问题一:耐药
结核病的临床表现 以下为耐药
结核病高发人群:1、复治失败患者或慢性患者;2、耐药结核病患者接触者;3、初治失败;4、短程化疗2或3个月末痰菌仍阳性患者;5、复发或返回患者;6、暴露于耐药结核病爆发或流行机构者;7、耐药结核病高流行地区;8、服用质量差或质量不明抗结核
药物史者;对以上患者均应行痰的结核菌培养及药物敏感试验明确是否为耐药患者。 1、在耐药结核病的化学治疗中,WHO根据药物的疗效、使用经验和药物分类将抗结核药物分为5组。第1组即一线口服抗结核药物:异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)、利福布汀(Rfb);第2组即注射用抗结核药物:卡那霉素(Km)、丁胺卡钠霉素(Am)、卷曲霉素(Cm)、链霉素(Sm);第3组即氟喹诺酮类药物:氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx);第4组即口服抑菌二线抗结核药物:乙硫异烟胺(Eto)、丙硫异烟胺(Pto)、环丝氨酸(Cs)、特立齐酮(Trd)、对氨基水杨酸(PAS);第5组即疗效尚不确切的抗结核药物:氯法齐明(Cfz)、利奈唑胺(Lzd)、阿莫西林/克拉维酸(Amx/Clv)、氨硫脲(Thz)、亚胺培南/西司他汀(Ipm/Cln)、大剂量异烟肼(H)、克拉霉素(Clr)。最新的研究结果显示,利奈唑胺对结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用,临床用于治疗MDR-TB也取得了一定疗效。二芳基喹啉类药物、硝基咪唑吡喃类药物、二胺类药物、吡咯类化合物以及甲硫达嗪等对MTB均显示了良好的杀菌活性,部分药物正在进行临床试验中。2. 耐药结核病化疗的基本原则:(1)对耐药结核病患者应进行早期诊断和及时治疗。(2)根据患者的用药史、耐药MTB菌株的流行情况以及可供选用的药物设计化疗方案。(3)化疗方案中至少应含有4种确定有效或几乎确定有效的核心药物(1~4组中的敏感药物或从未使用过的药物)。(4)药敏试验结果出来前应根据国家有关规范,按照患者的结核病类型(Ⅰ~Ⅳ)给予相应的经验性治疗,待药敏试验结果出来后再根据病情调整用药。需要指出的是,药敏试验必须是实验室质量可以得到保证,且应具有良好的可重复性和较高的可信度。异烟肼和利福平的准确度最高;而E、Z、和S等准确度较低,第4、5组药物可靠性也未完全肯定,因此,这些药物的药敏试验结果不能完全预测该药临床治疗是否有效或无效,在实际选药时可不完全依赖其实验室结果。(5)按照5组抗结核药物顺序选药,在1~4组抗结核药物不足以组成有效的耐药结核病化疗方案时才考虑从第5组药物中选择用药。(6) 选用第4组药物时应首选Eto/Pto,因其成本较低且疗效确切。如果不考虑成本,应首先选用PAS,其肠衣制剂耐受性较好。如果需要从第4组药物选用2种药物,通常使用Cs加用Pto/Eto或PAS。Pto/Eto和PAS合用具有很高的胃肠道不良反应发生率,因此只有当第4组内的药物全部需要选用时,才考虑将这两种药物联合使用。(7) 同一类药物不能联合使用,例如注射用抗结核药物、氟喹诺酮类药物等。(8) 单向耐药时务必遵循阶梯用药原则,逐级使用。(9) 具非完全性双向交叉耐药的抗结核药物例如利福类中的利福平、利福喷汀和利福布丁以及氟喹诺酮类中Ofx、Lfx和Mfx等,当耐R或Ofx时可以从利福喷汀和Rfb或Lfx和Mfx中选用,但对后者耐药时则不能再使用前者。(10) 具完全性双向交叉耐药的抗结核药物类如氨基糖苷类中的Km和Amk、硫胺类中的Eto和Pto以及Cs和Trd,当其中任一药物耐药时,不能再选用同组中的另一药物。(11......>>
问题二:耐药结核病的耐药机制 多数研究报告提示:耐药的发生与结核杆菌的基因突变有关。总体上是染色体靶基因一个或几个核苷酸突变(表现增加、缺失、替代),造成核苷酸编码错误致氨基酸错位排列,影响药物与靶位酶结合产生耐药。当前对各种结核药物耐药机制的研究仍处于不断探索阶段,因一个基因突变而产生的耐药为单基因型耐药,因多基因型突变而产生的耐药为多基因耐药;一般认为对多种药物发生耐药均是结核分枝杆菌的不同靶位基因相继发生突变造成的。至于耐药基因间的相互关系尚不知晓,由此可见耐药机制及其复杂,至于药物耐药的更多问题有待更深入研究。
问题三:肺结核耐药筛查是什么? 肺结核耐药筛查就是考虑有可能会产生耐药了,需要留痰做结核杆菌培养加药敏来明确有没有那个药耐药的。
结核病是一种经呼吸道传播的慢性传染病,在全球广泛流行。如果病人感染的结核分枝杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性,即为耐药结核病。WHO 2008年报道显示,全球结核病总耐药率为20.0%,耐多药率为5.3%,估计全球耐多药结核病为50万例,其中,被WHO认定的27个耐药高负担国家占了病例总数的85%。特别是随着人口的增长、世界范围内的旅行和人口流动的增加,耐药性肺结核病例更趋上升态势,每年约增加30万新病例。耐药结核病的流行持续威胁着结核病控制工作已取得的进展,广泛耐药结核病的出现更加剧了这一威胁。
根据耐药种类分为以下四种:
1、单耐药:结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线药物抗结核药物耐药。
2、多耐药:结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对不同时包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药。
3、耐多药(MDR-TB):结核病患者感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药。
4、广泛耐多药(XDR-TB):结核病患者感染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种主要一线抗结核药物异烟肼、利福平耐药外,还对任何氟喹诺酮类抗生素(如:氧氟沙星)产生耐药,以及三种二线抗结核注射药物(如:卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等)中的至少一种耐药。
根据病人是否接受过抗结核药物治疗以及耐抗结核药物的种数耐药结核病可分为:原发性耐药、初始耐药、获得性耐药、耐多药结核。
1、原发性耐药结核:指没有接受过抗结核药物治疗而发生结核杆菌耐药。
2、初始耐药结核:指经临床评估后,不能充分肯定以往没有接受过抗结核药物治疗)或治疗小于1个月而发生的结核杆菌耐药。包括原发性耐药和末发现的获得性耐药。
3、获得性耐药结核:指接受过抗结核药物治疗时间大于1个月而发生的结核杆菌耐药。
4、耐多药结核(MDR-TB):指至少同时耐利福平和异烟肼的结核病人。
耐药结核病临床表现与普通结核病无明显差别,临床症状多种多样,轻重不等,与患者的年龄、机体的免疫状态、营养状态、并存疾病、入侵的结核分枝杆菌的毒力、菌量及病变部位及严重程度等均有关系。临床可表现发热、不同程度咳嗽、咳痰,部分患者可有咯血,病变广泛时可有呼吸困难等。肺外耐药结核病的临床表现据不同发病部位而不同。