抗肿瘤药物的副作用是什么？

（一）消化系统

1. 恶性呕吐

2. 口腔炎

局部或全射因素均可引起口腔粘膜的炎症反应，在颊、唇粘膜、颚、舌、口底崐及齿龈出现红斑、溃疡、出血和疼痛，按其严重程度分为Ⅰ级：口腔粘膜红斑；Ⅱ崐级：孤立性小溃疡；Ⅲ级：融合性馈疡：Ⅳ级：出血性溃疡。急性常进食困难，崐若口腔卫生差易继发感染。化疗后涎腺分泌减少，病人口干，PH值下降，易发生牙崐周病和念株菌感染。治疗。护理很重要，要保持口腔温润和清洁。可口服制菌毒素崐，用5％碳酸氢钠，3％双氯水漱口。严重口腔炎应停用化疗，积极应用抗菌素和支崐持治疗。

3. 其他

如食欲不振、腹痛、腹泻和便秘等，食欲不振是化疗最初反应。多发生在化疗崐后1-2天。与药物物刺激；或药物对胃肠粘膜增殖旺盛的上皮细胞生长抑制及与崐血浆游度色氨酸升高等有关。抗代射药，如5-Fu和MTX常致消化道粘膜反应，可以崐引起腹泻和腹痛。长春碱类药，影响植物神经系统引起腹胀，便秘，甚至肠麻痹。崐处理主要是调整剂量方案，必要时停药，并及时对症处理。

（二）、骨髓抑制

除BLM、L-ASP、STZ、长春碱类及激素外，多数抗肿瘤药可引起不同程度的骨髓崐抑制。对骨髓造血细胞的抑制，依次为白细胞（尤其粒细胞）、血小板，最后影响崐血红蛋白，出现全血性减少。一般损伤DNA的药物次之。损伤蛋白合成的药物影响崐较小。各类药物作用的机理不同，对骨髓抑制的程度，发生早晚、持续时间的长短崐等亦不相同。各种药物的作用点不同，抑制骨髓细胞种类也不同。

（三）、其它器官毒性

1. 皮肤毒性：

最常见的是脱发，与应用药物、给药剂量和时间及个体差异有关。停药后可再崐生，且头发较前更黑更好。主要是消除患者的恐惧心理。其他皮肤副作用，血管外崐渗所致的局部皮肤坏死，色素沉着及皮疹等要注意观察和预防。

2. 肝脏毒性

表现为血清转氨酶和胆红质暂时升高，也可伴有临床和病理改变。引起肝脏损崐害的药物多为直接的毒性作用，少数药物如DTIC可能是过敏反应。常见的肝损害组崐织学改变有脂肪浸润、肝细胞坏死、肝内胆汁淤积，甚至肝硬变。因此，肝功能不崐良的患者宜慎用或停用。一般主张联合化疗，根据肝功检查，调整剂量或停药，减崐少肝脏的损害同时注意保肝治疗。

3. 胰腺毒性

较少见。皮质类固醇、雌激素、6-MP、L-ASP等有时可导致胰腺炎，STZ对胰鸟崐β－细胞有选择性破坏作用。

4. 心脏毒性

蒽环类化合物：如ADR和DRN，导致心脏毒性约为2％，表现为暂时性心电图改崐变，或迟发性心肌病，伴有心力衰竭，与应用剂量密切相关。有些药物致心肌坏死，崐心绞痛等，临床上应用密切观察，有心脏疾患的病人要更加小心。

5. 肺毒性

BLM可引起肺纤维化，严重时可导致坏死。其发生率与累积剂量密切相关。有崐慢性呼吸功能减退、年龄较大的患者易发生。用药期间观察肺部症状和体征，并作崐胸部X线检查，停药后亦应复查。治疗主要应用皮质类固醇激素、维生素、吸氧和崐抗生素等。

6. 肾毒性

某些抗肿瘤药物对肾脏的损害是肾小管坏死和沉淀。防止的方法主要是适当水崐化与利尿和尿液碱化。常规检查肾功能，足量补充水份，采用联合化疗水减少单一崐药物剂量。

7. 神经毒性

神经毒性有时可导致功能丧失，还要区别由于药物的作用，还是肿瘤的作用。崐VCR对周围神经有明显的毒性，可引起无力，指（趾）感觉异常、腱反射减退或消崐失、肠麻痹、体位性低血压等。5-Fu可引起急性小脑共济失调。鞘内注射MIX可发崐生慢性脑病。Pcz和L-ASP可引起中枢神经症状，如嗜睡。幻觉和抑郁等。DDP可导崐致第8对脑神经损害。

