氨基糖甙类抗生素简介

目录1 拼音2 简介3 功效与作用4 临床表现5 治疗方法 1 拼音

ān jī táng dài lèi kàng shēng sù

2 简介

氨基糖甙类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖甙结构的抗生素。这类抗生素是以配基——氨基环醇与氨基糖（或含有核糖或其他糖）以甙键相连的一类化合物。迄今已发现的氨基糖甙类抗生素超过一百种以上。其分类、产生菌、发现年代见表。

3 功效与作用

氨基糖甙类抗生素的抗菌谱大致相同。抗菌谱广，作用强，是治疗革兰阳性菌、革兰阴性菌及结核杆菌感染的重要药物。对革兰阴性杆菌的作用远较对革兰阳性细菌（葡萄球菌、炭疽杆菌等除外）为强，对多数革兰阴性菌有很强的杀菌作用，其中庆大霉素、妥布霉素、青紫霉素和卡那霉素的衍生物双去氧卡那霉素B（DKB）、丁胺卡那霉素（BBK8）对绿脓杆菌有效。本类的其他抗生素对绿脓杆菌均不敏感。氨基糖甙类抗生素对结核杆菌均有一定抑制作用，但以链霉素的作用为最强。

绝大多数氨基糖甙类抗生素主要作用于细菌核糖体30S亚基，从而抑制蛋白质的合成。本类抗生素可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，合成错误的蛋白质和抑制已合成蛋白质的释放，因而导致细菌死亡。

细菌对本类抗生素易产生耐药性，已知有许多带有质体遗传因子——R因子的耐药菌能产生三类钝化酶。它们分别为氨基糖甙乙酰转移酶（AAC）、氨基糖甙磷酸转移酶（APH）及氨基糖甙核苷转移酶（ANT、AAD）。已分离到属于从上三种类型的钝化酶约二十种。这些酶能钝化几种结构相类似的抗生素，有的抗生素能被几种钝化酶所钝化失活。这类钝化酶的作用点与抗生素的分子结构密切相关。本类抗生素具有某些相同的取代基则易产生交叉耐药性。细菌对本类抗生素相互间有部分或完全交叉耐药性。本类中主要的品种有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素等，还有卡那霉素的衍生物卡那霉素B（卡内多霉素）、双去氧卡那霉素B和丁胺卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素、青紫霉素等。其他如潮霉素、越霉素、有效霉素和春雷霉素（春日霉素）等抗生素主要是农用抗生素，仅春雷霉素局部应用于绿脓杆菌感染有一定疗效。

4 临床表现

氨基糖甙类抗生素稳定性好，易溶于水，脂溶性差，口服几乎不吸收。临床治疗时用其硫酸盐。肌注后大部分以原药经肾排泄。本类抗生素的毒性普遍较大，主要是损害第八对颅神经及肾脏，使用时必须特别慎重。

本条目仅介绍本类抗生素中临床应用较少者，其余均另立条目。

青紫霉素（lividomycin） 是Str. lividus产生的抗生素，含有四种组份。临床采用者为青紫霉素A硫酸盐。青紫霉素硫酸盐溶于水，在中性及堿性溶液中稳定，其水溶液（1mg/ml）在37℃或5℃放置4周，活力不减。

青紫霉素为广谱抗生素，具杀菌作用，其抗菌谱和抗菌作用与卡那霉素相似，但对绿脓杆菌的作用则较卡那霉素稍强对多数绿脓杆菌菌株的最低抑菌浓度为12.5～50μg/ml。青紫霉素对结核杆菌亦有较强的作用，对大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌的抗菌作用不如庆大霉素。细菌对青紫霉素耐药性的发展比卡那霉素慢与卡那霉素有交叉耐药性。

肌内注射青紫霉素后，血浓度高峰于1/2～1小时到达，为18.8～34μg/ml以后迅速下降，有效浓度在血中可维持6小时。青紫霉素在血中半寿期约为1.8小时。从尿中排泄，8小时内排出70～90%。

胎儿脐带血中的药物浓度为母血浓度的1/4～1/8，本品也可进入胎儿羊水中。青紫霉素在胆汁中的浓度不高，在脑脊液中则可达一定浓度，约为肌内注射同量卡那霉素的2～3倍。

青紫霉素毒性较大，对肾及第八对颅神经均可产生损害，长期应用者尤甚，其毒性比卡那霉素为大。疗程6个月以上者约2.5%发生听力减退。少数患者可发生局部疼痛和红斑，轻度食欲减退、嗳气等。

临床主要用于治疗泌尿系统感染、呼吸系统感染、淋病及痢疾等。对急性尿路感染的疗效较好对慢性尿路感染的疗效较差。口服治疗婴儿菌痢有肯定疗效，治疗各种眼、耳、鼻、喉感染也有良好效果，中耳炎患者可合用局部滴注。

肌内注射成人每日1g，疗程以不超过1～2周为宜，儿童患者和原有肾功能减退者慎用。

相模湾霉素（sagamicin） 又名沙加霉素，是小单孢菌Micromonospora sagamiensis var，nonoreducans MK 62产生的抗生素，与庆大霉素C2b的结构相同。结构式如下：

