强直性脊柱炎治疗一般需要多长时间？为什么会有强直性脊柱炎的出现？_备孕

强直性脊柱炎治疗一般需要多长时间？为什么会有强直性脊柱炎的出现？没有办法彻底治愈强直性脊柱炎。经过3个月至6个月的规范化治疗，大多数患者的症状可以缓解或消失，实验室相关指标正常。强直性脊柱炎虽然不能治愈，但它是一种可治疗的疾病。只要患者早期诊断，合理规范的治疗，大多数患者的病情都可以完全缓解，患者可以像正常人一样生活和工作。

但是，如果患者不接受规范的治疗，而只是间歇性地使用止痛药，可能会发生脊柱强直和关节畸形，从而导致自理能力和工作能力的丧失。大多数强直性脊柱炎患者预后良好，但部分患者病情严重，治疗不规范，严重影响生活质量。

这就是我们的答案强直性脊柱炎（as）是一种全身性疾病，主要表现为骶髂关节和脊柱关节的慢性进行性炎症，并累及四肢关节和其他器官。强直性脊柱炎的致残率很高：通常先侵犯骶髂关节，然后沿脊柱逐渐向上发展，累及腰椎，胸椎，甚至颈椎强直性脊柱炎在变形前都可以治愈，如果变形只能得到控制，治疗从改善免疫系统和滋补肝肾开始，它可以祛风通络，促进血液循环，消寒消肿止痛，没有任何副作用，而且是经济的。郑州冠城中医院骨伤科专门开发了强直性脊柱炎的特色疗法：

1、阻断疗法；

2、高科技故障套管将hwfz生物溶栓剂直接植入病灶内。

3、独特的微创技术可以松解粘连的韧带和筋膜，缓解肌肉痉挛，扩大椎间隙，松解小关节而不融合。

4、臭氧烧蚀技术：

5、骶髂关节腔内激光和射频治疗：

6、银针：

7、中医治疗与整体调节相结合，调节全身。外用具有纳米透皮缓释功能的康儿膏。通过皮肤渗透，可直接滋养骨骼，激活新陈代谢，缓解关节周围无菌性炎症，激活关节周围硬化骨的部分溶解和吸收，修复腐蚀的骨板，将增厚的骨膜恢复到原始状态。

外界刺激 (如药物、紫外线和电离辐射) 和内源性自由基和活性氧 (ROS)会直接或者间接地损伤蛋白质、脂质和 DNA 等细胞成分，为了抵御这些不利影响，机体形成了一套复杂的氧化应激应答系统来缓解细胞所受的损害。而 Nrf2 ，作为调控抗氧化应激的一种关键转录因子，在诱导机体的抗氧化应答中起着重要作用，如调节氧化还原平衡、药物代谢和排泄、能量代谢、铁代谢、氨基酸代谢、生存、增殖、自噬、蛋白酶体降解、DNA 修复和线粒体生理机能。另外，Keap1-Nrf2 系统已成为癌症和神经退行性疾病以及许多自身免疫和炎性疾病的重要治疗靶点。

Nrf2 的自我介绍：大家好，我是 Nrf2~我是 Cap'n'collar(CNC) 转录因子家族成员，我的“身体”由七个 Neh 域 (Nrf2 ECH 同源结构域) 组成，每个域具有不同的功能，如 Neh1 CNC-bZIP 域负责与 small Maf (sMAF) 蛋白结合和二聚化；Neh2 结构域通过 DLG 和 ETGE 基序介导与 Keap1 的相互作用；Neh4、Neh5 和 Neh3 域对于

Nrf2 的反式激活非常重要；Neh6 结构域是一个富含丝氨酸的区域，可调节我的稳定性。大家猜猜，我是怎么被激活的呢？

Nrf2 的激活“大戏”

