对于肝肿大原发病因的诊断，需要结合患者的病史、临床表现以及肝功能检查、粪便检查、超声检查、CT、磁共振等辅助检查确诊。由于引起的原因众多，所以需要仔细的鉴别，确诊后依据病因不同制定个性化的治疗方案，如病毒感染引起肝肿大，依据相关的指南确定是否需要启动抗病毒治疗。细菌感染可根据感染部位、血培养结果，选用敏感的抗生素。如果是结核和寄生虫引起的肝肿大，分别给予抗结核和抗寄生虫药物，如果是中毒性肝肿大，要及时停用损伤肝脏的药物等。感染性的肝肿大，包括肝脓肿、肝炎，这种肝炎多是有药物或者其他原因引起，需要根据情况进行抗感染以及停用某些诱发肝肿大的药物，病情可以逆转。其他原因包括恶性肿瘤以及其他良性肿瘤引起，需要根据情况采取手术治疗或定期复查。有些肝肿大的是其他原因引起包括脂肪肝、酒精肝以及自身免疫性肝病引起。
1.感染性肝大（1）病毒性感染甲型、乙型、丙型、丁型和戊型、己型、庚型病毒性肝炎，传染性单核细胞增多症，黄热病，风疹，巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、带状疱疹病毒、麻疹病毒等感染。（2）衣原体性感染如鹦鹉热等。
（3）立克次性感染斑疹伤寒，Q热等。
（4）细菌性感染
（5）螺旋体性感染钩端螺旋体病
（6）真菌性感染放线菌病。
（7）原虫性感染
（8）蠕虫性感染
2.非感染性肝大（1）中毒性（2）淤血性（3）胆汁淤滞性（4）代谢障碍性（5）肝硬化（6）肿瘤和囊肿（7）其他
肝肿大的常见原因有：感染，如病毒性肝炎、阿米巴肝脓肿和细菌性肝脓肿、血吸虫病、华枝睾吸虫病、包虫病、败血症和疟疾等；各种类型的肝硬化(后期常缩小)；肿瘤，如原发性或转移性肝癌、淋巴瘤、白血病等；肝淤血，如充血性心力衰竭、缩窄性心包炎等；胆汁淤积，如各种原因所致的胆总管梗阻或肝内胆汁淤积等；中毒性损害，如砷、酒精、氯丙嗪、氯仿、四氯化碳和某些农药中毒，以及长期服用某些避孕药等；其他，如结缔组织病、营养代谢障碍性疾病(如糖尿病、肝豆状核变性)等。
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