先天性肌强直的症状

先天性肌强直的原因 发病原因

目前认为此病为骨骼肌离子通道病。由位于染色体7q32的编码该离子通道的基因突变引起。先天性肌强直的发病率为0.3~0.6/10万，即我国有3000~6000例患者。有两种常见的遗传类型:汤姆森病的常染色体显性遗传和贝克尔病的常染色体隐性遗传。

### 发病机制

该病缺乏形态学改变，个别肌纤维的肌强直非常明显。推测肌纤维膜中可能存在肌纤维的生理变化或传导结构异常。应用箭毒后，肌强直继续。肌电图显示收缩肌纤维张力下降缓慢，这是由于微小电位的持续存在所致。刺激单个肌纤维表明，只有持续刺激才能获得肌强直后放电，肌强直颤动电位逐渐降低。

先天性肌强直动物模型对肌强直山羊肌肉的体外研究发现，肌强直的过度兴奋性(反复点燃和后放电)是由横管系统氯离子电导降低引起的。人肌强直肌也证实了氯离子电导降低引起的肌纤维化膜过度兴奋与异常钠通道的重新开放有关。

致病基因位于7q32，编码骨骼肌氯通道的主要部分，包括23个外显子。已经发现超过30个点突变和3个基因缺失(Plastart-Schies 等人1998；Fred 等，1999)，氯通道基因突变表型包括隐性和显性。肌强直药物试验发现阻断50%生理性氯电流不足以产生强直活性，可以解释隐性突变(可以完全破坏蛋白质功能)。 杂合子携带者临床上没有肌强直，虽然氯电流下降了50%。优势肌强直性氯电流的激活曲线通常向正膜电位漂移，使整体氯电导降低。有时漂移程度与临床严重程度不一致，如Gin-552-Arg引起较大的电位漂移，但临床表现很轻(Kubisch etal.1998)。Lev肌强直(Levior's myotonia)是由DeJong命名的显性遗传性先天性肌强直。与汤姆森病相比，症状较轻，发病较晚。Lehmann-Horn等人发现，两名Levior肌强直患者与汤姆森病患者具有相同的遗传缺陷。因此，Levior的肌强直似乎是轻度汤姆森病。

### 预防措施

通过羊水或绒毛组织活检检测CTG重复序列对该病进行产前诊断是可行的，但无法预见扩增突变的胎儿是先天性还是其他类型的强直性肌营养不良。

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