1、经典途径——Keap1-Nrf2 途径

说到 Nrf2 的经典激活机制，不得不提一提 Nrf2 老搭档——Keap1 (Kelch ECH 相关蛋白 1)。Keap1 是一种 Cullin3 (Cul3) 依赖性的 E3 泛素连接酶复合物的底物衔接蛋白，可与 Cul3 和 Rbx1 组装成功能性 E3 泛素连接酶复合物 (Keap1-Cul3-E3)，进而对 Nrf2 进行调控。Keap1 含有三个功能域，包括一个 BTB 结构域，一个 IVR 和一个 Kelch 或 DGR 结构域。BTB 结构域结合 Cul3，是 Keap1 二聚化所必需的。Kelch/DGR 结构域可与上面提到的 ETGE 和 DLG 基序相互作用，这对于维持 Nrf2 和 Keap1 之间的相互作用至关重要。IVR 连接了 BTB 和 Kelch/DGR 结构域，含有一些可调节 Keap1 的活性的半胱氨酸残基。

在正常的生理条件下，Keap1-Cul3-E3 泛素连接酶靶向位于 Nrf2 N 端的 Neh2 结构域 (位于 DLG 和 ETGE 基序之间) 的多个赖氨酸残基，并促进泛素化，随后泛素化的 Nrf2 被递送至 26S 蛋白酶体进行降解。[PS: DLG 和 ETGE 与 Keap1 中的 Kelch 域相互作用，一般称为“铰链和闩锁” (Hinge-and-latch model) 模型]。

而暴露于 ROS、亲电胁迫会使 Keap1 中特定的半胱氨酸残基被修饰，引起 Keap1-Cul3-E3 泛素连接酶的构象变化，干扰 Nrf2 泛素化，随后 Nrf2 易位至细胞核，通过与 sMAF 蛋白的异二聚化作用结合到靶基因的 ARE/EpRE (抗氧化反应元件/亲电响应元件) ，诱导一系列细胞保护性基因表达，如 NQO1 、 GST 、 HMOX1 、 GCL 、 GSH 等。

2、非经典途径——自噬-溶酶体途径

除 Keap1-Nrf2 途径外，Nrf2 激活的非典型机制，即自噬-溶酶体途径是由自噬功能障碍驱动的，自噬-溶酶体途径在介导氧化应激中也起关键作用。自噬是一种严格调控的细胞降解途径，负责清除受损的蛋白质和细胞器，包括氧化受损的蛋白质和功能异常的线粒体，自噬可以是非选择性的，也可以是选择性的。p62/SQSTM1 (以下称 p62) 是一种选择性自噬的经典受体，用于降解泛素化的底物。p62 参与许多信号转导途径，其中包括 Keap1-Nrf2 途径。

自噬功能障碍 (如 Atg5 、 Atg7 缺失，*毒物环境等引起)则会导致自噬衔接蛋白的 p62 的积累。由于 p62 是能与许多蛋白相互作用的多域蛋白，它的积累会导致许多结合蛋白的隔离和功能丧失，包括 Keap1。研究表明，p62 与 Nrf2 竞争结合 Keap1，这种相互作用使 p62 可以将 Keap1 螯合到自噬体中，从而阻止了 Keap1 介导的 Nrf2 降解，导致 Nrf2 通路激活。

Nrf2 在癌症中的两面做派

在生理条件下，Nrf2 维持细胞的氧化还原稳态，并发挥抗炎功能和进一步的抗癌活性，从而支持细胞存活。因此，Nrf2 的激活在癌症化学预防中很重要。但是，Nrf2 的过度活化也会赋予癌细胞多种优势，比如保护癌细胞免于凋亡和衰老，促进细胞生长，介导癌细胞对化疗和放疗的抗性等。

1、Nrf2的阳光面——激活抑制肿瘤发生

Nrf2-Keap1 途径的激活是抗肿瘤发生的最重要机制之一。通过靶向 Nrf2/ARE 途径来调控基因，进而发挥化学预防作用的一些化合物，不仅包括合成化合物如 Oltipraz ，还有一些植物来源的化合物，例如 Sulforaphane 、 Curcumin 、 Resveratrol 等。

