抗高血压药物

                                收缩压       舒张压

1级高血压（轻度）：140－159 90－99 

2级高血压（中度）：160－179 100－109 

3级高血压（重度）：＞＝180 ＞＝110

形成动脉压的基本因素和

1、血容量

2、外周血管阻力：阻力小动脉结构改变、血管顺应性、血管舒缩状态

3、生理调节复杂，主要与交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节有关

利尿药：呋塞米

ACEI及AT1受体阻断药：卡托普利、氯沙坦

钙拮抗剂：硝苯/尼群/氨氯地平

β受体阻断药：普奈洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔 

中枢性降压： 可乐定

神经节阻断药：樟磺咪芬

抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶

α1受体阻断药: 哌唑嗪

扩血管药：硝普钠

钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪

中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其他药物合用。

高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者

[降压作用机制]

早期：排钠利尿细胞外液及血容量↓

        血压↓

长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)：

血管壁细胞内缺钠 Na+ / Ca2+交换细胞内低钙 血管张力↓ 血压↓

[Ca2+]i↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性↓ 血压↓

诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等血压↓

噻嗪类

优点：

1.降压作用温和而持久，长期应用无明显的耐受性。

2.基础降压药，加强其它降压药的作用，且对抗长期用其它降压药引起的水－钠潴留。

3.可降低高血压并发症的发生率和死亡率

缺点：

1.电解质紊乱，如低血钾，高血钙

2.代谢紊乱：高肾素(故常合用-R阻断药)，高血糖, 高血脂，高尿酸等。

常用药物：硝苯/尼群/尼卡地平

抑制细胞外的钙离子内流，使细胞内钙离子浓度降低，松弛血管平滑肌，降低血压

用于各型高血压

优点：

1.扩张心、脑、肾等重要器官血管，增加组织血流量

2.对血脂、血糖、水和电解质无不良影响

缺点：

  可反射性引起交感神经兴奋

普萘洛尔(propranolol)

作用机制

1.阻断1受体，减少心排出量

2.肾小球旁器1受体阻断：减少肾素分泌，阻断RAAS系统，降压

3.中枢受体阻断：使交感神经功能降低

4.阻断突触前膜β2受体，抑制正反馈去甲肾上腺素递质释放

5.促进PGI2合成

适用于轻、中度高血压。对伴有心输出量和肾素活性高的患者降压效果好

对伴有心绞痛和焦虑症等高血压患者效果好

与利尿药、血管扩张药合用，提高疗效

优点：

    不引起水钠潴留，不产生明显耐受，不引起体位性低血压

缺点:

1.长期、大剂量使用可引起脂质代谢紊乱

2.心脏抑制和诱发支气管哮喘等

α1、β受体阻断药� 拉贝洛尔（labetalol）

同时阻断α1、β受体

对β受体作用较α受体强4-8倍

适用各种类型的高血压

常用药：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) 、西拉普利(cilazapril) 、培哚普利(perindopril) 、雷米普利(ramipril) 、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)、氯沙坦（Losartan、）

药理作用 

�减少AngⅡ生成，减少缓激肽降解� 血管扩张� NA，CA减少� 阻止心血管病理性重构� 保护血管内皮细胞，抗动脉粥样硬化� 抗心肌缺血与心肌保护作用 � 胰岛素增敏作用�

优点：

无反射性心率增快，降压无耐受性，无停药反跳

对脂质和糖代谢无不良影响

可防止动脉粥样硬化，逆转心血管重构。

有器官保护作用：如心脏、肾脏的保护作用，可降低病死率

临床应用：

适用于各型高血压       

对伴有慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、冠心病和脑血管疾病、以及糖尿病等高血压患者均有良效。

可乐定（clonidine）

    降压作用中等，作用出现快，持续时间短。

[药理作用]

1、降压：伴有心率减慢、心输出量减少

2、中枢镇静：延长巴比妥类药物作用时间

3、其它：抑制胃肠道的运动与分泌，

        适用于溃疡病患者。

[作用机制]

作用是中枢性的，部位主要位于延髓。

[临床应用]

中度高血压，常用于其它药无效时。

高血压危象用静脉滴注。

试用于吗啡类镇痛药成瘾的戒毒。

[不良反应]

