安眠药的危害到底有多大?

安眠药的副作用

吃了安眠药，就再也醒不过来？

吃了安眠药，会不会再也醒不过来？

这是许多人对于安眠药最大的恐惧。

在过去，这个问题可能很严重，因为老式的安眠药，诸如：溴化物、巴比妥盐等，毒性都不小，致死剂量很接近治疗剂量，稍一不慎，就可能冲过头，真的再也醒不过来，而呜呼哀哉了。

举个例子：某药吃到三片半时可以睡觉，吃到六片时就会中毒。某天你吃了一片，没效（未达到治疗剂量）；吃到两片，也没效；三片，还是没效。结果你生气了，想说三片都没效，一口气又吃了三片——你想，会怎样呢？

安眠药会伤身体吗？

很多人都担心安眠药会伤身体，并因此排斥服药。安眠药到底会不会伤身体？这很难说，因为什么才叫做伤身体，实在很难定义。例如：巴比妥盐会增强肝脏代谢功能，也就是俗话说的：“提升解毒功能”，但这是一把双面的刃：一方面，肝脏会加速把毒物化解掉，另一方面，肝脏也会快速把身体的营养素，如维他命给代谢掉。结果，不管好的坏的，全部没了。你说这样算会伤身还是不会呢？

再举一个例子：焦虑会刺激交感神经作用，大量交感神经物质释放入血管中，会造成心跳加快、血压升高等问题，长期下来，就会损及心血管功能、甚至导致心肌梗塞或中风。给予BZD之后，焦虑会下降，对于这些器官自然有保护作用；但是BZD却可能造成记忆力减退的问题——这样子，它到底算会伤身还是不会呢？一样的，倘若坚持不吃药，结果却是长时间的失眠，这样对身体健康就会比较好吗？

所以在医学上，不能用二分法来看事情，更不能像江湖郎中那样、不分青红皂白就说“西药都会伤身体”。只能根据现状，就事论事，利用每个药物的优点，避开它的缺点，将效果发挥到最大，副作用减到最低。

用这样的方式来看事情，我们就能改用“对身体的影响”来讨论安眠药。由于目前的安眠药以BZD与OMEGA－1作用药为主，辅助性安眠药（抗组织胺、三环抗郁剂、查诺顿Trazodone、抗精神病药）为辅，老式的安眠药我们就完全不提了。

各种安眠药都可能有的副作用

“过度镇定、第二天起床还是昏昏沉沉”这是一个很常见的副作用，不管哪一种安眠药，BZD也好，辅助性安眠药也好，甚至连OMEGA－1作用药，都可能造成这种现象。

主要的成因就是镇定过度、药物持续残留。虽说，有些药物的半衰期短，理论上不该会有这种症状，但是每个人的身体状况不同，可能吸收或代谢药物的速度不同，药物反应的强弱也不一样，所以即使是短效的安眠药，也可能让人第二天昏昏欲睡，精神难以集中。

所以，在服用安眠药期间，不得操作机器或开车——当然，实际上很难完全避免，但至少，必须减少操作机器或开车的时间，能不做就不做，真的没有办法避免时，就得小心谨慎一点。

运动协调不顺

人的肌肉有很多条，要做任何动作时，必须各条肌肉协调好一起动作，否则就会闹出笑话，就如最简单的拿筷子，倘若五根指头各自为政，那不要说伸手夹东西了，就连筷子都拿不住。这协调工作很多都是小脑在负责，但是BZD却会压抑小脑，结果就是运动协调不顺，穿衣、写字等动作都变得很困难。还好，正常剂量下，不太会出现这样的现象，即使出现了，只要减少剂量，或等药效慢慢褪去，也会恢复正常。

肌肉过度松弛

BZD会压抑脊髓的神经，让肌肉放松，用通俗的话来讲，就是不只脑子睡觉，连肌肉也睡着了。一旦脑子醒了，肌肉却贪睡，那人们就会觉得全身软绵绵的，一点力气也没有，没办法工作。

这对于长期肌肉过度紧绷的人来讲，也许不是坏事。但对于老年人，可能就会让他在起床时不小心跌倒，万一摔伤了头部，问题就大了。

记忆力受影响

有些人，在服用安眠药后没有立刻睡着，还能继续做事、与人交谈，过了一阵子才睡着。第二天起床后，对于做过的事全都忘了。这种暂时性的失忆，比较容易发生于强效的安眠药，不管是BZD或OMEGA－1作用药，都有可能。但这只是暂时性的，不会因此影响记忆力。

失控行为与梦游

人生在世，总有些不如意之事，深藏在心底，但BZD会减弱心理压抑的力量，结果就是导致内心压抑的愤怒与情绪，尽情发泄出来。有些人在服用之后，会生气、激动起来；有些人会无意识地四处行走，拿东西、搬东西、甚至到外面购物，严重的还会做出一些不合宜的行为，诸如当众脱衣服等等，事后则完全不记得这段经过。

呼吸抑制

当患者有某些呼吸系统或神经系统的疾病时，使用BZD可能造成呼吸抑制。而BZD与酒精一起使用时，此作用也会跟着增强。不过，一般不会有大碍。过敏 少数患者的体质特殊，还会对安眠药过敏，不管是哪一种药物，都有可能造成过敏现象。

