(1)药物方面的因素①剂量、剂型与给药途径的影响当用药剂量过小,疗效差;若剂量过大,导致毒性反应,或导致动物中毒死亡。水溶液、注射剂吸收较油剂、混悬剂、固体制剂快。不同给药途径起效快慢顺序:静脉注射给药>吸入给药>肌肉注射给药>皮下注射给药>口服给药>直肠给药>经皮肤给药。②给药时间与次数a.饲前空腹给药:吸收快、充分,药效快、好。
b.饲喂后给药:避免对胃肠黏膜的直接损害,适合于刺激性较大药物。
c.给药次数:依据病情和药物的半衰期而定。③反复用药a.耐受性:连续用药后使疗效逐渐下降,需要加大剂量才可达原有的效应。
b.耐药性:指病原体、寄生虫和肿瘤细胞等对药物敏感性降低,药物的疗效下降或无效。④药物相互作用四环素、恩诺沙星等在消化道中可与钙、铁、镁等金属离子发生络合,影响药物吸收或使药物失活。
(2)动物方面的因素①生理因素不同日龄、性别、怀孕或哺乳期猪对同一种药物的反应往往有一定差异,这与机体器官组织的功能状态,尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切的关系。如初生仔猪肝脏解毒功能、肾脏排毒功能较弱。因此在幼龄仔猪由肝脏微粒体酶代谢和肾脏排泄消除的药物的半衰期将被延长。老龄猪也有上述现象(肝、肾脏功能降低),一般对药物的反应较成年动物敏感,所以临床用药剂量应适当减少。②机体机能状态不同(病理状态)
不少药物在疾病动物的作用较显著,甚至在病理状态下才呈现药物的作用,如解热镇痛药能使发病猪降温,对正常猪体温没有影响;洋地黄对慢性充血性心力衰竭有很好的强心作用,对正常功能的心脏则无明显作用。
猪严重的肝脏、肾脏功能障碍,可影响药物的生物转化和排泄,引起药物的蓄积,延长半衰期,从而增强药物的作用,严重者可能引发毒性反应。但也有少数药物在肝脏生物转化后才有作用,如可的松、泼尼松,在肝脏功能不全的病猪作用减弱。
严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良病猪,因血浆蛋白大大减少,可使高血浆蛋白结合率药物的血中游离药物浓度增加,既可使药物作用增强,同时也使药物的生物转化和排泄增加,半衰期缩短。③个体差异指相同剂量的药物在不同个体,血药浓度、作用及作用维持时间不同。可分为高敏性和耐受性。同种动物在基本条件相同的情况下,少数个体对药物特别敏感,称为高敏性;另有少数个体则特别不敏感,称为耐受性。个体差异除表现药物作用量的差异外,有的还出现质的差异,也就是个别动物用药后出现过敏反应。
(3)环境因素包括饲养管理不善、饲料发霉变质,外界环境的改变,季节变化等均能影响药物作用。
药动学:四环素与含钙、铝、镁等金属离子的药物合用,会形成不溶性络合物而影响吸收药效学:磺胺类药物可阻断二氢叶酸合成酶
,甲氧苄啶阻断二氢叶酸还原酶,两者合同,可在同一叶酸代谢过程的不同环节起到双重阻断作用,抗菌作用增强
正确答案:A,D解析:本题考查的是联合用药的内容。合并用药中药物相互作用有的对人体有利,有的对人体有害。利尿药氢氯噻嗪作为降压药与各类抗高血压药物配伍,均可起到增强降压效果,减少用药剂量和不良反应,超到利尿、消肿的作用,这就是一种有益的药物相互作用。硝苯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂抗高血压药物,氢氯噻嗪和它合并用药起到有益的相互作用。痛风患者禁用利尿剂。呋塞米属于强利尿剂,它与氨基糖苷类抗生素配伍则可造成听神经和肾功能的不可逆损害,这属于有害的药物相互作用。吲哒帕胺(寿比山)为适用于老年人的利尿药,而高血压合并糖尿病,首选ACEl或ARB,利尿药可作为二线药物与ACEI联合应用,故D项正确。也属于有害的药物相互作用,因为治疗高脂血症不使用利尿药。故答案为AD。
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