“小苏打将癌细胞饿死”这项研究为浙大附二医院胡教授团队研发的「TILA-TACE」疗法,是传统肝癌介入疗法的一种可能的改进。
传统的肝癌介入疗法(动脉插管化疗书栓塞术),主要用于治疗的患有巨大肝癌(大于 3 cm)且不适合手术切除的患者。操作过程大抵这样:
医生将一根细细的导管从患者外周血管插到肿瘤部位,将化疗药物注入肿瘤内,将肿瘤的供血血管栓塞,最大限度阻断肿瘤的血运,以达到杀死癌细胞缩小肿瘤的作用。
胡教授团队的新疗法,是在原来传统疗法基础上,在栓塞肿瘤血管和注入化疗药物的同时,将碳酸氢钠(也就是小苏打)也注入肿瘤,以干扰肿瘤代谢,阻止其在饥饿过程中生成新的血管重新获取养分,加强杀灭效果。目前实验成功的例子甚少,还处于理论阶段。
换句话说,在花费几万块钱的塞子堵住肿瘤的血管的方法上,然后在每天的药物中加入一点点的小苏打成分,仅此而已。首先,明确表示,这种做法小苏打只是起到了辅助作用,其次这种疗法也并不廉价。
据说,“小苏打治疗癌症”类似文章一出,小苏打的价格上涨了,买卖小苏打的商家乐开了花,这和当年的“炒大蒜”、“抢盐潮”等事件又有何区别呢?请大家切勿盲目跟风!
肝 癌——治疗一、基本治疗方案
肝癌治疗的目标,一为根治;二为延长生存期;三为减轻痛苦。从治疗角度结合国情,有几个因素与治疗息息相关;①肝功能代偿情况;②肿瘤累及半肝还是全肝;③肿瘤大于还是小于5cm;④门静脉主干有无癌栓。对小肝癌而言,应争取在较小的肿瘤时用治疗,对大肝癌而言,应争取在门静脉主干发生癌栓时作出诊断与治疗。
对小于5cm的小肝癌,如肝功能代偿,应力争切除,左叶者可酌情作局部切除、肝段或亚肝段切除;右叶或肝门区部,有肝硬化者宜局部切除,无肝硬化者可酌情作局部切除或肝叶切除;对不能切除的小肝癌,术中可作患侧肝动脉结扎(HAL)、肝动脉插管灌注药物(HAI),酌情合并或不合并局部治疗,如冷冻、激光、微波、无水乙醇瘤内注射(术后继续在超声引导下进行),术中未作HAL者亦可术后作经皮穿刺肝动脉栓塞治疗(TAE)。小肝癌伴肝功能失代偿者宜作超声导引无水乙醇注射,少数可谨慎试TAE。
大肝癌肝功能代偿者,单侧争取作根治性切除,无法根治性切除者可选择缩小后切除方案,术中或HAL+HAI,或作冷冻、激光、微波、无水乙醇,或酌情并用;如术前估计无切除可能,亦可进行TAE(反得多次)。经过姑息性外科和TAE后,以后还可酌情合并局部放射治疗、放射免疫治疗、生物反应调节剂(BRM)、中医药调理等。如肝瘤缩小到有切除可能时,则争取二期切除。对大肝癌累及双侧肝者,亦可作姑息性外科(主要为HAL+HAI),或作TAE,以后合并放射免疫治疗、BRM或中医药。大肝癌肝硬化功能失你偿乾极少数尚可谨慎试TAE,多数只宜用BRM、中药或试用少量口服化疗药。
有门静脉主干癌栓者,小肝癌可试超声导引无水乙醇注射,大者可试TAE,然后合并使用BRM和中医药治疗。
有黄疸、腹水者通常只宜用BRM和中医药治疗,但个别因肝门区单个肿瘤压迫引起梗阻性黄疸而无腹水者,如肝功能代偿,可试TAE或手术作HAL+HAI,极个别甚或因此缩小而获得切除。
对根治性切除后亚临床期复发或单个肺转移灶,均宜积极行再切除,如不能或不适切除,可作各种局部治疗。
对癌症疼痛可采取相应止痛药与中医药调理措施,以减轻病人痛苦。
临床上由于绝大多数病人无手术指征,而有赖于药物治疗,中药与化疗是药物治疗的两大支柱,而中医药的疗效不逊于全身化疗,并有特点。故中西医结合治疗肝癌,效果最好,中西医结合治疗肝癌是我国的独创,是最常用的方法。
《中国肿瘤》邀请有关专家制订的肝癌中西医结合规范化方案如下:
T1N0M0,手术切除,或放射治疗,或局部注射药物以及长期中药。
T2N0M0,手术,或放射或局部注射治疗,结合长期中药或免疫治疗。
T3N0M0可视情况,予手术,或放疗或介入治疗并长期服中药;其中,如为单个癌肿,直径>8cm,可介入治疗,再予放疗或手术切除,并长期服中药;如单个≥10cm,则先行介入治疗,再放疗,并服中药。
T4N0M0则以中药为主,或试放疗或介入治疗。
T1如肝门淋巴肿大,可予放射。
M1患者,亦可予手术、放疗、介入治疗或全身化疗,并中药,或单予中药。
肝癌不论T、N、M属何种情况,如肝功能异常,或肝硬化严重则均以中药治疗为主。如有黄疸、腹水、则亦以中药为主,待黄疸、腹水控制后,再决定给予其他治疗。