2、Nrf2 的阴暗面——组成型激活促进癌症的发展

一些研究表明在各种癌症中 Nrf2 信号通路组成性激活会促进癌细胞的生长和增殖，阻止细胞凋亡，增强癌症干细胞 (CSC) 的自我更新能力，更重要的是，可增强癌细胞的化学耐药性和放射抗性。因此，阻断 Nrf2 信号是一种有前途的癌症治疗方法，特别是对于 Nrf2 水平升高的癌症。靶向 Nrf2 的抑制剂也有很多，比如 Brusatol 、ML385、 Luteolin 、Ochratoxin A、 Retinoic acid (ATRA)、 Trigonelline 等。

另外，据报道有几种机制可增强癌症中Nrf2 的活性，如 (1)体细胞的 KEAP1 、 CUL3 或 Nrf2 突变；(2) Keap1 的表观遗传沉默；(3) 破坏 Nrf2 和 Keap1 之间相互作用的蛋白质异常积累，如改变 Nrf2-Keap1 结合的 p21、p62；(4) 通过癌基因依赖性信号传导导致的 Nrf2 转录上调，如癌基因 K-Ras 通过 Mek-Erk-Jun 信号通路激活 Nrf2 转录；(5) 通过代谢中间体修饰 Keap1 等。

总而言之，Nrf2 的激活在癌症中作用是双重的。为了预防氧化和炎症应激导致的慢性疾病和癌症，增强 Nrf2 的活性仍然是一种传统而有效的方法。但 Nrf2 在各种癌症中的组成性激活又会促进癌细胞增殖并导致癌细胞的化学抗性、放射抗性。因此，想知道 Nrf2 的激活是否会导致癌症，如何靶向 Nrf2 (直接或间接抑制上游蛋白激酶)，以及对 Keap1 结构进一步确定，还需要大家继续努力搞科研啦！

Nrf2 激活剂

Sulforaphane

可以激活 Nrf2，并通过 AMPK 依赖性信号传导抑制高糖诱导的胰腺癌。

Curcumin

乙酰转移酶 p300/CREB 结合蛋白特异性抑制剂；通过 Keap1 半胱氨酸修饰诱导 Nrf2 蛋白的稳定。

TBHQ

广泛使用的 Nrf2 激活剂，通过激活 Nrf2 来免受 Doxorubicin (DOX) 诱导的心脏毒性。

Resveratrol

天然多酚，具有抗氧化、抗炎、保护心脏和抗癌的特性。它的靶点广泛，例如 mTOR、JAK、β-amyloid、Adenylyl cyclase、IKKβ、DNA polymerase，也是 Nrf2 激活剂。

Oltipraz

一种 HIF-1α 激活抑制剂，也是强效的 Nrf2 激活剂。

Carnosol

一种有效的核糖体 S6 激酶 (RSK2) 抑制剂；Nrf2 激活剂，能提高细胞核内 Nrf2 的水平。

Nrf2 抑制剂

Brusatol

可抑制 Nrf2，通过一种不依赖于 Keap1、蛋白酶体和自噬蛋白降解系统的机制激发 Nrf2 的消耗。

Luteolin

有效的 Nrf2 抑制剂，具有抗炎和抗癌特性。

Retinoic acid

RAR 核受体的天然激动剂，对 RARα/β/γ 作用的IC50为 14 nM；可以通过激活视黄酸受体抑制 Nrf2。

Trigonelline

有潜在抗糖尿病活性的生物碱；有效的 Nrf2 抑制剂，能阻断 Nrf2 依赖性的蛋白酶体活性。

缩写：

BTB domain: Broadcomplex/tramtrack/bric-a-brac domain

IVR: Intervening region

DGR domain: Double glycinerepeat domain

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目录1 概述2 疾病名称3 英文名称4 厌氧链球菌性肌炎的别名5 分类6 ICD号7 病因8 发病机制9 非梭状芽胞杆菌肌坏死的临床表现 9.1 局部症状9.2 全身症状 10 非梭状芽胞杆菌肌坏死的并发症11 实验室检查 11.1 外周血象11.2 细菌学检查 12 辅助检查 12.1 X线平片12.2 CT 13 诊断14 鉴别诊断15 非梭状芽胞杆菌肌坏死的治疗 15.1 局部治疗15.2 病原治疗 15.2.1 抗生素15.2.2 高压氧治疗 15.3 支持治疗 16 非梭状芽胞杆菌肌坏死的预防17 相关药品18 相关检查附：1 治疗厌氧链球菌性肌炎的中成药2 厌氧链球菌性肌炎相关药物这是一个重定向条目，共享了非梭状芽胞杆菌肌坏死的内容。为方便阅读，下文中的非梭状芽胞杆菌肌坏死已经自动替换为厌氧链球菌性肌炎，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现 1 概述