1、一般反应：口干，嗜睡等

2、长期使用，水钠潴留，降血压后，少尿（用利尿药纠正）

3、停药反应：突然停药后，短时交感神经功能亢进，表现为血压升高、激动不安、心悸、出汗等。

  硝普钠(sodium nitroprusside)

1、直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力

2、可引起反射性交感神经兴奋

速效，强效，作用短暂

对小动脉，小静脉及微静脉均有松弛作用

静脉点滴，用于高血压危象的抢救，高血压脑病伴急性心肌梗塞或急性心衰的高血压患者

易产生硫氰化物中毒

α1－R阻断药   

        哌唑嗪(prazosin)

【药理作用】

1、选择性阻断突触后膜1－R    舒张小动脉血管平滑肌    外周阻力      BP

    不易引起HR加快，长期使用肾素活性可恢复正常。

2、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇

  升高HDL胆固醇，减轻冠脉病变。     

[临床应用]

    适用于中度高血压。

[不良反应]

    头晕、嗜睡、鼻塞。

    水钠潴留

    首剂效应

哌唑嗪首剂效应

定义：首次给药后引起严重体位性低血压，表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。

预防：

给药前一天停用利尿药；

首剂剂量减半(0.5mg), 4h后再正规用药；

临睡前给药。

抗去甲肾上腺素能神经末梢药

常用药：

        利血平(reserpine)

        胍乙啶(guanethidine)

    抑制去甲肾上腺素的贮存、释放，使递质分泌减少。

    不良反应多，现已少用。

    传统的复方制剂含有利血平。

吡那地尔(pinacidil)，咪诺地尔(minoxidil，长压定)，二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)

【降压机制】

促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放—K+外流↑—细胞膜超极化—电压依赖性钙通道难以激活—Ca2+内流↓—血管平滑肌舒张，血管扩张— BP ↓

根据高血压程度选药

轻度：

运动、控制体重、低盐、低脂肪饮食

利尿药

中度：

利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、及ACEI等，配合非药物治疗控制血压

重度：(在上述基础上加用或单用)胍乙啶或

        米诺地尔等较强降压药

高血压危象：硝普钠、二氮嗪、高效利尿药

根据并发症选药

合并心衰者：利尿药，卡托普利 ，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米、地尔硫卓、胍乙啶。

合并心绞痛者：普奈洛尔、钙拮抗药。

合并肾功不全：卡托普利，甲基多巴、硝苯地平，禁用胍乙啶。

合并高脂血症：宜用哌唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。

合并哮喘或慢性阻塞性肺病：不用普奈洛尔。

合并消化道溃疡：可乐定，不用利血平。

痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利血平。

采用个体化治疗方案

治疗个体化：根据病人特点，制定治疗方案

剂量个体化

用量个体差异较大的药物：普萘洛尔、胍乙啶

降压较慢的药物如氢氯噻嗪、利血平等未见效时不宜过快加大剂量

老年人宜小剂量开始，以免引起心脑缺血

普萘洛尔 普萘洛尔(心得安)

Propranolol (Inderal)

【作用与用途】

本品为β-受体阻断剂，可降低心肌收缩性、自律性、传导性和兴奋性，减慢心率，减少心输出量和心肌耗氧量。用于房性及室性早搏，窦性及室上性心动过速、心绞痛、急性心梗、高血压等；对慢性心房颤动和扑动，如果用洋地黄疗效不佳，加用本品常可减慢心室率，对二尖辨脱垂综合症有关的房性或室性心律失常，本品常作为第一线药物使用；对肥大性心肌病患者，可降低室上性心律失常的发生率。

副作用】

有乏力、嗜睡、头晕、失眠、恶化、腹胀、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等反应。哮喘、过敏性鼻炎、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症病人忌用。

可乐定

英文名 CLONIDINE ADHESIVE PATCH 拼音名 KELEDING TIEPIAN

药品类别 抗高血压药

性状

本品为敷贴面具有粘性药膜的圆形或方形贴片。

药理毒理

药理可乐定刺激脑干?肾上腺受体。该作用导致交感神经从中枢神经系统的传出减少，从而使外周阻力、肾血管阻力、心率以及血压降低。盐酸可乐定起效相对较快。在口服给药后30－60分钟内，病人血压开始下降，在2－4小时内降低到最大值。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的体位反射是完整的；因此，直立症状轻并且少见。盐酸可乐定的人体急性研究表明，仰卧位的心输出量适当减少（15％－20％），外周阻力不变：在倾斜45度时，心输出量略减少，外周阻力降低。

