配伍(毒性增强);
55、 头孢拉定、头孢氨苄与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类、硫酸粘杆菌素等配伍疗效增强;
头孢拉定、头孢氨苄禁与氨茶碱、Vc、磺胺类、罗红霉素、盐酸多西环素、氟苯尼考等配伍(沉淀、分解、降低疗效);
56、 鞣酸蛋白禁与胰酶、胃蛋白酶、乳酶生等同服,因这些蛋白质与鞣酸结合,即失去活性,鞣酸可使FeSO4、氨基比林、洋地黄类等药物发生沉淀;乳酶生禁与铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂等合用,因他们能抑制、吸附或杀灭乳酸杆菌;
抗生素杀菌作用主要有4种机制:抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的转录和复制抑制。注意以下几个问题:(1)选用动物专用品种:要尽量少用、慎用人畜共用的抗生素,最好使用动物专用的品种。如欧洲共同体批准使用的抗生素品种有:杆菌肽锌、螺旋霉素、维吉尼霉素、黄磷酌醇、泰乐霉素、莫能霉素钠和阿伏霉素?种;美国批准作添加剂的有15种,日本18种。中国目前使用的抗生素饲料添加剂有土霉素钙、金霉素、杆菌肽、硫酸粘杆菌素、北里霉素、恩拉霉素、维吉尼霉素、盐霉素、莫能霉素等。 (2)严格控制抗生素的添加剂量:抗生素用作饲料添加剂一定要注意用量,如土霉素用做治疗用量可达0.1%甚至更多,用作饲料添加剂每吨饲料只需添加l0-50克。 (3)用药时间和残留量:要控制用药时归,限制药物在动物产品中的残留量。对抗生素的使用,各国除规定用于饲料添加剂的种类外,还比较普遍地规定了使用时间和在申物产品中允许的最大残留量。 (4)分清不同畜、禽和生育阶段:注意不同畜禽种类、不同生长发育阶段等是否添加及其添加的抗生素种类。成年反刍动物不能使用一般抗生素,如土霉素等,可抑制瘤胃微生物活动;幼龄畜禽使用效果较好。马属动物不能用盐霉素、莫能霉素、拉沙洛西钠等,用后会致死。 (5)交替使用:各种抗生素应交替添加使用,以防止畜禽肠道有害微生物产生抗药性,不利于防治效果的发挥。 (6)注意各仲抗生素的配伍禁忌:莫能霉素和盐霉素禁止与泰乐菌素、竹桃霉素同时使用;盐霉素、莫能霉素、拉沙洛西钠等之间及杆菌肽锌、恩拉霉素、北里霉素、维吉尼霉素、杆菌肽锌+硫酸粘杆菌素等之间不能同时使用;哇乙醇禁止同抗生素同用。 (7)要与饲料混合均匀:抗生素药物纯晶不能直接加入饲料中使用,必须先制成预混剂,然后再均匀拌入饲料中,以防拌不匀,引起中毒。 (8)产蛋鸡和奶牛不能用:一般抗生素不得作产蛋鸡、奶牛的饲料添加剂。
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