厌氧链球菌性肌炎（nonclostridium myonecrosis）是由专性厌氧的消化链球菌引起的以肌肉坏死为主要病变的化脓感染。局部病灶表现为肌肉内蜂窝织炎和肌肉间隙内蜂窝织炎，故又称非梭状芽胞杆菌肌坏死。一般在创伤或手术后2～3 天发生，病程进展缓慢。好转的局部疼痛重又趋于加重，病人觉患部肿胀、剧烈疼痛，有血浆样液体渗出，并有恶臭。若感染的肌肉表浅，皮肤可有水肿、苍白甚至出现浆液性水疱，否则局部仅有压痛和轻度肿胀。与需氧、厌氧菌混合感染时，可有捻发音。全身症状可见发热，体温达39℃。也可伴有肝肾功能损害。有全身中毒症状，尿蛋白阳性并可有管型。厌氧链球菌性肌炎病变较为局限，坏死肌肉与尚有生机的肌肉常混合存在。彻底清除坏死组织，敞开伤口充分引流，是争取良好预后的关键措施。

2 疾病名称

厌氧链球菌性肌炎

3 英文名称

nonclostridium myonecrosis

4 厌氧链球菌性肌炎的别名

streptococcus anaerobius myositis；非梭状芽胞杆菌肌坏死

5 分类

普通外科 >外科感染 >厌氧菌感染

6 ICD号

A49.8

7 病因

厌氧链球菌性肌链球菌性肌炎的致病菌是消化链球菌，广泛存在于自然界中，是人体口腔、肠道和泌尿生殖道的正常菌群之一，故属于条件致病菌。它有9个种属，在外科感染中重要的是厌氧消化链球菌（P.anaerobius）、微小消化链球菌（P.micros）、不解糖消化链球菌（P.asaccharolyticus）和大消化链球菌（P.magnus）。它们常和需氧菌（如B族链球菌、肠杆菌、葡萄球菌等）或其他厌氧菌（如类杆菌等）形成混合感染。其致病物主要为强有力的外毒素和一系列高度活性的酶类。

污染较重的创伤和手术是最常见的诱发因素，局部肌肉缺血、缺氧也容易诱发本病。

厌氧链球菌性肌链球菌性肌炎还可由邻近组织器官的感染蔓延而来，如牙周化脓性感染蔓延可导致面颈部肌肉的坏死。消化链球菌性肌炎病人常合并有导致免疫功能低下的全身性疾病，如糖尿病、恶性肿瘤、慢性肾功能衰竭、接受化疗、使用免疫抑制剂、营养不良等。部分病人发病无诱因可寻，称为特发性病例。

8 发病机制

消化链球菌在厌氧的病灶中繁殖产生强有力的外毒素和一系列高度活性的酶，如透明质酸酶、胶原酶、弹力酶、纤维蛋白溶酶等，引起组织的坏死。厌氧消化链球菌还能分解纤维素和通过无氧酵解分解组织器官中的糖，从而产生气体和具有恶臭的硫化氢。消化链球菌在肌肉间隙内扩散，镜下可见间质水肿和炎细胞浸润；沿肌肉内结缔组织向两端扩散，可累及肌肉全长。中心部肌细胞大量坏死，有时局部仅存留不完整的结缔组织纤维架，其间可见成堆、成链、“拉长”的革兰阳性球菌和大量死亡的多形核白细胞。坏死区旁的肌内膜和肌束膜明显充血、出血和血管内有血栓形成，有灶状肌细胞坏死。

