影响药物转运至乳汁的因素
1.药代动力学特征哺乳期妇女的药代动力学因其生理功能而具有不同的特点。母体血浆中与蛋白质结合的药物不能转运到母乳中,只能转运游离药物。游离药物的血浆浓度取决于剂量和体内生物转运过程。生物利用度高、蛋白结合率低、表面分布体积小、半衰期长的药物向乳汁转运量大。根据其药动学特点,应熟悉这类药物的药动学特点,在临床用药中综合考虑,谨慎使用,特别是对于一些刚刚上市的新药。
2.药物解离常数的影响。药物转运至乳汁与其电离度有关。大多数药物都是弱电解质,或多或少都可以电离。只有非离子药物才能通过生物膜。临床上使用的药物多为弱酸或弱碱盐。通常情况下,非脂溶性药物很难转运到乳汁中,而酸解离常数高的药物则相反,在血浆中难以电离,导致脂溶性变化不大,容易转运到乳汁中。所以牛奶中弱碱性药物浓度高。
3.药物浓度梯度的影响。从母亲血液进入乳汁的药物必须通过血-乳屏障。血液和乳汁之间的药物浓度梯度是药物转运至乳汁的主要因素。药物浓度梯度越大,转运越多。评价药物对婴儿的作用,可以通过测量哺乳期母亲乳汁和血浆中药物的浓度比。药物分子量小,蛋白结合率低,脂溶性高,非电离程度高,容易进入乳汁。
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