血栓能溶解吗？？

建议：病情分析:您好,您母亲既然已经发现有血栓形成,就应该尽早治疗,医生说血栓来自心脏,是不是心脏也有问题呢?血栓从心脏脱落后,随血液循环可以到达全身任何血管,到达脑部的危险是最大的,所以要尽早治疗,防止血栓的进一步形成.意见建议:抗血栓药可分为抗凝血药,抗血小板聚集药和溶血栓药三大类A,抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗.B,抗血小板聚集药分为三代：阿司匹林为第一代,噻氯匹啶为第二代,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂为第三代.其中,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的问世是抗血小板治疗中的一个重要里程碑.C,凝血中形成的纤维蛋白,可经纤溶酶作用从精氨酸-赖氨酸键上分解成可溶性产物,使血栓溶解.纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs)激活纤溶酶而促进纤溶,也称溶栓药(thrombolytic drugs),用于治疗急性血栓栓塞性疾病.第一代的溶栓药链激酶(SK)和尿激酶(UK)至今仍然是国内外使用最广泛的品种,生活护理:经过系统的治疗已经形成的血栓可以溶解掉,也可以防止新的血栓形成坚持锻炼,多吃素菜水果少吃脂肪含量高的食物也是可以预防血栓形成的有基础心脏病要治疗心脏病

尿激酶与链激酶

尿激酶（uK）可从人尿中提纯或由培养的人胚胎肾细胞分泌而得。它是由两条分子量分别为20kDa、30kDa的多肽链，通过二硫键相连组成的一种丝氨酸蛋白酶。uK有s1（31kDa）和s2（32kDa）两种分子形式，s1是s2的蛋白降解产物。

uK直接作用于pg上arg561-Val562肽键，肽键断裂后，产生由二硫键相连的双链活性分子pm，从而水解构成血栓的不溶性fn，起到溶栓作用。uK无抗原性，为其优点。

链激酶（sK）是由β溶血性链球菌分泌的蛋白酶。它是分子量为47kDa的单链蛋白，氨基末端为异亮氨酸（ile），羧基末端为赖氨酸（lys）。sK在血液中与pg以等摩尔比结合，形成sK·pg复合物。复合物中pg的活性位点通过分子转位暴露在外，从而将pg激活为pm，最后发生纤溶反应，降解血栓。

现在可从类马链球菌中分离sK基因，转入大肠杆菌表达，以获得有溶血栓活性的sK。现已可用基因工程技术大规模制备sK制剂。

进入血循环中的uK和sK均可立即激活纤溶系统，因此在药物未到达血栓部位之前，就激活pg成pm，引起血中纤维蛋白原（fg）水平明显下降。同时，由于pA的快速抑制物pAI1，2（pAinhibitor1,2）和α2抗纤溶酶（α2aP）的作用，迅速与之结合，并中和pA活性，使得药物半衰期很短，在血浆内消除较快，因此，临床治疗剂量也很大。

茴香酰纤溶酶原-链激酶活化复合物（aPSAC）

aPSAC是将pg与sK用苯甲酰类化学试剂（如aPAN）以1:1等分子共价结合形成的pg-SK偶联复合物。复合物中pg上的活性中心（即轻链的ser740位）被可逆地酰基化，以减缓pm的形成，以及免受α2aP的中和与防止过度激活血栓周围以外的pg，降低出血倾向。

由于复合物中pg上与fn有特异亲和性的赖氨酸结合位点（lBS）仍暴露在外，故sK-Pg复合物可富集于血栓部位。连接在fn上的aPSAC以一定速率脱酰化，从而形成pm，溶解fn，消除血栓。

同时，sK与pg的偶联，掩蔽了sK的抗原位点，从而降低其免疫原性。而且，aPSAC的半衰期也较sK长。另外，在血栓位点的脱酰化作用加强了复合物的fn特异性，防止复合物自我消化作用。动物血栓模型证明，aPSAC比未经酰化修饰的pg·sK复合物具有更显著的溶血栓效果。

组织型pA（t-PA）及其突变体

t-PA是分子量为70kDa的单链糖蛋白，来源于人体。在pm或胰蛋白酶作用下，t-PA的arg275-Ile276肽键断裂，形成由二硫键相连的双链。t-PA的羧基端为轻链（32kDa），属丝氨酸蛋白酶样结构域（p），是催化活性中心。氨基端则为重要链（36kDa），由f、eGF、k1、和k2四个结构域组成。

