神经母细胞瘤

1.起源于：胚胎神经嵴细胞

2.特点：1岁前具有自发消退和转化为良性肿瘤的特点

3.好发年龄：多见于5岁以下，2岁为高峰；男>女

4.好发部位：腹膜后肾上腺>腹膜后交感神经链、纵隔、盆腔和头颈部

5.病因：ALK基因的胚系突变

病理分类——胚胎神经嵴的交感神经元分化情况

1.神经母细胞瘤：呈低分化的多能性交感神经元母细胞瘤或交感神经母细胞瘤的恶性增殖；

2.神经节母细胞瘤：混合含有为繁华和分化成熟的神经节细胞；

3.神经节细胞瘤：呈神经节细胞的瘤性分化

镜下：神经母细胞瘤由许多巢状或小叶状的未分化原始细胞组成，胞质少，核染色质较深，肿瘤细胞呈放射状排列，形成菊花团。肿瘤细胞间有纤维血管束分隔，常见出血、钙化和坏死区。

临床表现——取决于原发和转移肿瘤的部位

1.一般表现：不明原因的发热，伴有面色苍白、贫血、食欲缺乏，肢体疼。

2.腹膜后：肿块坚硬伴结节状，不活动，无压痛块状物，常超过中线。肿块压脏器——腹痛。晚期常有腹水、腹壁静脉怒张，腹壁水肿。

3.纵隔：多位于后纵隔脊柱旁，上纵隔多于下纵隔。早期无症状，压迫可出现呛咳、呼吸道感染、吞咽困难。压迫椎管神经根可引起上肢感觉异常和疼痛。

4.颈部：易发现，易误诊为淋巴结炎或恶性淋巴瘤。压迫颈胸神经节出现Horner综合症。

5.盆腔：位于结肠后骶骨前，较早出现压迫症状

6.哑呤状：指推旁神经母细胞瘤经椎间隙延伸进入脊柱椎管硬膜外。临床上可有脊椎僵直、感觉异常、疼痛，下肢肌张力减退，甚至发生瘫痪。

7.转移症状：淋巴道转移至淋巴结常见，血道转移至骨髓、骨、肝、脑和肺等

诊断：

活检——确诊：神经母细胞瘤细胞（菊花团样排列，胞质可有神经纤维丝）

免疫组化：NFP、NSE、SY等常阳性

癌基因检测：N-myc癌基因明显扩增——预后差，需要强化治疗

尿中VMA、HVA异常增高

INSS分期：

I期：肿瘤局限，手术完全切除，有或无显微镜下残留。同侧区域淋巴结（-）

II A期：肿瘤局限，手术不能完全肉眼切除，同侧区域淋巴结（-）

II B期：肿瘤局限，手术完全或不完全肉眼切除，同侧区域淋巴结（+）；对侧增大的淋巴结（-）

III期：单侧肿瘤不能切除，扩散超越中线，有/无区域淋巴结侵犯；或单侧局部肿瘤伴有对侧区域淋巴结侵犯，或中线肿瘤伴有双侧扩散。

IV期：原发肿瘤扩散至远处淋巴结，骨、骨髓、肝脏、皮肤或其他器官，除IV S期外。

IV S期：患者年龄多在生后6月内，病程属于I期或II期肿瘤，已有远处转移，但有很高的自消率，预后较好。

治疗——综合治疗：手术、化疗、放疗和生物治疗

一、低危神经母细胞瘤

（一）定义

1.任何年龄的I期；

2.婴儿的II A期和II B期；

3.大于1岁的II A期和II B期，且无N-myc癌基因扩增；

4.大于1岁的II A期和II B期，N-myc癌基因扩增伴预后良好的病理类型；

5.小于1岁的IV S期，无N-myc癌基因扩增，病理预后良好型伴有DNA倍体>1

（二）治疗

1.主要：手术切除和观察或单纯观察。

2.化疗适应症：中等剂量卡铂或顺铂、环磷酰胺、阿霉素和VP-6，2～8个疗程

（1）肿瘤手术切除<50%的II期患者；

（2）肿瘤压迫导致呼吸性窘迫，肾或肠缺血，脊髓压迫、胃肠道或泌尿生殖道梗阻和凝血紊乱的患者

3.IV S期患者根据临表治疗，若临床不稳定，则需进行干预，但切除原发肿瘤并不改善生存。

二、中危神经母细胞瘤

（一）定义：

1.年龄<1岁，无N-myc癌基因扩增的III期；

2.年龄>1岁，无N-myc癌基因扩增，病理预后良好但III期；

3.年龄<18个月的IV期；

4.年龄<1岁的IV S期，无N-myc癌基因扩增但伴DNA倍体=1；

5.年龄<1岁的IV S期，无N-myc癌基因扩增但伴有预后不良病理类型

（二）治疗：先化疗后手术切除。

三、高危神经母细胞瘤

（一）定义：

1.年龄>1岁，伴有N-myc癌基因扩增和预后不良病理类型的II A和II B期；

2.伴有N-myc癌基因扩增的III期

3.年龄>1岁，无N-myc癌基因扩增，但伴有预后不良病理类型的III期；

4.年龄<1岁，伴有N-myc癌基因扩增的IV期和IV S期；

5.年龄>18个月的IV期；

（二）治疗：高强度治疗：化疗→手术切除→瘤床放疗→造血干细胞支持下的超大剂量化疗，移植后口服13-顺式维甲酸诱导分化行维持治疗能改善生存率。

化疗方案：

1.CAV/EP——两方案交替应用，疗程间隔3周，对高危患者尽可能缩短每疗程间隔时间。

2.OPEC/OJEC——交替应用，疗程间隔3周

预后：I期和II期综合治疗5年生存率90%以上，III期为50%～60%，IV期预后差仅为30%

肾母细胞瘤不是无症状的肾脏疾病，那么肾母细胞瘤症状有哪些呢？

肾母细胞瘤初期症状不明显，常见表现出症状的腹部包块，腹痛、腹胀、血尿、高血压，少数患儿可出现朋友应当为其前一周前发现的是母细胞瘤，肾母细胞瘤症状有发热，厌食、体重减轻，肾母细胞瘤最常见的症状是无意中发现的腹部肿块，40%的患者常伴有腹泻，18%表现为肉眼血尿，大约有25%的患者有高血压的表现，有10%的患者可能会出现发热，厌食，体重减轻等伴随症状，肺转移患儿可能出现呼吸系统症状，肝转移可出现上腹部的疼痛。

从胚胎学上来说，持续存在的后肾胚基未能分化为肾小球及肾小管并呈不正常的增殖、发展为肾母细胞瘤。肿瘤可以遗传的形式或非遗传的形式出现。若属于遗传形式，则肿瘤发生得更早，更易为双侧性及多中心形式。所有双侧性肾母细胞瘤及15%～20%单侧病变与遗传有关。

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