目前除根治性切除有可能根治肝癌外,尚无其他特效治疗方法。近年来,研究表明,在寻找新的方法的同时,如能将旧的方法综合应用得当,可收到意想不到之效,即1+1>2,如综合当,则可能1+1<2甚或1+1=0。综合治疗与序贯治疗原则上应使各种疗法取长补短,或各自针对不同环节,或弥补另一方法的副反应等,根据不同病人的不同情况而灵活掌握,以达到最大限度杀灭肿瘤,又最大限度保存机体(尤其是肝功能、免疫功能及造血功能)。在总体设计上还要注意攻补兼顾,既注重消灭肿瘤的办法(如手术、放疗、化疗、导向治疗等)又注重支持与调动机体抗病能力的办法(如BRM、中药扶正等)。
二、中医治疗
目前临床确诊的肿瘤,80%以上是中晚期,仅有少数病人适宜手术切除。而肿瘤为全身病变的局部表现,不仅手术切除后的病人需用中医药治疗,不能手术切除的则更需要中医药或中西医结合治疗。中医药已成为治疗肝癌的最基本、应用最广泛的治疗方法。汤钊猷教授指出中医药治疗肝癌,其疗效不逊于化疗。
(一)辨证分型治疗
第三次全国中医肿瘤学术会议资料(1988年11月)介绍"肝癌证治的基本点为祛邪不伤正,扶正以达邪,辨病选方遣药须全面考虑。具体应用疏肝健脾、养阴益气、清热解毒、化痰软坚、理气活血等治则,能使部分肝癌患者基本消失,病情稳定,病灶缩小,同时还延长了生存期,使一半以上患者1年生存率达28.98%,2年以上生存率达13.51%,少数病人生存期达到了3~6年以上。
唐代孙思邈指出:"夫众病积聚,皆起于虚,虚生百病。"推出化积鳖甲煎丸,以参、芪、胶、桂、姜及柴胡、黄芩,扶正固本,平调寒热;鳖甲、蜂房、地虱、蜣螂,攻坚破积,以除虚热;大黄、桃仁、丹皮、赤硝、芍药、凌霄以活血化瘀;射干、葶苈子、厚朴、半夏、石韦、瞿麦以理气化湿。根据这一组方原则,补虚以扶正,软坚以攻积。基于笔者关于癌症患者之虚以阳虚为主的认识,故宜在化积鳖甲煎丸基础上酌加温阳药物,如炮附子、鹿茸、仙灵脾等药组成肝癌基本方。再根据临术具体病情分型论治,以辅助基本方之加减。
陈义文等老一辈专家从化积鳖甲煎丸中化裁出内消肿瘤丸基本方,应用于肿瘤临床,并随证加减。我们与此相比只强调了温阳扶正。
1.肝郁脾虚型(单纯或无硬化型肝癌)
证见胸腹胀满,食后胀闷更甚,胃纳差,恶心,乏力,舌苔黄腻,脉弦细。用肝癌基本方辅以柴胡疏肝饮合参苓白术散或疏肝溃坚汤,疏肝解郁,温阳健脾化湿。
2.肝热血瘀型(即炎症型肝癌)
证见发热烦渴,胁下刺痛,黄疸加深,转氨酶增高,齿龈出血,甚则便血,舌苔黄腻而干,脉弦数。先用龙胆泻肝汤、救肝败毒散、黄连解毒汤等以清热解毒。待热退后,再以肝癌基本方加减应用。
3.肝肾阴虚型(即硬化型肝癌)
证见阴虚内热,低热不退,精神疲倦,四肢乏力,动则出汗,胃纳不佳,口干津少,舌苔少,脉细无力。此为肝癌肝肾阳虚,发展至又明显出现阴虚的时期。治疗宜肝癌基本方辅以六味地黄丸、大补阴丸或青蒿鳖甲汤等。可酌减温阳燥烈之药物或剂量,酌加滋阴佐以清虚热的药物,以达到温阳益气、滋阴清热。
肝区疼痛加川楝子、延胡索、黄郁金;恶心呕吐者加陈皮、竹菇、半夏;黄疸加深加茵陈、桅子、郁金;腹胀加厚朴、大黄、大腹皮;便血或黑便加血余炭、茜草、仙鹤草、三七等。
我们以肝癌基本方为主,按以上分型论治,治疗原发性肝癌,取得了较好的疗效,如辅以静脉用华蟾素注射液、参麦注射液或参附注射液,疗效更加明显。
(二)肝癌辨证的现代研究
肝癌的症状,特别是中期后,变化甚多。传统辨证,以其癌肿在肝,辨之为肝气郁滞;以其为有形之块,辨其为血瘀,以其有癌热,辨其或为表证或为里热。治疗有清热解毒、活血化瘀、软坚散结诸法,辨证不一,治疗各异,疗效亦差。
于尔辛教授为主的专家组,根据1000多例原发性肝癌的临床分析,发现肝癌的症状,依次为上腹疼痛、上腹扪及肿块、上腹胀满、乏力、胃纳减退、恶心呕吐、发热腹泻。据中医分析,腹胀、乏力、胃纳减退、恶心呕吐、腹泻都属于"脾胃"证候。其中,肝区疼痛、上腹肿块、发热,一般辨证判别差异较大,但均不作"脾胃"辨。笔者考查中医文献,发现后3种症状,亦应视作"脾胃"证候。如李东垣说:"脾病,当脐有动气,按之牢若痛,动气筑筑然,坚牢如有积而硬,若似痛也,甚则亦大痛,有是则脾虚病也。"指出疼痛、腹块确可因脾病而致。李东垣又说:"胃病,则气短,精神少而生大热",以及"有所劳倦,形气衰少,谷气不盛,上焦不行,下脘不通,而胃气热,热气熏胸中,故内热"。可见发热亦可因"脾胃"病而致。因此,笔者认为:虽然从西医学诊断来看,癌原发在肝内而为肝癌,从中医辨证来看,则属?quot脾胃"病,既不是肝病,也不是"血瘀"病。
