《临床药理学》考点解析：药物相互作用

1、※药物相互作用 (drug interaction)：同时或先后应用两种或两种以上的药物时，所引起的药物疗效的变化或药物不良反应的产生。

2、药物相互作用的方式：

①药物相互作用的方式体外药物相互作用，即制剂之间可以发生物理化学反应

②药代动力学方面药物相互作用，即影响药物的ADME过程

③药效学方面药物相互作用，即影响药物的药理效应

1、 体外药物相互作用分为三种情况：

①药物间发生相互作用，使药效发生变化(静脉输液时，又称配伍禁忌)

②固体制剂成分中假如的赋形剂与药物发生作用(一般影响药物的生物利用度)

③药物与容器的相互作用(硝酸甘油与塑料容器结合失活)

2、 动力学方面药物相互作用

(1)对药物吸收的影响：

a)pH的影响：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。

b)胃肠道转运体的影响：参与药物转运的转运体主要有：有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白

c)离子与药物的相互作用：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。

d)胃肠运动的影响：抗胆碱药物(阿托品)可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢

食物的影响：左旋多巴竞争结合蛋白质，高蛋白饮食影响左旋多巴的吸收

(2)组织分布影响 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争

竞争蛋白结合部位： 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的`毒性。

改变组织分布量 ：华法林置换出呋塞米，导致过度利尿，水电解质紊乱

(3)药物代谢影响

酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。(苯巴比妥、苯妥英钠 )

酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。(氯霉素 、雷尼替丁 )

(4)药物排泄影响

a)肾小球滤过: 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。

b)肾小管分泌：有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。

c) 肾小管重吸收：影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值

(5)中西药物的药动学相互影响

3、药效学方面药物相互作用

药物效应的协同作用： 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。

药物效应的拮抗作用： 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。

4、※严重的不良药物相互作用

高血压危象

严重低血压反应

心律失常

呼吸麻痹

低血糖反应

严重骨髓抑制

药物的作用是通过药物与机体相互作用来完成的。一般来说，能够影响药物和动物机体的许多因素都会影响到药物的作用。

（1）药物方面的因素①剂量、剂型与给药途径的影响当用药剂量过小，疗效差；若剂量过大，导致毒性反应，或导致动物中毒死亡。水溶液、注射剂吸收较油剂、混悬剂、固体制剂快。不同给药途径起效快慢顺序：静脉注射给药＞吸入给药＞肌肉注射给药＞皮下注射给药＞口服给药＞直肠给药＞经皮肤给药。②给药时间与次数a.饲前空腹给药：吸收快、充分，药效快、好。

b.饲喂后给药：避免对胃肠黏膜的直接损害，适合于刺激性较大药物。

c.给药次数：依据病情和药物的半衰期而定。③反复用药a.耐受性：连续用药后使疗效逐渐下降，需要加大剂量才可达原有的效应。

b.耐药性：指病原体、寄生虫和肿瘤细胞等对药物敏感性降低，药物的疗效下降或无效。④药物相互作用四环素、恩诺沙星等在消化道中可与钙、铁、镁等金属离子发生络合，影响药物吸收或使药物失活。

（2）动物方面的因素①生理因素不同日龄、性别、怀孕或哺乳期猪对同一种药物的反应往往有一定差异，这与机体器官组织的功能状态，尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切的关系。如初生仔猪肝脏解毒功能、肾脏排毒功能较弱。因此在幼龄仔猪由肝脏微粒体酶代谢和肾脏排泄消除的药物的半衰期将被延长。老龄猪也有上述现象（肝、肾脏功能降低），一般对药物的反应较成年动物敏感，所以临床用药剂量应适当减少。②机体机能状态不同（病理状态）

不少药物在疾病动物的作用较显著，甚至在病理状态下才呈现药物的作用，如解热镇痛药能使发病猪降温，对正常猪体温没有影响；洋地黄对慢性充血性心力衰竭有很好的强心作用，对正常功能的心脏则无明显作用。

猪严重的肝脏、肾脏功能障碍，可影响药物的生物转化和排泄，引起药物的蓄积，延长半衰期，从而增强药物的作用，严重者可能引发毒性反应。但也有少数药物在肝脏生物转化后才有作用，如可的松、泼尼松，在肝脏功能不全的病猪作用减弱。

严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良病猪，因血浆蛋白大大减少，可使高血浆蛋白结合率药物的血中游离药物浓度增加，既可使药物作用增强，同时也使药物的生物转化和排泄增加，半衰期缩短。③个体差异指相同剂量的药物在不同个体，血药浓度、作用及作用维持时间不同。可分为高敏性和耐受性。同种动物在基本条件相同的情况下，少数个体对药物特别敏感，称为高敏性；另有少数个体则特别不敏感，称为耐受性。个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异，也就是个别动物用药后出现过敏反应。

（3）环境因素包括饲养管理不善、饲料发霉变质，外界环境的改变，季节变化等均能影响药物作用。

---