靶向治疗通常是口服用药,毒性低于化疗。
精准的基因检测可实现肺癌精准诊断和精准治疗,肺癌的基因检测是指目前针对非小细胞型肺癌,观察有没有 EGFR基因突变 、 ALK基因融合 、 R0S1突变 、 C-MET基因扩增 、 C-MET基因突变 或者 HER-2过度表达 等情况。如果有上述基因突变,通常可以使用相应的靶向药物,并且靶向药物目前在临床上都已经上市。
肺腺癌,常规行基因检测;
肺鳞癌, 需要确定组织标本是“小标本”还是“手术标本”:
如果是手术标本诊断的鳞癌,一般不推荐做基因检测 ,因为目前治疗相关驱动基因主要还是发生在肺腺癌;
如果是小标本——穿刺标本或内镜下取的标本,这部分组织一般并不能反映整体肿瘤组织的状态,尤其是对于混合性肿瘤组织来说,鳞癌的诊断不一定完全正确。同时,临床实践也告诉我们,有部分鳞癌患者基因检测能发现驱动基因阳性,疗效也比较好。 因此,“小标本”诊断肺鳞癌可考虑进行基因检测
前期的研究表明,非小细胞肺癌若有基因突变,使用靶向物要比化疗药物,无论在 客观缓解率 、 患者生活质量,还是无进展生存时间上,都要比化疗来得更好 。
目前关于肺癌的精准治疗,主要内容是进行基因检测,在使用靶向之前需要找到相应的靶点,有相应靶点才使用相应的靶向药物,比如EGFR可以使用一代的吉非替尼、厄洛替尼或三代的奥希替尼等。
基因突变对应的药物或意义
1- EGFR基因突变:
* 19号外显子缺失、21号外显子L858R/L861、18号外显子G719X,G719、20号外显子S768I对第一、第二代TKIs敏感(易瑞沙、特罗凯)
*20号外显子点突变T790M对一、二代TKIs获得性耐药,对第三代TKIs奥西替尼有效
*20号外显子插入突变可能预测对一、二代TKIs的获得性耐药
*KRAS变异与TKIs原发耐药有关;KRAS变异与EGFR变异在肺癌患者重叠率<1%
2-ALK基因重排对ALK抑制剂敏感
3-ROS-1重排阳性一代ALK抑制剂(克唑替尼)对此敏感
4-PD-L1表达≥50% 帕博丽珠单抗(K药)
5-PD-L1表达≥1%纳武单抗(O药)
其他:
1-抗血管治疗(无需检测靶点)雷莫卢单抗获批用于晚期NSCLC的治疗;贝伐珠单抗获批用于晚期肺腺癌的治疗,不提倡用于肺鳞癌
2-BRAFV600E突变:威罗菲尼、达拉非尼、达拉非尼+曲美替尼(MEK抑制剂)
3-高水平MET扩增或MET外显子14突变:克唑替尼
4-RET重排卡博替尼、凡德他尼
5-HER2突变曲妥珠单抗、阿法替尼
对于肺癌患者,国内医院常规的肺癌基因检测靶点为三个(EGFR、ALK、ROS1),目的是检测是否适合使用已经上市的靶向药物,这种方案的优点是:
1、经济实惠,满足大多数患者需求
2、EGFR和ALK是东亚非小细胞肺癌患者中最常见的,约占50%
3、不吸烟女性中比例更高
肺癌基因检测有以下两种方法:
1、体液检测,如胸腔积液、血液,通常普通是送检标本,抽血10ml左右,根据所需组织学体液量不同,约需100ml;
2、肿瘤标本,即肿瘤实质性组织做标本检测。标本检测有新鲜标本,还有取完标本后做成蜡块检测,不同实验室,检测技术不同,所需标本不同。多数是用组织标本,通常需10张较厚切片标本,厚度为5-8μm,还需要挂胶,将标本附着于载玻片上,实验室通过肿瘤组织细胞进行一系列基因检测。后续检测复杂,需实验室技术员完成。
推荐美国foundation基因检测、 美国CARIS生命科学公司、北京诺禾致源科技股份有限公司、世和基因、泛生子基因科技有限公司。
二次基因检测:肿瘤复发或耐药,医生会再推荐做一次基因检测,耐药是癌细胞往往发生了新的基因变化,如一半的肺癌患者会发生T790M突变,使用三代的TKI效果会好
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2018.V1)中对于“分子诊断与靶向治疗原则”(NSCL-G)明确指出 肺癌基因检测时一定要包含这8种基因靶点:包括EGFR突变、ALK基因融合/重排、KRAS、MET扩增突变、ROS1基因融合/重排阳性、BRAF、HER2基因扩增、RET融合。 针对不同的基因突变使用不同的靶向药物治疗。
所以,对于肺癌患者,特别是NSCLC,首选做“8基因检测”,费用应该在3000-4000左右。如果费用受限,最好首选做EGFR基因检测,这个在国内是最常见的突变基因。
【知乎总结】关注“战癌白衣”
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