慢性乙型肝炎、肝硬化,被认为是一种肝癌的前期病变,笔者发现,在这个阶段已经可以有脾虚的表现。20世纪70年代,曾大规模地进行过甲胎蛋白普查以发现肝癌。当时,有一部分检测对象,甲胎蛋白已升高,但当时的影像诊断中未能发现肝区占位。这部分对象,在随访中,可以发现两年内肝癌出现率在10%以上。我们用健脾法治疗一部分对象,该部分以后肝癌出现率可以显著下降,在2.7%左右。
这样,可以推断在肝癌形成前,已有较长时期的"脾胃"病存在。由于"脾虚",可以引起气滞,也可进一步引起血瘀。又由于脾虚,可以引起湿阻,阻而化热,成为湿热。脾胃既病,又可形成胃热。在这样的基础上,逐步癌变。因此,从西医诊断为肝癌,而从中医辨证,病虽在肝,而其本在"脾"。
抓住"脾胃"病这个核心进行治疗,就可能是治疗肝癌的"本"。肝癌的整体治疗,就可按这一思路进行。调整了脾胃,也就调整了整体,不仅可以改善症状,也应该可以提高疗效。
据上述思路和方法,笔者对228例大肝癌进行了治疗,放射总量>20Gy组157例,按不同中医辨证分析。即健脾理气治疗者92例,1年生存率为86.67%±3.58%,3年生存率为55.25%±6.96%,5年生存率为42.97%±11.98%,中位53.4个月。而按活血化瘀、清热解毒治疗者65例,1年生存率为46.77%±6.34%,3年生存率为26.06%±6.85%,5年生存率为14.48%±7.19%,中位生存期为11.1个月。两组差别十分明显。各个癌肿者可以按照中医观点进行分析,明确他们各自的病"本"所在,辨证论治,作为整体治疗。
脾虚则宜健脾,健脾宜温阳健脾方才切中病机,故我们认为于尔辛教授辨肝癌根本病机为"脾虚"与癌肿病根本病机为"阳气虚"并不矛盾,健脾理气之法再注重加用温阳之剂疗效更好。
上海第二医科大学对荷瘤脾虚鼠的实验观察总结如下:消化道癌肿是我国的常见癌肿。消化道癌肿中,最常见的"证"是脾虚。
我们仿北京师大曾报告的方法,用大黄、芒硝等形成脾虚模型。荷瘤后,用健脾法治疗。然后探索某些疗效机制。
(1)脾虚鼠荷瘤以后,肿瘤的发展情况有这些特点:从移植到肿块出现的"潜伏期"短,肿瘤发展快,宿主全身情况差,宿主的生存期短。无论是小鼠、大鼠或裸鼠;也不论是移植HAC、BERH-2或者人体肝细胞肝癌,都有上述情况。
(2)用健脾药治疗后,则"潜伏期"长,肿瘤发展慢,宿主全身情况好,宿主生存期长。与临床所见相似。与未经治疗者比,差异十分明显。
(3)健脾药对癌细胞周期有影响。使S期比例降低,细胞增殖指数降低。在病理上也有一定改变。
(4)对免疫调节作用。使已下降的T细胞功能恢复并提高,使已激活的T抑制细胞功能下降,使NK细胞活性提高,在诱导LAK细胞时,降低rIL-2的用量而使LAK的活性提高。
(5)对脾虚荷瘤宿主的改变了的白蛋白/球蛋白、肝糖原、血液粘度等有恢复作用,有着整体的调节作用。
(6)与放疗、化疗合用,使对癌肿的控制最好,免疫功能恢复,宿主生存期最长,宿主全身情况恢复。
(7)以二乙基亚硝胺诱癌时,健脾药物对诱癌过程有阻断作用。还发现对诱癌中癌基因N-RAS的过量表达,能使之接近正常。
(8)还发现,脾虚小鼠,只有用健脾药才能使之正常,并得以上结果。而清热解毒药,则使宿主更受损害,免疫功能更受抑制。
临床实践表明,偏用清热解毒、破气破血与泻下之品,易诱发出血及肝昏迷。
总之,健脾理气中药对脾虚小鼠肝癌模型可提高免疫水平、保护肝功能、改善体内代谢水平,对肝癌细胞也有一定影响;与放疗、化疗同用增效,并有助于阻断癌变过程。这些实验结果均与临床结果相仿。从实验角度证实了肝癌根本病机为脾虚,或者脾阳虚。并宜用健脾药物,不能应用清热解毒药物治疗。
(三)肝癌患者舌象与病机关系的研讨
20世纪60年代,童国泉等发现原发性肝癌舌诊特征-肝瘿线,以后有关舌诊的研究报道逐渐增多。唐辰龙等分析了100例肝癌舌质与临床的联系时发现,舌质正常者多见于肝癌早期,肝功能相对稳定,肿瘤范围较小,合并肝硬化程度较轻,生存期较长,预后较好;红瘀舌正相反。李乃民对肝癌患者舌象与病情的关系进行了研究,发现以舌边两侧青紫和绛紫舌居多,并结合舌之瘀斑瘀点,条纹线隆起物及静脉纡曲色变的多少和轻重,一定程度上可反映肝癌的病变程度。青紫舌或绛紫舌者,肝脏肿瘤多数大于5cm,且易在肝内播散,手术切除率和和切除后AFP转阴率低,易在短期内再发肿瘤常致死亡;舌质淡红或仅舌边红赤者,肝瘤多数小于5cm,一般无肝内播散,手术切除及术后AFP转阴率高,术后再发时间长,且二次或三次手术机会亦多,其预后也较好。刘浩江等对103例原发性肝癌的舌象观察表明,舌质以红绛为多,淡白次之,淡红更次之,深红较少,舌苔以白腻为多,黄腻次之,薄白更次之,薄黄较少。有学者指出青紫舌的病理因素可能与门静脉瘀血,血浆粘度增高或微循环瘀滞等有关。从中医角度来讲,则是寒与血瘀的表现。肝癌早期,舌象表现为舌质淡白或淡红,舌苔表现为薄白或白腻。寒与血瘀表现不明显,随着病情的发展,寒与血瘀则逐渐从舌象上表现出来。