9 厌氧链球菌性肌炎的临床表现

一般在创伤或手术后2～3天发生，病程进展缓慢。

9.1 局部症状

（1）肿胀、剧痛，浆液样渗出：好转的局部疼痛重又趋于加重，病人觉患部肿胀、剧烈疼痛，有血浆样液体渗出，并有恶臭。

（2）水疱形成：若感染的肌肉表浅，皮肤可有水肿、苍白甚至出现浆液性水疱，否则局部仅有压痛和轻度肿胀。

（3）捻发音：与需氧、厌氧菌混合感染时，可有捻发音。

9.2 全身症状

发热，体温可达39℃。可伴有肝肾功能损害。有全身中毒症状，尿蛋白阳性并可有管型。

10 厌氧链球菌性肌炎的并发症

1.贫血。

2.严重者可有肝、肾功能衰竭。

11 实验室检查11.1 外周血象

（1）白细胞计数：白细胞计数增高伴核左移。

（2）红细胞计数和血红蛋白：可有红细胞减少和血红蛋白的降低。

11.2 细菌学检查

（1）分泌物涂片：取病灶分泌物涂片染色，镜检见大量革兰阳性球菌，有助于初步病原学诊断。

（2）荧光法和酶染法检测：具有快速、简便，敏感特异等优点，并且对不同的厌氧菌可制成混合抗体进行检测，以扩大检测范围。

12 辅助检查12.1 X线平片

X线平片有时可见到肌肉内气体形成。

12.2 CT

示肌肉肿胀、有气泡影。

13 诊断

1.外伤史诊断根据病史、临床表现并结合病原体检查。

2.临床表现好转的伤口肿胀、剧烈疼痛，有血浆样液体渗出伴恶臭。

3.病原体检查分泌物涂片可见大量革兰氏阳性球菌。

14 鉴别诊断

气性坏疽坏死面积大，分泌物涂片发现大量革兰阳性带荚膜的大型杆菌提示梭菌性肌炎。

15 厌氧链球菌性肌炎的治疗15.1 局部治疗

病变部位积气是明确的手术指征。手术必须彻底清除坏死组织，注意保留尚未坏死的肌肉组织和重要的神经、血管，以降低致残率。充分敞开伤口以利引流、减压和术后观察。一旦肌肉组织进一步坏死，应立即再次清创，清除坏死组织。

15.2 病原治疗15.2.1 （1）抗生素

厌氧消化链球菌对替卡西林/克拉维酸钾（特美汀）最敏感。不解糖消化链球菌对哌拉西林（氧哌哌哌嗪青霉哌嗪青霉素）和甲硝唑高度敏感，而厌氧消化链球菌却表现出耐药。其他如氯霉素、克林霉素、麦迪霉素、国产麦白霉素对厌氧消化链球菌、不解糖消化链球菌等均有较好的作用。因此，当怀疑本病时，应首先选用广谱的β内酰胺类抗生素。由于本病多为混合感染，注意不宜单一用药，怀疑类杆菌感染时，可加用甲硝唑。

15.2.2 （2）高压氧治疗

高压氧治疗可以迅速增高组织内氧分分压，以抑制厌氧菌的生长繁殖和毒素的释放。

治疗方法：在0.27MPa下吸入纯氧30min，间断10min，重复3～7次为一疗程，每天进行，直到病情缓解。

15.3 支持治疗

严重病人常会发生中毒性休克和多器官功能衰竭，因此应积极进行抗休克治疗，应用有效抗生素，保护肝肾功能，给予足够的营养支持。

16 厌氧链球菌性肌炎的预防

厌氧链球菌性肌炎纯属内源性感染。人体不可能无菌，此类厌氧菌多栖息于各种黏膜。保护黏膜屏障的完整；维护细菌的微生态平衡；尤应注意及时纠正全身与局部的缺血、缺氧，清除深部坏死组织与异物等至关重要。

17 相关药品

氧、胶原、胶原酶、替卡西林、克拉维酸、替卡西林/克拉维酸钾、哌拉西林、哌嗪、青霉素、甲硝唑、氯霉素、克林霉素、麦迪霉素、麦白霉素

18 相关检查

透明质酸、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、氧分压

治疗厌氧链球菌性肌炎的中成药四逆散