8. 对生殖器官的影响

抗肿瘤药可影响睾丸、卵巢功能, 引起不育。男性生殖腺功能不全，表现有阳萎崐、精子减少、活力减退。女性生殖腺过早衰退，表现为月经不规律或闭经。若在妊娠崐前三个月，可引起染色体退行性变，有致畸胎作用。大多数病人在停药后可恢复正崐常的生育能力。

9. 致肿瘤作用

随着成功的化疗方案的出现及外科技术的发展，长期存活者明显增加。晚期毒性就引起人们的注意，肿瘤患者易患第二肿瘤，主要是急性白血病。某些先天性免崐疫缺陷性疾病，器官移植的患者，肿瘤发生率明显增高，均说明抗肿瘤药有致 肿崐瘤作用，目前临床使用的抗肿瘤药物可否增加第二肿瘤发生的机会，尚有争议，但崐多数学者认为致第二肿瘤的危险性，远低于药物带来的治疗作用。

每种药物都存在出现不良反应的可能，医生在开写处方时必须权衡利弊。利大于弊才有应用价值，但是利和弊很难用数学公式来表达。用药要考虑治疗疾病，还要考虑对病人生活质量的影响，如轻微咳嗽、感冒、肌肉痛，频发性头痛可用非处方药治疗，副作用小，非处方药治疗这些轻微的不适，安全性很大，但如同时服用其他药会增加不良反应。相反，对于严重疾病甚至危及生命的情况如心肌梗死、肿瘤、器官移植排异反应，就有必要用药，即便药物可引起严重不良反应。

药物不良反应有多种分类方法

在使用常用剂量的药物防治或诊断疾病过程中，因药物本身的作用或药物间相互作用而产生的与用药目的无关而又不利于病人的各种反应。包括副作用、毒性反应、反遗效应、变态反应、继发反应和特异质反应等。药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型。A型(量变型异常)和B型(质变型异常)：

A型药物不良又称为剂量相关的不良反应。该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。A型主要由于药物的药理作用过程所致，特点是可以预测，与剂量有关，发生效率较高，但死亡率很低。

B型是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低,但死亡率高。B型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种，前者包括药物有效成分、分解产物，以及药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂和杂质等所引起的异常作用；后者主要与病人的特异性遗传素质有关，如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物过敏反应、致癌和致畸作用也属B型不良反应。B型药物不良反应，又称剂量不相关的不良反应。它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低（据国外数据，占药物不良反应的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。

在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属A型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属A型反应范畴。药物变态反应和异质反应属B型反应。

1.副作用在应用治疗剂量药物时出现的与治疗目的无关的作用。可能给病人带来不舒适甚至痛苦，一般较轻微，是可以恢复的功能性变化。产生副作用的原因是药物作用的选择性低，作用范围广，当其中某一作用被用来作为治疗目的时，其他作用就可能成为副作用。由于副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到，也可以避免或减轻，例如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋中枢神经系统，引起失眠，可同时给予巴比妥类药物，以对抗其兴奋中枢的作用。

2.毒性反应绝大多数药物都有一定的毒性，毒性反应的性质各药不同，一般都是用药过量或长期用药所致，大多是可以预知的。控制用药剂量或给药间隔时间及剂量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药或改用他药。

①消化系统的毒性反应。最为常见。一些对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道的毒性反应，如：硫酸亚铁、制酸药、氨茶碱、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜损害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、恶心、呕吐等反应；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟灭酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、维生素D等可诱发十二指肠溃疡，导致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、安坦、美加明等可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹；苯乙双胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹泻等。

②肝脏毒性反应。肝脏为代谢的主要器官，也是药物解毒的主要脏器,药物在肝脏中可达较高浓度,大多数药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危及生命。如氯丙嗪、安定、利眠宁、眠尔通、苯妥英钠、扑痛酮、三甲双酮、保泰松、水杨酸类、甲基多巴、烟酸、四环素、红霉素、磺胺类药、异烟肼、利福平、对氨水杨酸、氯喹、阿的平、抗肿瘤药物等可不同程度地引起肝脏损伤、黄疸、肝细胞坏死。