舌质青紫或紫绛,舌苔黄腻或薄黄。病情的发展与青紫舌表现程度呈正相关系。同样经我们的治疗,病情好转,青紫舌现象亦减轻。对青紫舌等的表现,中医认为是寒与血瘀,寒是根本,寒在此为阳气虚,阳虚则寒,阳虚则气不行,气不行则血瘀,所以我们应用肝癌基本方加用温阳药物,治疗肝癌是正确的,并在临床中取得了较好疗效。我们在应用中观察到,应用肝癌基本方加用温阳药物的患者,其青紫舌现象较轻,病情减轻;如停用温阳药物或应用清热解毒类药物,患者青紫舌现象加重,病情加重;反之,好转。观察舌象的变化,成为我们临床指导用药的一项重要指标(比如根据舌象变化,可调整我们温阳及活血药物的种类及剂量),对临床治疗具有重要意义。
(四)专方验方
1.肝癌按"症瘕积聚"论治 以疏肝活血类药物为主组方,主要适用于气滞血瘀,肿块明显者。浙江省中医院以柴胡、茯苓、赤芍、白芍、茜草、当归、郁金、香附、蚤休、黄芩、莪术、瓜蒌、生鳖甲、虎杖、云南白药等组方,治疗19例肝癌,生存12年者5例,2~4年者2例,4~5年者1例,5年以上者6例,平均生存时间为17.4个月。
2.柴胡12g,陈皮10g,杭菊9g,当归9g,丹参10g,八月扎20g,红花6g,茯苓12g,半枝莲25g,三棱20g,虎杖30g,丹皮10g,蒲公英20g,龙葵20g,茵陈20g。气虚加党参、女贞子;阴虚加旱莲草、生鳖甲、生龟甲、生地;肝痛加川楝子、乳香、没药;黄疸加栀子;腹胀加木香、厚朴;痞块加白英;腹水加牵牛子、泽泻、猪苓、半边莲、商陆。
3.莪术20g,九香虫20g,柴胡10g,山慈菇20g,皂角刺10g,蚤休15g,枳壳12g,刘寄奴15g,生牡蛎20g,鳖甲15g,木香10g,陈皮10g,丹参15g,党参15g,肌肤黄疸重用茵陈蒿、板蓝根;肝区痛剧者加乳香、没药、元胡、郁金、白屈菜、川楝子、苏木、徐长卿;机体衰竭者加白芍、生地、当归、鳖甲、丹皮、山药、生黄芪、旱莲草、女贞子。
4.夏枯草30g,石见穿15g,莪术30g,丹参30g,潞党参15g,马鞭草15g,蚤休30g,三棱15g,虎杖15g,土鳖虫15g。
加减:腹水加泽泻、猪苓、车前子;肝区疼痛加元胡、降香、川楝子;低热加地骨皮、银柴胡、青蒿;高热加寒水石、滑石、水牛角、生石膏。
(五)中成药
1.腹复乐 由湖南中医药研究院潘敏求主任研制,主要成份是党参、鳖甲、蚤休、沉香等多种中药,有化瘀散结、理气健脾、清热解毒功能。对控制肝癌肿物、改善临床症状取得良好疗效,有效率达74.55%。
2.蟾龙粉 蟾酥10g,蜈蚣、儿茶各50g,白英、龙葵、山豆根、丹参、三七各500g。共为细末,每次1g口服,每日3次,用于肝癌热结者。
3.复方木鸡冲剂 由云芝提取物、广豆根等组成,对甲胎蛋白持续低度阳性者有转阴作用,从而提示对肝癌有一定预防作用,并用于慢性乙肝及早中期原发性肝癌。该药的成分中含有核桃皮,对提高细胞免疫功能作用明显。
4.斑蝥制剂 关于斑蝥对肝癌的治疗作用研究颇多、斑蝥剂型也较多,如斑蝥素片、羟基斑蝥胺片、复方斑蝥片、复方斑蝥素胶囊、斑蝥素注射液、羟基斑蝥胺注射液等。有些剂型属于中药西制,有效成分已被提纯,广泛应用于临床。
5.金龙胶囊 由鲜动物中药研制的专门抗癌制剂,让鲜药在抗癌中发挥作用。这是李健生教授在中药应用中的一大特色。中药鲜用在加工、炮制、保存、制剂等方面都有独到之处,在疗效上也显示了良好的作用。
6.莲花片 主要成份是蚤休、半枝莲、山慈菇、莪术、三七等。每片0.5g,每次6~8片,可连服数月至一年。该药在各地应用较久,适用于肝热血瘀而正气未衰的肝癌患者。
7.醒脑静注射液 由郁金、冰片、桅子等成分组成。主要作用为清热解毒,醒神退热,凉血活血,行气止痛。对发热、中枢神经系统疾患、肝昏迷、肝性脑病、中毒性脑病有一定作用。该药在肝癌患者治疗中应用机会较多,例如癌性发热、肝昏迷、凝血机制紊乱引起的出血、肝功能异常等均可试用本品,而且在肿瘤急诊抢救中常可发挥作用。该药有2/ml支、5ml/支、10ml/支等3种规格,可供肌内及静脉给药。一般多用本品20ml加入5%葡萄糖注射液500ml中静滴,每日1~2次。尚未发现明显毒副作用。
8.蟾酥注射液 每次6ml,每日1次,静脉注射。连用5天休息2天为一周期,4个周期为一疗程。适用于膈下积聚之肝癌肿块型。
9.鸦胆子注射液 每次4ml,每日1次,肌内注射,30天为一疗程。适用于肝癌黄疸者。
