引起产后抑郁症的病因是多方面的，但主要与新妈咪的生理因素、社会因素和心理因素有关。
1. 生理因素
新妈咪在分娩后内分泌的变化很大，妊娠期间达到峰值水平的雌激素、孕激素水平都会在分娩后3-5天降至基础水平。研究显示，雌激素、孕激素的下降幅度越大，产后抑郁症发生的可能性越大。加上分娩时的疼痛与不适也促使肾上腺皮质激素、皮质醇、儿茶酚胺等释放过多，导致产妇的躯体和心理的应激增强，情绪也变得非常敏感。
产后激素的变化也影响了大脑皮层和中枢神经机能的活动，思维处理及运动信息处理调节系统（如多巴胺）的影响也可能与出现产后抑郁有关。
2. 社会因素
这是影响产后抑郁症发生的重要外在因素，其中家庭因素、经济条件、社会支持等均能影响新妈咪心情，从而缓解或加剧产后抑郁的发生。产后抑郁的发生与夫妻关系、经济收入、性格因素、分娩知识、医护人员因素、儿童健康状况等存在显著的统计学差异，低社会地位、多子女母亲、低学历、低收入等因素均会增加新妈咪产后抑郁症的易感染性。对于低收入家庭来说，新生儿的到来大大加重了家庭的经济负担，如果同时再发生一些负面的生活事件，如分娩不顺利、新生儿疾病、母乳不足等因素，则会明显增加产妇产后抑郁症的发生。
3. 心理因素
产后抑郁症多发于以自我为中心、成熟度不够、社交能力不强的人群，尤其以性格内向、情绪不稳定和心理耐受力差的新妈咪为重。有很多心理层面的问题会诱发产后抑郁，如太担心孩子，无法应付产后忙碌的生活，过度紧张，睡眠不足，身体不适，以及对自己现状不满，缺少他人关怀和支持，对作为母亲这个新角色既新鲜又恐惧等。
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