自1978年第一例试管婴儿诞生以来,全球已有超过500万名试管婴儿诞生。随着不孕症发病率的不断增加,体外受精逐渐成为治疗不孕症的核心技术,并在过去的30年中不断改进和完善。影响胚胎体外发育阶段的因素有哪些?
研究表明,体外培养的胚胎对周围环境的化学和物理变化极其敏感,不同阶段的敏感性不同。受精卵比早期卵裂胚胎更敏感,在早期胚胎发育的各个阶段,胚泡受这些因素的影响最小。具体影响如下图所示。
物理因素
01氧气
氧参与细胞功能的各个方面,对胚胎移植前的每个阶段都有重要影响,包括表观遗传学、染色体失活、蛋白质折叠和细胞衰老。对转录组和蛋白质组学的进一步研究表明,氧也可以影响胚胎的代谢。当氧浓度为20%时,卵裂胚胎的丙酮酸摄取率和氨基酸转化率较高;而当氧浓度降至5%时,桑椹胚或囊胚对葡萄糖和大部分氨基酸的摄取率显著增加。目前大多数关于氧对胚胎培养影响的研究都集中在5%浓度的条件下,人类胚胎发育的最佳氧浓度尚未明确。
02铵
铵不仅影响囊胚的形成,而且改变胚胎的代谢活性和后续的基因表达;在现有的培养体系中加入氨基酸,可以大大有助于人类体外受精(IVF)的成功率。而且铵和氧可以影响胚胎发育或生理状况,而氧的影响似乎更大。随着植入前胚胎的发育,其对铵的耐受性逐渐增强。
03挥发性有机化合物
试管婴儿操作环境中空气体的质量与最终配子和胚胎的质量密切相关。试管婴儿实验室中的挥发性有机化合物(VOC)和化学空气体污染物(CAC)会对正在发育的胚胎造成潜在的危害。以减少有害气体(如丙烯醛、二氧化氮等)的含量。)实验室、孵化器、培养基,装修时尽量喷味道小的专业油漆,减少密封胶和有毒胶水的使用,完善空气体净化系统。
化学因素
04温度
对于温度调节的需求,首先是卵母细胞,然后是早期分裂胚胎,最后是桑椹胚或胚泡。它的耐热性随着胚胎的发育而增加。目前胚胎通常在37℃培养。在操作过程中,应更加注意精确控制操作平台和培养设备的温度。
05pH
利用经典的碳酸氢盐/二氧化碳缓冲体系调节pH值,可以有效降低pH值偏差对胚胎的影响。除了培养箱中的二氧化碳,培养基中添加的氨基酸和蛋白质也会影响培养体系的pH值。
06培养系统
在实验室中,人类胚胎通常在试管或四孔板中培养,培养体积从几微升到1毫升不等。随着植入前遗传筛查(PGS)和延时显微镜的出现,单胚胎培养技术得以实现。动物模型研究表明,与大培养体积相比,小培养体积的胚胎活力和囊胚细胞数显著增加。
07光
自然受孕时,卵母细胞和精子的受精过程以及随后的胚胎发育都是在无光照的情况下进行的;但在实验室试管婴儿过程中,配子和胚胎多次接触不同波长、强度和光源的光,影响了胚胎后期的发育和分化。
除了以上七个最重要的因素,石蜡油覆盖率,移液引起的吸力,白蛋白等。都会在一定程度上影响体外受精的结果。
体外受精技术已经成为不孕症治疗的“主流选择”。研究人员需要进一步研究所有相关因素的相互作用,从而更大程度上实现对植入前胚胎发育的精确调控,让不孕患者通过“试管婴儿”技术拥有更健康的宝宝!
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