相模湾霉素硫酸盐为白色粉末，稳定，无臭无味，溶于水，不溶于甲醇，水溶液pH约为6.5。其抗菌谱和体内药理动力学与庆大霉素相似，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌，沙雷菌等有较强的抗菌作用，对链球菌、肺炎球菌抗菌作用较弱。注射后可分布至心、脾、肝、眼、胆汁和脑脊液中，6小时自尿排泄60～70%，毒性比庆大霉素稍低。临床治疗泌尿系统、呼吸系统、眼耳鼻喉感染和小儿感染，效果较好。不良反应主要是对第八对颅神经损害，发生耳鸣，听觉不良，眩晕，发热等，对肝肾功能略有影响，但比庆大霉素为小。

福提霉素是广谱抗生素，对革兰阴性菌有高效，大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和沙雷菌敏感，绿脓杆菌则较差。与庆大霉素、丁胺卡那霉素无交叉耐药性，对耐药性细菌产生的多种氨基糖甙转移酶不敏感。福提霉素在临床主要用于泌尿系统感染，对呼吸道感染，如肺炎、支气管炎以及胆道感染、腹膜炎、脓疡、脓胸等也有效。一般无严重不良反应，个别有药疹、胃肠道反应和肝功能变化。

肌内注射每次200mg，一天两次。

春雷霉素（kasugamycin） 又名春日霉素，是Str.kasugaensis产生的抗生素，系弱堿性物质。它是由D肌醇、春日霉胺与亚胺基醋酸侧链组成的。

5 治疗方法

春雷霉素盐酸盐为白色粉末，易溶于水，不溶于有机溶媒。性稳定，于50℃存放10周效价不降低，pH5.0的水溶液亦同样稳定。在堿性溶液中稳定性较差。

春雷霉素主要具有抗绿脓杆菌及稻瘟病的作用，对大肠杆菌及其他革兰阴性杆菌也有抗菌作用，其抑菌浓度为200～400μg/ml与庆大霉素和粘菌素相比，其体外抗菌活性较差。春雷霉素与一般抗生素不同者是血清蛋白不仅不减弱其抗菌作用，而且使其活力增高，因此注射给药更有利于治疗。

春雷霉素肌内注射30～40分钟后浓度达高峰，12小时内从尿排泄70%。

临床应用后主要副作用为胃肠道功能紊乱、肾及听力障碍、注射区疼痛及皮疹等。

临床上主要用于治疗绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌感染。由于用药后血浓度低，疗效并不满意。目前本品主要供局部应用，可用1.5～2.5%溶液或5～10%软膏外用，滴眼或滴耳等。

氨基糖苷类抗生素因其分子结构中都有一个氨基环醇环合一个或多个氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。包括两大类：一类为来自链霉菌的链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素等和来自小单胞菌的庆大霉素、小诺霉素等天然氨基糖苷类；另一类为阿米卡星、奈替米星等半合成氨基糖苷类。

兽医临床上常用的有链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。它们具有以下共同特征：

（1）均为有机碱，能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐、易溶于水，性质比青霉素稳定，在碱性环境中作用增强。

（2）内服吸收很少，可作为肠道感染用药。全身感染时常注射给药。大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染，肾功能下降时，消除半衰期明显延长。

（3）抗菌谱较广，对需氧革兰氏阴性杆菌及结核杆菌有强大作用，但对革兰氏阳性菌的作用较弱。

（4）作用机理均为抑制蛋白质的生物合成，在低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，对静止期细菌的杀灭作用较强，为静止期杀菌药。

（5）主要不良反应是对第八对脑神经的毒性及肾损伤。

（6）细菌对本类药物易产生耐药性，其发生方式为跃进式，各药间有部分或完全交叉耐药性。

氨基糖苷类抗生素是链霉菌或小单孢菌培养液中提取，或以天然抗生素为原料半合成制取的一类水溶性较强、性质较稳定的碱性抗生素。目前，兽医临床上常用的氨基糖苷类抗生素有链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、庆大-小诺霉素、阿米卡星、奈替米星、大观霉素、安普霉素等。

主要作用机理为干扰信息核糖核酸与核糖核蛋白体30S亚单位结合而抑制肽链的延长，抑制细菌蛋白质的合成，高浓度时有杀菌作用，低浓度时有抑菌作用。还可使细菌细胞膜通透性增强，使细胞质内的钾离子、酶等重要生理物质外渗，而引起细菌死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用强，为一类静止期杀菌药。

氨基糖苷类的抗菌谱主要是革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌等，对厌氧菌无效。对革兰氏阳性菌作用较弱，但对金黄色葡萄球菌（包括耐药菌株）较敏感。在碱性环境中作用较强。对革兰氏阴性杆菌和阳性球菌存在明显的抗生素后效应（PAE）。氨基糖苷类口服吸收不良，只可用于肠道感染。注射给药后效果良好，大部分以原形经肾脏排出。

氨基糖苷类抗生素有较强的毒副作用，应用时应特别注意。主要表现：一是肾毒性。损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿、血尿、肾功能减退，庆大霉素的发生率较高。因其主要从尿路排出，为减小药物蓄积性损害，应给患畜足量饮水。二是耳毒性。可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。对于需要敏锐听觉的动物慎用。氨基糖苷类能透过胎盘进入胎儿体内，因而孕畜注射本类药品可致新生畜肾毒性或听觉受损。三是神经肌肉阻滞。症状为心肌抑制和呼吸衰竭，新霉素、链霉素和卡那霉素较常发生，可静脉注射新斯的明和钙剂对抗。四是内服可能损害肠壁绒毛而影响肠道的吸收，也可引起肠道菌群紊乱等，兔易发生胃肠道菌群失调，应忌用。

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