(六)针灸及穴位注射
主穴:百合、双侧胃区(头部皮针)、内关、三阴交。配穴:肝俞、肾俞、命门、阿是穴。将针刺入皮肤"得气"后,将针轮流捻转3次后即退针。穴位注射:取足三里、大椎、阿是穴,将20%~50%胎盘注射液2~4ml注入,每次可注射总量为10~16ml,每日或隔日一次,15次为一疗程,休息3~5天,再开始下一疗程,并配合中医辨证治疗。
取穴曲池、下巨虚,两侧交替。每次每穴注射维生素K34ml,针刺深约2~3cm,略作提插,得气注药,危重者每日2~3次,于每天上午6~9时阳阴经开穴时间作穴位注射,并配合其他治疗,用于肝癌并发上消化道出血。
(七)外敷药物治疗
1.癌痛散 山柰、乳香、没药、大黄、栀子、白芷、黄芩各20g,小茴香、公丁香、赤芍、木香、黄柏各15g,蓖麻仁20粒。共研细末,加鸡蛋清适量,和匀成糊状,敷于散门穴,6~12小时换药一次,配合内服中药汤剂。适用于肝癌疼痛者。
2.消肿止痛膏药 龙胆草、铅丹、冰片、公丁香、雄黄、细辛各15g,生南星20g,制乳没、干蟾皮、密陀僧各30g,大黄、姜黄各50g,煅寒水石60g。各为细末,和匀。用时酌取药粉调入凡士林内,摊于纱布上,贴敷肝块部位,隔日一换。如局部出现丘疹或水疱则停止使用,待皮肤正常后再用。适用于肿块疼痛者。
3.大黄、姜黄、黄柏、皮硝、芙蓉叶各50g,天花粉100g,雄黄30g,生南星、乳香、没药、冰片各20g。共研细末,和匀水调成厚糊状,摊于油纸上,外敷肝区疼痛处,隔日一次。
其他外治药方还有许多,可参考有关书籍。
三、手术治疗
(一)外科在肝癌治疗中的作用
手术治疗是目前对早期肝癌最好的治疗方法。早期肝癌手术切除后,1年生存率达80%以上,5年生存率达50%以上。如在术后辅以中药、化疗或免疫治疗,可以获得更好的疗效。另外,通过手术进行各种肝癌局部治疗(如肝动脉结扎、术中肝动脉栓塞、术中瘤内无水乙醇或其他细胞毒药物注射、液氮冷冻治疗、高功率激光气化、微波治疗等),还可通过手术为术后综合治疗创造条件(如肝动脉插管供术后化疗灌注、肝动脉内导向治疗或栓塞治疗,术中银夹定位供术后准确局部放射治疗等);对亚临床期复发与转移可予再切除。对综合治疗后缩小的肝癌行二期切除。肝癌并发症包括急诊的处理,有时也需手术配合。
(二)肝癌外科若干概念的更新
1.传统概念认为肝癌切除宜作规则性切除,但小肝癌的治疗实践表明,在伴肝硬化的情况下局部切除不仅明显提高切除率,且明显降低手术死亡率,并取得与肝叶切除相仿甚至更好的远期疗效。
2.过去认为根治性切除后,一旦肝内复发不宜再手术,而近年来实践提示,亚临床期复发是再切除的良好对象,宜积极再切除。
3.传统概念认为,切后一旦有肺转移即属晚期,而目前认为单个肺转移灶为再手术的良好形象。
4.传统做法对不能切除肝癌视为"不治",即使肿瘤缩小亦不求进一步切除,目前认为只要肝功能尚可,技术上有切除可能者,宜积极进行二期手术切除,其疗效与小肝癌接近,即还有获得根治的希望。
5.过去认为肝癌一旦有黄疸即为手术禁忌,近年来发现肝门区肝癌压迫导致梗阻性黄疸者,如余肝较好,应采取积极治疗(如肝动脉结扎、插管化疗、局部外放射等),常可使黄疸消退,甚或因肿瘤明显缩小而获得切除。
(三)手术适应证
1.全身情况及心、肺、肾功能良好,能耐受手术者;
2.无明显黄疸、腹水或远处转移;
3.肝功能代偿好(A/G不倒置,胆红质在正常范围内,凝血酶原时间为正常值的50%以上,SGPT无显著异常);
4.肿瘤有切除可能或尚有进行切除以外的姑息性外科治疗的可能。
(四)手术禁忌证
1.全身情况差,心、肺、肾功能差、不能耐受手术者。
2.有明显黄疸、腹水或远处转移;
3.肝功能代偿差;
4.肿瘤切除可能不大,肿瘤侵及肝门区及下腔静脉。
(五)手术方式的选择
手术切除方式通常有左外肝叶、左半肝、右半肝、右三叶、中肝叶切除等。手术方式的选择应取决于肿瘤的大小、部位、数目、有无肝硬变与轻重程度、肝功能代偿及全身情况。手术切除应力求较小的手术范围、最小的手术危险性而又能获得较好的远期效果。左叶肝癌可作左外叶、方叶甚或左半肝切除;而右肝癌多难耐受肝叶切除,故在周边者可作楔形切除,位中央表面者可作梭形切除,右叶深部者可切开肝实质再作局部切除;位于肝门区者大多只能沿肿瘤包膜剜出。肝门区肝癌不太大者目前大多已能切除。早年有时采用血流阻断低温灌注无血切肝术,这种方法复杂故已少用,亦有用常温无血切肝术者。应控制肝上与肝下方的下腔静脉并进行肝门阻断。另外,随着科学的发展,肝移植术亦成为一种重要的手术方式。
