国内最好的溶栓药

国内最好的溶栓药,第1张

溶血栓药物简介 早期的第一代溶血栓药物为链激酶(Strepto kinase,SK),尿激酶(Urokinase,UK),蚓激酶(Lumbrukinase),尿激酶原(Pro-urokinase),葡激酶(Staphylokinase),甲氧苯甲酰纤溶酶原链激酶激活剂,蛇毒抗栓酶. 第二代溶血栓药物alteplase(中文商品名为阿替普酶,t-PA)是一种重组组织型纤溶酶原激活剂,这是世界上第一个基因重组溶栓药,由美国Genetech公司开发上市.由于该药需要在真核细胞中表达,工艺要求较高,而且临床使用剂量大,所以在生成上存在一些问题. 目前溶栓药已经发展到第三代.1996年德国宝灵曼(Boehringer Mannheim GmbH)公司研制的Retepla se(商品名Retavase,瑞替普酶)是其中的代表.瑞替普酶是一种蛋白质修饰药物,为重组人组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂缺失变异体,具有半衰期长,溶栓作用强,副作用小等优点,受到心脑血管病专家的重视. 正在研究开发的第三代溶栓药均为t-PA变异体,如TNKase(teneplase,TNK-t-PA),Monteplase,La noteplase(nateplase,n-PA)等.第三代溶栓药的共同特点是能快速溶栓,开通堵塞的冠状动脉,恢复血液循环,治愈率达到73%~83%.而且还有不一定要在医院内进行静脉注射,不需因体重而调整剂量,半衰期长等优点.

基因技术(Genentech)公司是美国历史最久的生物技术公司,也是目前规模和实力仅次于安进的世界第二大生物技术公司。

1976年4月7日,科莱勒·帕金斯(Kleiner Perkins)公司(一家风险投资公司)的合伙人、27岁的罗伯特·斯万森与加州大学的生化学家、DNA重组领域的奠基人、1976年诺贝尔奖金获得者赫伯·玻伊尔(Herbert Boyer)教授创建了基因泰克。公司最初的启动资金是斯万森的私人积蓄2.6 万美元.斯万森从科莱勒·帕金斯公司争取了10万美元作为公司研究开发启动经费,作为回报,科莱勒·帕金斯公司将持有基因泰克25%的股份。9个月以后,另一家风险资本公司向基因泰克投资85万美元,持股25%。与上一次注资相比,每股价格从12.5美分上涨到78美分,公司估价上涨至337万美元。此时基因泰克的产品还在试验之中,人们对它能否取得成功普遍持怀疑态度。

7个月之后,幸运之神终于降临到基因泰克身上,他们成功合成了一种脑激素——生长激素抑制素(Somatostostatin)。这一重大突破使学术界和企业界对基因泰克刮目相看,同时也吸引了风险资本的眼球,这时候轮到基因泰克选择风险资本公司了。经过多次谈判和严格筛选,1978年5月,基因泰克第三次接受风险资本投资,投资额为95万美元,但是这家风险资本公司只得到了8.6%的股份。基因泰克的市值在短短两年时间内从40万美元上升至1100万美元,风险资本造就了奇迹。

有了钱,基因泰克的研发工作捷报频传。1978年下半年,胰岛素克隆成功,1979年,生长激素克隆成功。多项研究成果正由研究开发阶段转向审批阶段并准备投人生产,令投资者看到了曙光。与此同时,公司在资本市场的运作再上台阶,1979年9月公司进行改组,1980年10月14日公司股票公开发行,并在纳斯达克上市。此时,基因泰克只有4年的发展时间,主要产品尚在酝酿之中,公司的总收入只有900万美元;税前利润仅为30万美元,总资产为500万美元。虽然公司的业绩并不突出,但是公众普遍看好基因泰克的发展前景,股票在上市后的第一个小时,股价就从35美元上涨到88美元,当日收市价为71.25美元,这样的上升速度在美国股票市场历史上都是少见的。

在发行上市中,基因泰克以12%的股份筹集了3600万美元,并将其投入到新药的生产开发中,公司的业绩由此不断增长。到1988年,公司的总收入达到3.4亿美元,总资产和净资产分别达到6.7亿美元和4.0亿美元。在这种情况下,基因泰克决定进入规模和影响更大的纽约证券交易所,结束它在风险资本市场的整个运作过程。 2009年,纽约时报报道基因泰克对于医疗保健改革的观点被拿来当作数个议会成员的公开发言。

