目前临床常用的低分子肝素有哪些

低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。常见的低分子肝素有：依诺肝素钠，那屈肝素钙，达肝素钠等。【药理作用】因子Ⅹa活性，对凝血酶及其他凝血因子影响不大。其抗凝血因于Ⅹa活性/抗凝血酶活系用化学或酶法使普通肝素解聚而成，平均分子量约为4～6kD。具有选择性抗凝血性比值一般为1．5～4.0，而普通肝素为1左右，分子量越低，抗凝血因子Ⅹa活性越强，这样就使抗血栓作用与出血作用分离，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。

【制剂及其特点和用法】（1）达肝素钠（法安明、吉派啉），Dalteparin Sodium（FRAGMIN）平均分子量为5000。体外抗Xa/Ⅱa活性比值为2.2:1。皮下注射生物利用度约90%。静脉注射3分钟起效，t1/2约为2小时；皮下注射后2~4小时起效，t1/2为3~4小时。 用于：①治疗急性深静脉血栓：皮下注射200U/kg，每日1次，一日用量不超过18000U。出血危险性较高的患者可给予100U/kg，一日2次。使用本品同时可立即口服维生素K拮抗剂，联合治疗至少持续5天。②预防术后深静脉血栓的形成：术前1~2小时皮下注射2500U，术后12小时注射2500U，继而每日1次，每次注射2500U，持续5~10天。③不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死：皮下注射120U/kg，每日2次，最大剂量为每12小时10000U，用药持续5~10天。持续同时使用低剂量阿司匹林（70~165mg/d）。④血液透析和血液过滤期间预防凝血：慢性肾衰竭，无已知出血危险可快速静脉注射30~40U/kg，继以每小时10~15U/kg，静脉输注；急性肾衰竭有高度出血危险者，快速静脉注射5~10U/kg，继以每小时4~5U/kg静脉滴注。 （2）依诺肝素钠（克赛），Enoxaparin Sodium(CLEXANE)，ATC编码BO1AB05，分子量3500~5500。体外抗Xa/Ⅱa活性比值约4:1。皮下注射后生物利用度接近100%，tmax为3~5小时。主要在肝脏代谢，肾脏以原形清除约10%，肾脏总清除率为40%。 用于：①治疗深静脉血栓：每日1次，皮下注射150U/kg，或每日2次，每次100U/kg。疗程一般为10天，并应在适当时候开始口服抗凝剂治疗。②预防静脉血栓栓塞性疾病：外科患者有中度的血栓形成危险时，皮下注射2000U或4000U，每日1次，首次注射于前2小时给予；有高度血栓形成倾向的外科患者，可于术前12小时开始给药，每日1次，每日4000，皮下注射；内科患者预防应用，每日1次皮下注射4000U，连用6~14天。③治疗不稳定性心绞痛或非ST段抬高心肌梗死：每日100U/kg，12小时给药1次，应同时应用阿司匹林，一般疗程为2~8天。④防止血液透析体外循环的血栓形成：100U/kg，于透析开始时由动脉血管通路给予。 （3）那曲肝素钙（低分子肝素钙，速碧林，立迈青，博璞青），Nadroparin Calcium(Low-Molecular-Weight Heparins-Calcium,Fraxiparin Calcium)，ATC编码 BO1AB06，均分子量为3600~5000。体外抗Xa/Ⅱa活性比值为4:1。皮下注射生物利用度接近100%，tmax为3小时，经肾脏以少量代谢的形成或原形清除。t1/2约3.5小时。 用于：①治疗血栓栓塞性疾病：皮下注射，每次可根据患者的体重范围按0.1ml/10kg的剂量，间隔12小时注射，治疗的时间不应超过10天。除非禁忌，应尽早使用口服抗凝药物。②预防血栓栓塞性疾病：皮下注射。普外手术每日1次，每次0.3ml，通常至少持续7日，首剂在术前2小时用药；骨科手术使用剂量应根据患者的体重进行调节，每日一次，至少持续10日，首剂于术前12小时及术后12小时给予。③血液透析时预防凝血：通过血管注射。透析开始时通过动脉端单次给药，体重＜51kg，每次0.3m；体重在51~70kg，每次0.4ml；体重＞70kg，每次0.6ml。

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