骨质疏松症是一种骨强度降低而导致骨折风险增高的骨病。随着人们对骨生物学认识的进一步提高,过去几年内骨质疏松症的治疗取得了重大进步。
来自马萨诸塞州总医院的 Sian 等对当前骨质疏松症的治疗方法进行了综述,文章在线发表于 2015 年 5 月的 Current Opinion of Rheumatology 杂志上。
骨生物学和治疗骨质疏松症的关键概念
1. 骨重塑是矿化骨被破骨细胞重吸收,成骨细胞分泌形成骨基质,之后矿化的过程。骨重塑是维持成人骨骼强度的重要过程。
2. 由于衰老、雌激素缺乏或其它代谢性疾病,骨吸收超过骨形成,从而导致骨质疏松症。
3. 用于治疗骨质疏松症的抗吸收药物能够抑制破骨细胞功能、阻止骨吸收。合成代谢药物能够增加骨形成率。
当前骨质疏松症治疗药物
表 1. 抗骨折药物循证临床疗效
表 2. 骨质疏松症个体化疗法
抗吸收药物
抗吸收药物通过抑制破骨细胞的功能,缓解骨丢失。主要的抗吸收药物包括双磷酸盐类、地舒单抗和选择性雌激素受体调节剂。
1. 双磷酸盐类
(1)最常用的抗吸收药物,骨质疏松症一线治疗药物。
(2)双磷酸盐被吸附到矿化骨表面,被破骨细胞内化,从而干扰骨重吸收的生物化学过程;同时也能诱导破骨细胞凋亡。
(3)双磷酸盐类可有效减少新椎体骨折和髋部骨折发生率。
(4)双磷酸盐类可深入骨内,具有长效作用,停药后较长时间仍具有有益作用。
2. 地舒单抗
(1)首个用于治疗骨质疏松症的生物药物,是一个完全人源化 RANKL 单克隆抗体。该药能够与 RANKL 结合,防止 RANKL 与 RANK 结合。
(2)地舒单抗能够抑制破骨细胞的激活和功能。
(3)地舒单抗能够降低椎体骨折、髋部骨折和非椎体骨折风险。
(4)地舒单抗与其它生物制剂合用可能会增加感染风险。但是临床试验未发现感染风险增高,也未见机会致病菌感染的报道。
(5)在 RA 患者中,地舒单抗与感染发生率增加无关。
3. 选择性雌激素受体调节剂
(1)选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是一组雌激素受体激动剂/拮抗剂,具有组织选择作用。
(2)雷洛昔芬在骨组织中具有选择性雌激素受体激动活性,在乳腺和子宫内膜组织中具有选择性雌激素受体拮抗活性。
(3)雷洛昔芬能够减少浸润型乳腺癌风险,不会增加子宫内膜癌风险。
(4)雷洛昔芬增加椎骨 BMD,减少椎体骨折发生率,对髋部骨折无效。
(5)骨质疏松症患者应当考虑 SERMs,特别是那些乳腺癌风险升高以及高危骨折风险患者。
骨质疏松症有两个概念:
1,世界卫生组织WHO在1994年定义为:骨质疏松症是一种以骨量低下,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。
2,美国国立卫生研究院NIH2019年将其定义为:骨质疏松症是以骨强度下降,骨折风险增加为特征的骨骼系统疾病,骨强度反映了骨骼的两个主要方面,即骨矿密度和骨质量。
对于我们公众而言,不论是骨量低下,还是骨强度下降,医学术语都不容易理解和记忆,大家可以理解为骨质疏松症时,我们的骨骼就像放在室外的一块木板,开始时很光滑,很坚硬,可是经过长时间的日晒以及风吹雨淋,木板逐渐变朽了,不再光滑不在坚硬,轻轻一碰可能就破碎掉了。
3,1994年WH0对骨质疏松症运用骨密度进行了量化,骨密度的单位是T-值,成人的T-值大于等于-1时为正常,在-1和-2.5之间为骨量减低,小于-2.5时即为骨质疏松症,如果小于-2.5且伴有脆性骨折时即为重度骨质疏松症。
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