(六)非手术切除的外科治疗
在有手术指征而探查的病例中,约60%~70%证实无法切除,在普查发现的较早期的肝癌病例中,也有30%~40%无法切除。近年来采用的非手术切除的外科治疗,有助于改善这一部分病人的预后。在手术探查中对这部分病人在术中可采用以下治疗:
1.肝动脉插管灌注药物(HAI) 该法可使肝脏局部有较高的药物浓度。通常静脉应用无效者经动脉灌注多有一定效果。上海医科大学肝癌研究所对此有所改进:
(1)通过解剖肝门明视下插管至患侧肝动脉支,并以美蓝核实导管放置正确位置;
(2)注意导管通畅的维护,通常可保持通畅3~6个月,个别达数年;
(3)改进灌注药物,经临床观察,提示DDP为首选药物,通常每天10mg,连用10天为一疗程,每3周可重复,至总量500mg。
(4)其他亦有用MMC、ADM、MTX等的,近年来还经肝动脉导管灌注导向治疗药物,如131I-铁蛋白抗体。
2.肝动脉结扎(HAL) 肝癌90%的血供来自肝动脉,因此,结扎或栓塞肝动脉,可导致大量肝癌细胞坏死,而正常肝组织可以耐受,且6周后侧支循环可以开通。其主要并发症为肿瘤大量坏死时引起肾功能衰竭,死亡率为10%。近年来,采用间隙阻断或采用可重新复通的栓塞剂,可以避免这类并发症。肿瘤超过全肝的70%,肝硬化严重者,不宜采用这种治疗方法。
3.化疗栓塞 剖腹探查时,如肿瘤不能切除,可经肝动脉注入类似丝裂霉素的缓释药物,而后再以明胶海绵将肝动脉栓塞。此法即可起到缓慢释放化疗药物于局部,达到化疗抗癌作用,又可起到肝动脉栓塞阻断积血流供应的目的,对改善预后有一定益处。
4.肝癌灶内注射无水酒精 经过肝脏CT或B超检查以及剖腹后认为不能切除的癌肿,特别是多发的小于3cm的癌肿,采用于癌灶内注射无水乙醇的方法,也是很好的姑息疗法。
通过上述治疗后,一部分病人可见肿瘤缩小,如有切除可能,仍应不失时机切除之。
(七)手术与中医药配合
1.术前应给予当归地黄汤加减,以滋阴补血,如肝功能异常者(SGPT、GGT显著增高)可酌情延长术前准备时间,并应用包括中药与护肝治疗。术前不宜用清热解毒、活血化瘀、破气破血的中药,大剂量化疗亦宜避免,以避免出血或诱发肝昏迷。
2.以手术为主要治疗手段时,中药宜予温阳益气,健脾止血。常用当归地黄汤合桂附地黄汤加减:当归12g,生地15g,山药12g,山萸肉12g,泽泻6g,桂枝9g,炮附子10g,枸杞子15g,丹皮9g,茜草6g,仙鹤草9g,炙甘草6g,水煎服,每日1剂。
术后早期给予生脉散合调胃承气汤加减(人参、当归、麦冬、五味子、制大黄、枳壳、薏苡仁、仙鹤草等)。吴孟超在手术第1天经胃管注入调胃承气汤,术后50小时即排气排便。如术后脉数、苔黄、口干渴,可用生脉散。低热者用青蒿鳖甲汤和膈下逐瘀汤,并用抗生素,恢复后予以六君子汤加味,可使肝右叶切除者病情较平稳。
于尔辛、郁仁存等撰文,认为术前、术后并用中医中药治疗,可望提高手术切除率,促进术后康复,提高5年生存率;一般术前可用补中益气汤等健脾益气药,以增强机体应激能力,术后可用小柴胡汤等,以促进机体及肝功能的恢复,此外还可根据病人不同情况,采用适当的多种方法综合治疗,以提高远期疗效。
3.术后恢
秘方一】铁树叶240克,红枣10枚,在瓦罐内煮熟,吃枣饮汤。
【秘方二】
用新鲜之白花蛇舌草,每次120克,涤净榨汁,约榨两次,弃渣留汁。年在50岁以上的患者,可将蜂蜜30克,和入汁中;50岁以下之患者,则用开水冲食盐少许,和入汁中,盛以瓷碗或茶缸,隔水炖熟,取出温服,效验如神。“白花蛇舌草”青草可购得,此方专治肝硬化及肝癌。
【秘方三】
蛤蟆皮连头及眼腺一起剥下,将皮表面的腺体颗粒挑破,有白浆溢出,立即外敷于癌肿处(深部肿瘤按穴位外敷),外盖纱布,每日换1—2次。或将蛤蟆皮晒干炒脆,研粉,每日3克,分3次服。或9只活蛤蟆,加黄酒1500克,煎2小时,每天服15毫升(本方也适用于食道癌、白血病)。
【秘方四】
大蟾蜍剥皮,刺破皮棘,反贴肝区,至3个月后取下,如皮肤起泡,涂上龙胆紫,同时服蟾皮粉,每次约0.8克,每日3次。
【秘方五】
软枣子根5000克,加多量水煎煮3小时,过滤去渣,滤液浓缩成500毫升,加入适量单糖浆,每服25毫升,日服两次。(本方也适用于胃癌、肺癌、食道癌)
佐疗药膳
乌龟双药汤
【材料】芡实51克、田七15克(捣碎)、乌龟一只约500克左右,瘦猪肉90克。【做法】乌龟去内脏斩碎,瘦猪肉切细,合以上双药,加水适量,炖至烂熟,和盐调味即成。【功效】田七有止血散淤消肿定痛等功效,芡实为固本益精要药,乌龟的功效前面说过,此汤适用于晚期肝癌伴疼痛不适者。
