20世纪80年代末有报道称，霍奇金病化疗后出生的孩子，有7.5%有明显的先天异常，15%有流产史，15%属于早产儿或低出生体重儿。
大部分研究结果认为化疗药物对成体生殖细胞影响不大。如果它们能健康地存活下来并繁衍后代，那么出生的孩子大部分都是健康的。当然，还需要更多的信息和更长的时间来证实这一点。
1。先了解一些临床药理学
众所周知，女性在怀孕期间会有特殊的生理变化，包括肾脏排泄增加，肝功能和胃肠吸收发生变化，肠肝循环增加或减少，血浆蛋白结合和血浆容量增加等。
妊娠期第三间隙液体(如羊水)的产生可显著影响水溶性药物的药代动力学。
这些变化对母体和胎儿都有重要影响，如降低药物的峰浓度，延长半衰期等。第三个缺口也延迟了药物的清除。
药物只能通过胎盘屏障对胎儿产生直接影响。药物能否透过胎盘屏障与分子量、蛋白结合率、脂溶性和电离度有关，药物的给药途径和剂量也是重要因素。短时间快速静脉滴注或注射可形成药物的峰浓度，会增加胎儿接触药物的机会。
2。具体到每种药，我应该分别怎么用？
化疗药物对实验动物的致畸作用及文献中的零星报道表明，大部分会对人类胎儿产生不良影响。简介:
1。玛丽莲
能迅速通过血脑屏障，也可能通过胎盘屏障。
在一般剂量下，1~6mg/d，对胎儿无毒性作用，如放疗或其他致突变药物。可能出现胎儿畸形。
Diamond报道一名孕妇口服利兰和6-巯基嘌呤4~6mg，曾受200rad照射。产下的女婴有各种畸形。包括小眼睛、腭裂和角膜混浊，只存活了10w.
另一个案例是在怀孕3个月前拍的玛丽莲。这个婴儿出生时患有脊柱裂。
2。环磷酰胺
能轻易通过动物的胎盘屏障，由乳汁分泌。据报道，哺乳母亲服用这种药物会导致婴儿的粒细胞和血小板减少。
环磷酰胺有很高的致畸风险。妊娠第11~12天应用环磷酰胺7~10mg/kg，子代小鼠可能出现多发性骨缺损、脑暴露和无晶状体。
环磷酰胺导致多种人类胎儿畸形，如指(趾)畸形、冠状动脉畸形、流产等。环磷酰胺在体内的代谢产物也有明显的致畸作用。
3。阿糖胞苷
抑制DNA合成，可引起染色体断裂，对动物有强烈的致畸作用。
对孕9~12天的大鼠应用阿糖胞苷可引起胎鼠肢体畸形。一般认为。在人类中，阿糖胞苷在怀孕3个月后是安全的:仅在最初3个月内容易导致胎儿畸形。
以阿糖胞苷为基础的联合化疗对胎儿的其他毒性包括早产、低体重、气胸、贫血、血小板减少、全血细胞减少、先天性虹膜和角膜粘连。
4.5-氟尿嘧啶
在大鼠等动物实验和人体观察中，已有畸形的报道。
5-氟尿嘧啶进入胎盘的剂量较高，雌鼠耐受剂量远高于胎鼠。
虽然患者年龄偏大与胎儿畸形有关，但主要的畸变因素是5-氟尿嘧啶。
5。甲氨蝶呤
据报道，在妊娠早期单独使用甲氨蝶呤进行化疗。17%的患者可出现胎儿异常，如死产、自然流产和包括尖头、蹼趾或缺失趾在内的多种畸形。如果去除甲氨蝶呤，胎儿异常的发生率将降低到6%左右。
甲氨蝶呤可以通过乳汁分泌。氨甲喋呤在乳汁和血浆中的浓度比为0.08。
6。蒽环类抗生素
可以通过胎盘屏障。孕期20w时给药30mg/㎡，4h、16h羊水中即可检出，在胎儿肝、肾、肺组织中，药物浓度可高于母体血浆10倍。
阿霉素的致畸风险高于正定霉素，但大多数临床报告显示蒽环类抗生素联合用药对胎儿没有危险，单独使用这些药物化疗的病例很少。
有报告称服用联合用药的孕妇出现死胎。此外，胎儿可表现为骨髓发育不良、白细胞减少、贫血和脾肿大、早产或低体重、腹泻和高胆红素血症等。
7。长春碱和长春新碱
长春碱类药物与血浆蛋白的亲和力很高，99%的蛋白都是相互结合的，不容易透过胎盘屏障，所以孕妇使用相对安全。
8。甲基苄基肼
很容易穿过胎盘屏障，可能由乳汁分泌。在小鼠中使用甲基苄肼，所产小鼠的子代有附着缺陷、唇裂、颌短等。人类妊娠早期应用3m也可导致畸形。
18岁女性患者，每日口服甲基苄肼100~150mg。发现怀孕38天左右就停药了。结果宝宝多发性血管瘤和疣。
9。顺铂
顺铂可引起小鼠和大鼠的骨畸形、胚胎自溶和神经上皮坏死等。在人类中，关于顺铂在妊娠期应用的报道很少，现有数据不足以证明顺铂的致畸作用。
有报道卵巢癌、宫颈癌患者妊娠晚期使用顺铂，最长7个周期，胎儿未见先天性异常。但由于人类怀孕第三周是神经上皮形成期，形态学形成于第11~12周，所以用药前还是要非常谨慎。
3。最后，尽量减少毒副作用
化疗药物毕竟对胎儿有潜在的不良影响。况且怀孕至少会增加母亲的负担，所以在肿瘤最终得到控制之前，你还是不要怀孕的好。化疗期间最好使用屏障避孕，化疗后条件允许时再酌情怀孕。
发现肿瘤时，患者已经怀孕，不同意终止妊娠。如果需要化疗药物，要尽量减少其毒副作用，如表1所示，尽量将化疗推迟到孕后第6天。
如果确诊时病情已处于中晚期，化疗等不及，但妊娠小于6m，应终止妊娠。
表1孕期使用化疗药物的原则
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