临床常用的吗啡缓释制剂包括美菲康(盐酸吗啡缓释片)和美施康定(硫酸吗啡缓释片)。
一、产品基本特点:
美菲康化学名是盐酸吗啡缓释片,规格为30mg*10片/盒和10mg*10片/盒。其制作工艺采用的是90年代领先的“固体分散熔合制粒新技术”,比较传统的湿法制粒技术,能明显提升药物稳定性及相对生物利用度(129%)。
美施康定化学名为硫酸吗啡缓释片,其生产企业为萌蒂集团同北京制药厂共同出资组建的北京萌蒂制药有限公司,主要规格也为30mg*10片/盒和10mg*10片/盒。其制作工艺采用80年代的“全分散渗透溶解型缓释技术”。
盐酸吗啡分子式为C17H19NO3.HCL.3H2O,分子量为375.8 ,硫酸吗啡分子式为(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O,分子量为758.8,两产品结构相近,从药理作用上讲均为阿片受体激动剂,临床上主要用于中重度疼痛及晚期癌症病人镇痛。
二、有效成分含量:
(1)纯度
根据中国药典2010版的规定:盐酸吗啡的含量为:以干燥品计算,含C17H19NO3.HCL不少于99.0%。硫酸吗啡的含量为:以干燥品计算,含(C17H19NO3)2.H2SO4为98.0~101.0%,可见盐酸吗啡纯度要求更高。
(2)吗啡碱含量
吗啡的镇痛作用决定于吗啡碱基,而与酸根离子无关,因此吗啡碱含量至关重要,两种吗啡盐中吗啡碱含量分别为:
★盐酸吗啡:C17H19NO3 / C17H19NO3.HCL.3H2O = 285.3 / 375.8 *100% = 75.92%
★硫酸吗啡:2 C17H19NO3 / (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O=2*285.3/758.8*100%=75.20%
例如:30mg盐酸吗啡含吗啡碱22.72mg,而硫酸吗啡只有22.56 mg,即等量之盐酸吗啡与硫酸吗啡比较,盐酸吗啡的吗啡碱含量更高,因而镇痛效果更好。
三、与阿片受体的作用
吗啡在体内以游离碱的形式通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用,激活中枢神经阿片受体而产生药理作用 。硫酸吗啡的双吗啡结构,不利于吗啡与受体结合,因为吗啡与阿片受体的结合具有高度的立体专一性,因此硫酸吗啡两个吗啡碱基中最多只能满足其中一个与受体结合,而另一个吗啡碱基则不能发挥作用,并且会形成位阻而影响结合。因而将使硫酸吗啡的镇痛作用大为降低。
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