平肝芍药汤
【材料】白芍12克、炙甘草6克、柏子仁克、瘦肉适量、蜜刺4枚、盐少许。【做法】把以上各药同瘦肉置瓦煲,加清水煲约两小时即成。【功效】白药为泻肝安脾、缓中去水要药,有养血散淤、清热止痛等功效;柏子仁为滋润要药,有养肝舒脾益心气之功能;甘草为调和气知要药,效益甚多,素称诸药之君,配合健脾益气的大枣和猪瘦肉,组成辅治肝脏虚弱、胁间疼痛的各期肝癌。
白术双肉饮
【材料】白术12克、兔肉250—300克,大田螺10—20个(取肉)。【做法】田螺去泥洗净,沸水烫死取其肉,然后把螺肉、兔肉放锅中,加白术、清水适量文火炖两小时,和盐调味即成。【功效】白术为健脾胃要药,有利水去湿、调气和中之功;田螺肉则有清肝解毒、利水退黄疸之能,再组合补中益气、凉血解毒的兔肉,更见配伍之精,是治疗晚期肝癌并腹水、黄疸的辅助食谱。
鲤鱼姜糖赤豆汤
【材料】鲤鱼剖开去肠杂,留鳞洗净,放入油锅文火煎至双面微黄,同赤小豆一起置瓦堡加水煮熟,再入姜糖略煲即成。【功效】鲤鱼有很高的营养价值,且有利水消肿之功,赤小豆为行水活血、消肿解毒要药,且有退黄疸之功。而生姜归五脏以除邪,本药膳对肝癌,特别有黄疸、腹水的辅助疗法更见效果。
肝痛的主要临床表现是:肝区痛、纳差腹胀、上腹部有肿块、黄疸、腹水肿胀,以及脾肿大等。临床上常用的偏方、验方主要的如下所述。
[方一]
鸡骨草30克,田螺250克。先用清水养田螺24——28小时,勤换水以去除污泥,取田螺肉洗净,与鸡骨草一起作汤,佐餐食用。本方清热利湿,舒肝止痛,民间常用于黄疸型肝炎、慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化和早期肝癌的防治。
[方二]
干燥鼠妇60克。加水适量,水煎2次,混合后分4次口服,每日1剂。 本方为姚善业方,功能破血利水,解毒止痛,适有于肝癌剧痛。
[方三]
活蟾蜍3只,大蒜1枚。将其剥去皮,把大蒜捣烂涂在蟾蜍皮上,外敷于痛处。本方为中医苏宝根方,功能解毒止痛,适用于肝癌疼痛。
[方四]
八月札、石燕、马鞭草各30克。每日1剂,水煎服。本方源于《日用抗癌药物手册》,功能疏肝理气,活血解毒,适用于肝痛。
[方五]
木鳖子去壳3克,独头蒜、雄黄各1.5克。杵为膏,入醋少许,蜡纸贴患处。本方源于《普济方》,功能散血清热,除痈消痞,适用于肝癌疼痛。
[方六]
半枝莲、半边莲各30克,玉簪根9克,薏苡仁30克。每日1剂,水煎服。本方源于《台湾抗癌中药》,功能清热解毒,化湿消肿,适用于肝癌。
[方七]
龙葵60克,十大功能30克。每日1剂,水煎服。本方源于《新编中医入门》,功能清热解毒,活血消痞,适用于肝痼。
[方八]
预知子、石燕,马鞭草各30克。每日l剂,水煎服。本方源于《抗癌药物手册》,功能清热除痰,解毒散结,适用于肝癌。
[方九]
雄黄、朱砂、五倍子、山慈菇各等分。共研极细粉,吸入疗法,每次少量。本方源于《全国中草药汇编》,功能解毒化瘀,消瘙散结,适用于肝痼。
[方十]
活螗蜍3只,黄酒1斤。将蟾蜍用黄酒共煮沸后半小时,去蟾蜍取酒,贮藏备用,每日3次,每次10毫升,连服30天,休息30天后再服,3月为1疗程。本方源于《中医杂志》1980.7期,功能清热解毒,化瘀消枳,适用于肝癌。
[方十一]
冰片15克,白酒适量。将冰片溶水白酒中,装瓶备用,需要时用棉棒蘸此药酒擦涂疼痛部位,约10——15分钟见效。本方源于《山东中医》杂志1982.2期,功能活血散结止痛。
[方十二]
活癞蛤蟆1只(去内脏),雄黄30克。将雄黄放入蛤蟆腹内,加温水少许捣成糊状,敷在肝区最痛处,夏天敷6——8小时换1次,冬天可24小时换1次。本方来源于《新中医》1980.3期,功能解毒化瘀,散结止痛,适用于肝癌疼痛。
[方十三]
斑蝥500个,陈皮500克,糯米5000克。将糯米洗净干净,沥干,加入斑蝥后置锅内用微火炒至焦黄,拣去斑蝥,糯米研碎,另将陈皮研粉,混合均匀。口服首用量每次10——15克,每日3次,维持量每次5——6克,每日3次,于饭后温开水冲服。本方为江苏启东县医院方,功能肤正益气,活血散结,适用于肝癌。
[方十四]
蟾蜍、天龙、儿茶、龙葵、藤梨根、山豆根、夏枯草无剂量。各药共研细末,加人辅料后,压制成片剂,口服,每日3次。本方为上海市启东县肿瘤防治小组治疗肝痛验方,功能清热解毒,活血散结。
[方十五]
水蛭、虻虫、地鳖虫、壁虎、蟾皮。炼蜜为丸,每丸4.5克,每服9克,每日2次。本方为上海市人民医院治疗肝癌验方,功能益气活血,清热化浊。
[方十六]