1999年,基因泰克同意支付旧金山加利福尼亚大学两亿美元以结束一个长达九年的专利争议。加大于1990年控诉基因泰克窃取一项于1982年得到专利的技术,求偿四亿美元。基因泰克宣称生长激素Protropin(可治疗侏儒症)的开发与加大无关。法官于前一年七月裁决加大的专利是有效,但无法判断Ptrotropin的开发是否利用了加大的研究。Protropin是基因泰克第一个产品,其20亿美元的营业收入是使得基因泰克成为产业领导者的重要因素。两亿美金的用途分别是:3000万用于加上机基金,8500万分给三位发明者与两位合作人,5000万用于一个新的教学与研究学区,3500万用于研究费。 1982 -美国食品药品监督管理局(FDA)核准了合成“人体”胰岛素。此项发展要归功于制造 胰岛素的伙伴礼来公司完成了这项产品的核准程序。此产品(Humulin)被授权给礼来公司制造,是第一个被核准的基因改造医疗产品。

1985 - Protropin(somatrem) - 给有生长激素缺陷的幼童的次级生长激素(已于2004年停产)。

1987 - Activase (阿替普酶) - 一个重组组织型纤维蛋白溶酶原激活物(tPa),可以溶解严重心肌梗塞的患者的血块。也被用来治疗非出血型中风。

1990 - Actimmune(干扰素伽玛 1b) - 用于慢性肉芽肿病的治疗(授权给Intermune)。

1993 - Nutropin(重组生长激素) - 用于肾移植前慢性肾功能不全的治疗。

1993 - Pulmozyme(阿法链道酶) - 对抗幼童或年轻成人的囊肿性纤维化的呼吸疗法 - 重组DNAse。

1997 - Rituxan(美罗华)- 用于某些种类non-Hodgkins lymphomas的治疗。也于2006年被核准用于类风湿性关节炎的治疗。

1998 - Herceptin(曲妥珠单抗) - 用于过度表现基因HER2的转移性乳腺癌患者。近来也被核准用于乳腺癌的辅助性疗法。FDA最近也核准曲妥珠单抗用于HER2受体为阳性的转移性胃癌上。

2000 - TNKase(tenecteplase) - 治疗严重心肌梗塞的溶栓用药。

2003 - Xolair(omalizumab) - 用于中度到严重的哮喘患者的。

2003 - Raptiva(efalizumab) - 设计用来阻挡起动T细胞激活、再激活造成的银屑病的一种抗体。与XOMA一起开发。由于出现了Raptiva引发进行性多灶性白质脑的报告,基因泰克于2009年将此产品撤出美国市场。

2004 - Avastin(安维汀) - 用于治疗位于结肠或直肠转移性癌的抗VEGF单克隆抗体。也于2006年被核准用于局部蔓延、复发、转移性非小细胞肺癌。2008年,Avastin与化疗的结合疗法也被核准用于治疗之前无治疗方法的蔓延性HER2-阴性乳腺癌。2009年, Avastin第五次被核准用于胶质母细胞瘤的治疗,及第六次被核准用于转移性肾细胞癌的治疗。

2004 - Tarceva(厄洛替尼) - 用于局部蔓延或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌。

2006 - Lucentis(兰尼单抗注射) -美国食品药品监督管理局合成(FDA)已核准了 LECENTIS用于新生血管性老年黄斑病变的治疗。FDA的核准经历了优先审核的六个月。基因泰克于获得核准的2006年6月30号当天出货。

2010 - 1月8日,FDA批准了Actemra(tocilizumab),是第一个被批准以抑制IL-6受体为机制,用来治疗类风湿性关节(RA)的单克隆抗体。

正在进行的工作 - 基因泰克正在开发阻挡DR-6并抗N-APP的单克隆抗体作为阿兹海默病初期的神经元损毁的可能的延迟疗法。 就像任何由DR-6与N-APP防止阿兹海默病的手段需要长期的介入,任何单克隆抗体的有效半衰期需要很长。对DR-6用siRNA的手法或是N-APP疫苗可能可以规避这些限制。 在20世纪80年代末,基因泰克由于大量投入研发纤溶酶原激活剂,公司现金流出现了“身无分文”的窘况。1990年,瑞士的罗氏向基因泰克伸出橄榄枝,出资21亿美元,回报是60%的股份。没有这笔钱,基因泰克对新产品的投资很难继续下去。之后罗氏继续购买基因泰克的股票并获得在欧洲销售该公司产品的权利。将产品卖给罗氏加强了基因泰克的研发战略。罗氏从这些交易中得到了巨大的收益,得到的远比付出的多。


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