适应症

盐酸可乐定适用于治疗高血压。它可以单独使用或与其它降血压药合用。

用法用量 取本品，揭去保护层，贴于耳后无发干燥皮肤。成年患者首次使用一片（2.5cm2）, 然后根据血压下降幅度调整幅度每次贴用面积(减少或增加),如已增至三片(7.5 cm2)仍无效果,且不良反应明显,应考虑停药。贴用三天后换用新贴片。

不良反应

大多数不良反应轻并且连续治疗有减轻趋势。最常见的(其出现与剂量相关)是口干 (大约40%)；瞌睡(大约33%)；头晕(大约16%)；便秘(大约10%)和镇静(大约10%)。据报道，在同时服用盐酸可乐定的病人中，极少数病人出现下列不良反应，药物与这些不良反应之间的因果关系尚未确定。

1.全身反应虚弱(大约10%)；疲劳(大约4%)；头痛(大约1%)；和戒断综合征(大约1%)。除此之外，苍白；库姆斯氏试验弱阳性；对酒精的敏感性增加和发烧等。

2.心血管系统偶见直立性症状(大约3%)；心悸和心动过速(大约0.5%)，以及心动过缓(大约0.5%)。雷诺氏现象，充血性心衰和心电图异常(即窦房结抑制，功能性心动过缓，过度AV阻滞和心律失常)。在合用和未合用地高辛时，极少数病例偶见窦房结性心动过缓和房室传导阻滞。

3.中枢神经系统神经质和激动(大约3%)；精神抑郁(大约1%)和失眠(大约0.5%)。偶见行为改变、幻想或梦魇、坐立不安、焦虑、视听幻觉和谵妄。

4.皮肤病学皮疹(大约1%)；瘙痒(大约0.7%)；荨麻疹和血管神经性水肿(大约0.5%)；脱发(大约0.2%)。

5.胃肠道恶心和呕吐(大约5%)；厌食(大约1%)和胃肠不适(大约1%)；轻度的短期肝功检查异常(大约1%)；偶见肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹部疼痛。

6.生殖泌尿系统性欲活动减少、阳痿和性欲丧失(大约3%)；夜尿症(大约1%)；排尿困难(大约0.2%)；尿潴留(大约1%)。

7.血液学偶见血小板减少。

8.代谢体重增加(大约1%)；男性女子型乳房(大约0.1%)；偶见血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高。

9.肌与骨骼肌肉或关节疼痛(大约0.6%)和腿抽筋(大约0.3%)。

10.口-耳鼻喉科偶见鼻粘膜干燥。 11.眼科眼干、眼灼烧感和视力模糊。

禁忌症

已知对可乐定过敏者禁用。利血平reserpine

一种吲哚型生物碱。分子式C33H40N2O9。存在于萝芙木属多种植物中，在催吐萝芙木中含量最高可达1％。无色棱状晶体。熔点264～265℃（分解），比旋光度－117.7°（氯仿，C＝1）。易溶于氯仿、二氯甲烷、冰醋酸，能溶于苯、乙酸乙酯，稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和柠檬酸的稀水溶液。利血平的溶液放置一定时间后变黄，并有显著的荧光，加酸和曝光后荧光增强。利血平是一个弱碱，它的盐酸盐为无色晶体，熔点224℃（分解）；吡啶复合物为黄色结晶，熔点183～186℃（分解）。利血平能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。

化学名称：利血平

1. 利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。 2. 本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。 3. 利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。 4. 实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。 毒理致突变实验 体外微生物回复突变试验显示，利血平1-5000mcg 对S. typhimurium 的四个菌株没有致突变作用， 0.3-10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg 以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg，未出现显性致死突变。致畸试验 利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相当于临床最大剂量的35倍）不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg（相当于临床最大剂量的125-250倍）有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg（10倍于临床最大剂量）即可中止妊娠。致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm 的浓度（100-300倍于临床常用剂量）放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。

---