天性草根、野荠菜根各90克。分别水煎,上午服天性草根,下午服野荠菜根。本方为安徽安庆专区卫生组方,功能清热解毒,化浊行瘀,适用于肝癌。
[方十七]
半枝莲、半边莲、黄毛耳黄各30克,元胡荽60克,薏仁30克。每日1剂,水煎服。本方为江西南昌第二医院治疗肝癌验方。功能清热解毒,化浊行瘀。
[方十八]
龙葵、白英、遍地香各50克,蛇莓25克,半枝莲15克,徐长卿10克。每日1剂,水煎服。本方为上海市群力草药店治疗肝癌方,功能清热解毒,活血化浊。
[方十九]
茵陈30克,黄柏、栀子各10克,猪苓30克,泽泻12克,水红花子、丹参各30克,莪术10克,白花蛇舌草30克。每日1剂,水煎服。本方来源于《中西医结合治疗癌症》,功能清热化湿,解毒化瘀,适用于湿热瘀毒型肝癌。
[方二十]
半枝莲、独脚莲、蚤体各30克,丹参、三棱、莪术各10克,土茯苓9克,白花蛇舌草30克。每日1剂,水煎服。本方来源于《贵阳中医学院学报》1986年3期,功能清热解毒,活血逐瘀,适用于晚期原发性肝癌。
[方二十一]
丹参10——30克,赤芍15—30克,三棱、莪术、桃仁、地鳖虫、广郁金各10克,车前子8克,泽泻、半边莲各30克,茯苓15克。本方源于《中医药研究》1988.6期,功能活血行瘀,利水化浊,适用于原发性肝癌合并腹水,使用方法是水煎服,日一剂
[方二十二]
白芍、扁豆、薏苡仁各30克,白术15克,防风、陈皮各10克,柴胡、川芎、香附各6克,甘草、川芎各9克。每日1剂,水煎服。本方源于《天津中医》1983.5期,功能调和肝脾,理气化浊,适用于肝癌化疗后胃肠道反应。
[方二十三]
川石斛、竹茹、佛手各9克,绿萼梅6克,生熟谷芽、北沙参各12克,芦根30克。每日1剂,水煎服。本方源于《浙江中医杂志》,1986.4期,功能育阴和胃,降逆止呕,适用于肝癌,阴虚呕逆。
[方二十四]
制鳖甲30克,炮山甲、桃仁、广木香、青皮、郁金、白芍各12克,红花6克。每日1剂,水煎服。本方源于《抗癌中草药制剂》,功能活血化瘀,软坚散结,适用于肝癌。
[方二十五]
藤梨根、白花蛇舌草、生牡蛎各30克,党参、白术、白芍、茯苓、郁金、炮山甲各9克。每日1剂,水煎服。本方源于《上海中医药杂志》1979.4期,功能益气健脾,活血软坚,适用于肝癌。
[方二十六]
接骨木30克,半边莲、金丝线各15克,三棱、莪术各10克,青陈皮、车前子各9克,三七0.6克。每日1剂,水煎服。本方源于《湖南中草药单方验方选编》,功能清热解毒,理气化瘀,适用于肝癌。
[方二十七]
黄芪、龟板、鳖甲各15克,泽泻、党参、白术、茯苓各10克,当归20克,白花蛇舌草45克,半枝莲15克。本方源于《肿瘤要略》,功能益气养阴,清热活血,适用于原发性肝癌,使用方法是水煎服,每日1剂。
[方二十八]
半枝莲、七叶一枝花、山慈菇、蜈蚣、莪术、田七、牛黄各150克。每次6片,每天3次口服,连服5天,停药2天,2个月为1疗程,服完1疗程后休息1——2周再继续用。本方源于《新中医》1985.6期,功能清热解毒,活血化瘀,适用于中、晚期肝癌。
[方二十九]
党参、白术、炙黄芪、茯苓、炒扁豆各9克,薏苡仁15——30克,橘皮6克,炙甘草3克。每日1煎,水煎服。
本方源于《新医药学杂志》1979.4期,功能健脾益气,扶正抗,蘸,适用于肝痛属脾气虚型。
[方三十]
天仙藤30克,乳香、没药、醋元胡、吴萸、干姜各6克,小茴香15克。共研细末,每服9克,好酒股。本方源于《本草汇言》功能散寒,活血止痛,适用于肝癌及腹腔肝瘤。
[方三十一]
马尾莲9克,金锦香12克,七叶一枝花15克,一枝黄花20克,四季菜30克,老鸦柿根60克。水煎服,日1剂。本方源于《肿瘤要略》,功能清热解毒,凉血消痞,适用于原发性肝癌。
[方三十二]
麝香、牛黄各3克,乳香、没药各30克,熊胆3克,三七粉、人参各30克。共研细末,黄米浆为丸,绿豆大,每次1克,每日3次。 本方源于《肿瘤病》,功能行气豁痰,化瘀散结,适用于肝癌。
[方三十三]
全蝎、蜈蚣、水蛭、僵蚕、蜣螂、守宫、五灵脂各等分。共研细末,每次3次,每日2次。本方源于《肿瘤病》,功能活血化痰,行瘀散结。
[方三十四]
太子参、黄芪、丹参、郁金、凌屑花、桃仁、八月札、制香附各9克,炙鳖甲12克,全虫6克。水煎服,每日1剂。本方为中医庞冲地方,功能益气扶正,祛瘀消瘙。
[方三十五]
鹅血200克,蘑菇适量,调料适量。蘑菇洗净,放锅内加水适量煮熟,加鹅血、调料,煮至鹅血成豆腐块状。本方抗癌,适用于肝癌等。
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