单链及双链t-PA具有相同的激活pg特性。当出现血栓时，t-PA就能迅速激活pg为pm溶解血栓，其机理是：t-PA通过k2及f能特异性地连接至fn上，连接t-PA的fn/血栓增加了对pg的亲和性，形成t-PA·pg·fn环状三元复合物[3]。被激活的pm迅速降角血栓fn。

另外，研究表明t-PA在血液中与pAI-1形成复合物后被中和、降解，在肝脏代谢。因此，其在体内被很快消除，半衰期仅为4～8分钟。为此，研究者利用基因工程技术改变t-PA，来改善药物动力学或功能性质。

目前国外已得到多种重组t-PA（rt-PA）突变体。缺失f、e和k1，仅存k2和p结构域，即只保留特异性结合位点及催化活性中心，得到的bM06.022是一个非糖基化突变体，在体内半衰期延长4～5倍。替代或缺失一个或几个f、e结构域中的氨基酸也起到良好效果，如用ser替代e区cys84，其半衰期可由原来的6分钟延长至20分钟。又如，asn、glu（ala）4分别替代thr103、asn117、lys296-His-Ary-Arg得到的rt-PA-TNK在血液中被消除的时间延长8倍，对fn特异性增强。抗pAI-1能力增强200倍。

单链尿激酶型pA（scu-PA）及嵌合体

scu-PA又称尿激酶原（pro-UK），它是双链uK的酶原前体，是一种低uK活性的糖蛋白。在pm的激活下易发生肽键lys158-Ile159裂解，生成有活性的双链形式。

当血浆中不存在fn时，scu-PA由于受到α2aP的竞争性抑制作用，比较稳定，不会激活pg；但是，一旦产生血栓，因scu-PA对连接于fn上的pg亲和力高于游离pg，从而诱导特异性血栓溶解。并且，fn的降解片段（e-2）能选择性地促进scu-PA对pg的激活，这种促进作用是通过增强pg与已部分降解的fn的偶联来实现的。

scu-PA最先从尿中得到，现在应用重组dNA技术来获得人源scu-PA。它是一种低分子量衍生物，缺少氨基末端的143个残基（rscu-PA32K）。与uK相比，具有相同的纤溶效果，但不破坏fg。兔颈静脉血栓模型证实了scu-PA与系统纤溶的量效关系。

有人构建了重组嵌合pA，即利用rt-PA重链的不同区域与scu-PA的蛋白酶活性结构域组成各种嵌合体。动物血栓模型显示k1、k2Pu（rt-PA的k1·k2与scu-PA的pu区结合）减缓了其在血浆内的代谢速度，相关抗原的半衰期从9分钟延长至70分钟，但仍保持相同的纤溶性，并且血液中α2aP和fg水平不变。

葡激酶

葡激酶（saK）是由金黄色葡萄球菌分泌的一种蛋白，具有纤溶活性，但天然saK有高度毒性及严重出血现象。

saK是一条由136个氨基酸组成的单链多肽。它由两个大小相等的折叠结构域组成，分子量为15kDa，沉降系数为1.71S。现已发现成熟saK及突变体saK-△10缺失前10个氨基酸有相同的纤溶活性。并且，26位甲硫氨酸（met）为saK的活性中心。最近又发现氨基端的氨基酸片段对于pg的激活极为重要。

saK本身并不起酶的作用，而是与pg以1:1的等分子比可逆结合。然后，以saK·pg复合物的形式激活其他游离pg。不同于sK·pg复合物，saK·pg复合物中pg上的丝氨酸蛋白酶活性位点暴露在外，使得自身转换为saK·pg→saK·pm是整个纤溶过程的限速步骤。saK·pm起到自身催化作用，可以加速反应进行。而血液中的α2aP能迅速与复合物中的pm结合，从而起到抑制血栓以外的纤溶作用。当出现血栓时，则saK·pg（pm）复合物中pg（pm）上的lBS能迅速与构成血栓的fn结合，这阻碍了α2aP与复合物的结合。大量激活血栓周围游离pg为pm，最终溶解血栓。体外实验证明若50%血栓被溶解时，血液中pg水平仅下降5%。因此，saK具有极强的fn特异性，在激发纤溶过程中不影响fg水平。

此外，作为小分子蛋白，它穿透血栓的能力较强。在血液中的稳定性好，作用时间较长。目前是从噬菌体saKφc及saK42D中克隆saK基因，并用重组技术在大肠杆菌中进行表达，实现大规模生产。

saK有明显的抗原性。最近有人用ala替代saK抗原决定簇上的2～3个荷电氨基酸，得到saK突变体（saKSTAR·m38），以降低其免疫原性。

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