③泌尿系统反应。对肾脏来说，抗生素中的卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多粘菌素B的毒性较显著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿，长期大剂量应用可使肾功能减退；新霉素用药早期可出现蛋白尿和管型尿，尿中有红、白细胞，以后可出现氮质血症、少尿、尿毒症，病理变化显示肾小管变性坏死及细胞浸润；杆菌肽的毒性表现为蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、肾功能减退等，受损伤最显著的是肾小管多粘菌素B大剂量应用可造成肾小管坏死，临床表现为肾小管和肾小球功能减退，出现蛋白尿、管型尿和血尿。庆大霉素的肾脏毒性较小，个别病人仅在剂量过大、疗程过长时出现蛋白尿及血尿，而且是可逆的；链霉素也可对肾脏造成轻度的损害；先锋霉素毒性较低,但在过大剂量时也可损害肾脏；此外,某此磺胺药因乙酰化结晶产物沉积而引起血尿、尿闭，还可导致间质性肾炎；非那西丁、保泰松、氟灭酸等偶可引起血尿及肾小管坏死；抗肿瘤药物、利尿汞剂、新福林、甲氧氟烷等也可引起肾损伤或急性肾功能衰竭。

④神经系统反应。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸锂、胃复安等可引起锥体外系反应；异烟肼、巴比妥类、利眠宁等可诱发惊厥；糖皮质激素、灭虫宁、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癫痫发作；乙醇、巴比妥类、眠尔通、利眠宁、安定、氯丙嗪、奋乃静、苯妥英钠、氟尿嘧啶等可引起共济失调、眼球震颤、复视；去甲肾上腺素、肾上腺素等可引起急性颅内血压升高、血管剧烈收缩以致脑血管意外；异烟肼、痢特灵、链霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯哒嗪、长春新碱等可诱发周围神经炎；氯霉素、异烟肼、乙胺丁醇久用可引起视神经炎；引起听神经障碍者主要为耳毒性抗生素及奎宁、氯喹、水杨酸类等；双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、万古霉素等对耳蜗神经可造成损害，产生听力减退或耳聋，该损害是进行性而不可逆的，停止用药后仍可继续加重，因此应用此类抗生素应特别慎重；链霉素、庆大霉素主要损害前庭神经，产生眩晕和平衡失调,一般是暂时性的,对听力的影响比双氢链霉素小；利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中枢兴奋药如咖啡因、氨茶碱、麻黄碱类等可引起焦虑情绪、精神不安。

⑤造血系统反应。抗肿瘤药物、氯霉素等可引起再生障碍性贫血，氯霉素引起再生障碍性贫血与剂量大小无关,且为不可逆性,死亡率很高；长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血；氯霉素、锑剂、磺胺类、安乃近、消炎痛、异烟肼等可引起粒细胞减少；抗肿瘤药物抑制骨髓功能而导致血小板减少。

⑥循环系统反应。过量使用强心苷类常引起心律失常，严重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄素可引起心律失常；静注大剂量钙剂可引起室性早搏、心室颤动以致停搏。

⑦其他毒性反应。如吗啡、可特因、哌替啶（杜冷丁）、巴比妥类、安定等可产生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺药、氯丙嗪可引起过敏性肺炎；以及各种药物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性药疹等更属多见。

3.后遗效应指停药以后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。后遗效应时间的长短因药物不同而异。少数药物可引起永久性器质性损害，如大剂量呋喃苯胺酸、链霉素等可引起永久性耳聋。

4.变态反应少数病人对某种药物的特殊反应，包括免疫学上的所有四型速发和迟发变态反应，这种反应与药物剂量无关,致敏原可能是药物本身或其代射物,也可能是药物制剂中的杂质，它们与体内蛋白质结合形成全抗原而引起变态反应,反应性质各人不同,常见的变态反应表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管性水肿、哮喘、过敏性休克等,以过敏性休克最为严重,可导致死亡。青霉素的过敏反应率居各种药物变态反应的首位，其过敏性休克反应率也最高，占用药人数的0.004～0.015％。此外，上百种常用的药物均可不同程度地引起各种变态反应，甚至过敏性休克，临床用药也不可忽视。对于常致过敏的药物或过敏体质的病人，用药前应进行过敏试验，阳性反应者应禁用该药。

5.继发反应继药物治疗作用之后出现的一种反应,也称为治疗矛盾。例如长期应用广谱抗菌药后，由于改变了肠道内正常存在的菌群，敏感细菌被消灭，不敏感的细菌或真菌则大量繁殖，外来细菌也乘虚而入，从而引起二重感染，导致肠炎或继发性感染，尤其常见于老年体弱久病卧床患者（见肠道菌群失调）；并发肺炎而用大剂量广谱抗菌药后，可见假膜性肠炎。

6.特异质反应主要与病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应。如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏是一种遗传性生物化学缺陷，这种病人服用有氧化作用的药物如磺胺等就可能引起溶血。

---