如何降低对氨基水杨酸钠制备过程中的损耗

如何降低对氨基水杨酸钠制备过程中的损耗,第1张

降低对氨基水杨酸钠制备过程中的损耗利用温差法析晶,固液分离并干燥得到新晶型的对氨基水杨酸;其中,温差法析晶需要加热升温,控制反应液温度50±2℃,搅拌溶清过滤后降温至-10±2℃,搅拌析晶。帕司烟肼别名对氨基水杨酸异烟肼,用于治疗各型肺结核、支气管内膜结核及肺外结核。帕司烟肼是由对氨基水杨酸与异烟肼合成的抗结核药,对氨基水杨酸是制备帕司烟肼的重要中间体。为了制备高质量的对氨基水杨酸,现有技术一般是先制备对氨基水杨酸,再进行精制。

中国专利cn104402749b将市售的对氨基水杨酸钠二水合物经硫酸中和后得到对氨基水杨酸,所得对氨基水杨酸和有机溶剂混合进行精制,充分溶解,得对氨基水杨酸。其中,所述有机溶剂优选为酯类溶剂,或者四氢呋喃与氯化烷烃类溶剂的组合,或者为丙酮与氯化烷烃类溶剂的组合,或者为n,n-二甲基甲酰胺与氯化烷烃类溶剂的组合。将对氨基水杨酸和有机溶剂混合后,利用温差法析晶,固液分离并干燥得到新晶型的对氨基水杨酸;其中,温差法析晶需要加热升温,控制反应液温度50±2℃,搅拌溶清过滤后降温至-10±2℃,搅拌析晶。

方法如下:

1.【性状】本品为淡黄色或黄色片或薄膜衣片。

2.【鉴别】取本品的细粉适量(约相当于对氨基水杨酸异烟肼0.5g),加80℃热水50ml使溶解,放冷至室温,过滤,取滤液做如下试验。(1)取滤液5ml,加硝酸银试液1ml,即产生白色混浊,加热后,试管壁上有银镜析出。(2)取滤液5ml,加二氯化汞试液数滴,即产生白色沉淀。(3)取滤液1滴,加水10ml、稀盐酸2滴,与三氯化铁试液2滴,即显紫红色。

3.【检查】溶出度取本品,照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录ⅩC第一法),以水1000ml为溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液5ml,滤过,精密量取续滤液2ml,置25ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另精密称取对氨基水杨酸异烟肼对照品适量,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含8μg的溶液,作为对照品溶液,照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA),取上述两种溶液,在264nm的波长处分别测定吸收度,计算出每片的溶出量。限度为标示量的70%,应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录ⅠA)。【含量测定】取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于对氨基水杨酸异烟肼0.1g),加冰醋酸30ml,振摇使溶解,加醋酐2ml,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至纯蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正,即得。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于29.03mg的C13H14O4N4。【类别】抗结核药。【规格】0.1g【贮藏】遮光,密封,在干燥处保存。【有效期】暂定2年曾用名:百生肼片、帕司烟肼片


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