性功能受影响

有报告显示，BZD在极少数情况下，会造成性功能障碍。三环抗郁剂也可能引起阳痿、性欲减退等现象。至于查诺顿（Trazodone），则可能延长男性勃起时间，但这都是可恢复的，不会造成器官损坏，或者永久性的障碍。这跟酒精的作用不一样，长期服用酒精可能造成性功能永久性的障碍。

肠胃道不适

Zolpidem或佐匹克隆（Zopiclone），都有可能造成眩晕、恶心、呕吐与腹泻的副作用，但发生机率不高。而三环抗郁剂也可能造成相似的问题。

只发生于辅助性安眠药的副作用

锥体外副作用与内分泌影响（罕见）

部份三环抗郁剂跟抗精神病药会因为抗多巴胺的作用，导致锥体外副作用，会有急性肌肉失张、帕金森氏症状、静坐不能等副作用。此外，也可能会造成泌乳素上升，女人可能因此月经中止，男人可能有乳汁产生，男女性欲下降。但这类药物作为辅助睡眠之用时，几乎不可能发生这类问题。

三片加三片，一共六片，糟糕，你中毒了！

就这么容易，从治疗剂量跳到危险剂量的距离太近了，安全性之差可想而知，而且，每个人体质不同，身体状况也不同，没人确定该吃几片才有效、几片会中毒。医生也没有办法事先预防。更糟糕的是，老式安眠药很容易上瘾，也很容易跟酒精作用后效果增强。万一有人喝了酒，迷迷糊糊多吃几片，毒性又加倍，此时就真的再也醒不过来了。

目前常用的安眠药已不易致死

但是上述这些都已经是过去式了。自从BZD的发明后，其致死剂量就远远与治疗剂量拉开，很多人吃了几百片安眠药——笔者甚至见过吃上一千片的患者，睡得昏天黑地，但还是死不了。

不过，笔者倒是曾见过一位患者，吃了大量安眠药与土司面包之后死亡，解剖验尸之后才发现：是土司面包噎在气管中窒息而死的。所以在服用安眠药物之后，最好是平静地等想睡再睡，不要做太多事情，若有旁人陪伴更好。

现在比较可能发生问题的，是其他辅助睡眠的药物，例如：低剂效的抗精神病药、三环抗郁剂等等，大量服用时都可能造成强烈的抗乙酰胆碱作用，可能影响脑部及心脏功能，造成意识昏迷、甚至死亡。

但基本上，这类辅助睡眠药物使用的机率较少，一般只有在BZD类安眠药使用量已经很大时，才会用来辅助BZD。而且，除了精神科医生，一般医生不太会使用这类药物。

所以，以目前的状况而言，是不太可能发生吃了安眠药而一觉不醒的，除非患者本身就有一些毛病，或者服用的药物之间会彼此冲突等等。这些问题需要经过医生诊视，并且监控药物使用，才能避免危险。

但是，尽管这么说，还是很多人害怕安眠药。推究其原因，可能有下列两点：

社会标签化

由于BZD发明以前，确实很多人靠安眠药自杀，或是因为过量而死亡。透过媒体的广泛宣传，社会上普遍对安眠药有一种“危险”的印象，不只一般民众，连医生也是如此。很自然的，人们就会排斥安眠药。

心理感受

睡眠本身是一种很奇怪的经验，在睡眠期间，“自己”好像不知道飞到哪去了，那段时间就空白了，无怪乎，希腊神话中，睡神跟死神是兄弟，只差睡眠还能醒过来，死亡没办法。在主观的感受上，睡眠就像短暂的死亡一样，在这段期间中，你什么都不能做——因为“你”根本不见了！

这就很诡秘了。我可以说话，我可以思考，我可以生气，我可以跑来跑去，但就是没有办法让“我”消失。

安眠药正好可以排解掉这个问题。药一吃，不由分说，人就迷迷糊糊睡过去，仿佛死掉了般。很多人感觉到一种身不由己的感觉，好像被某种外来事物推进另一个世界里头，很是可怕。这样子的害怕，表现在外的，就是对于安眠药的抗拒。

事实上，这些都是过虑了。安眠药是人类发明出来的，是为人类服务的工具。研究者会努力让安眠药变得更安全，医生也会分析你的身体状况，让安全性更进一步加强，所以也不必太过担心——即使那种入睡的感觉好像是被强迫似的，但又何妨？毕竟我们才是它的主人，你也知道睡眠只是短暂的，时间一到，终究会醒过来，何必过于害怕呢？

安眠药副作用很多？

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副作用很多？

你可能还不太放心：“我翻专业的药典，里头林林总总，写了一大堆副作用，难道这些也是假的吗？”很多人不放心，到书局查药典，看了看，一堆化学药名：Triazolam、Estazolam、Clonezepam、Diazepam、Zolpi-dem、Zopiclone、Lorazepam……，看得眼花缭乱，不知所云；更恐怖的是底下的“禁忌症”与“副作用”，写了一大堆，重则“有致死危险”、“有致畸胎性”，轻则“操作机器可能发生危险”、“恶心、呕吐”，每个都令人怵目惊心，真不晓得这是药物还是毒品。

事实上，这些写的都是真的，但你要是多翻翻其他药物，你就会发现：其他药物的副作用竟然比安眠药还多！

问题的关键就是在于：药典不会记载发生机率、发生时机与得失之间的考量。举个例子来说好了，“走路会不会被车撞死？”当然会！你只要在红灯的时候，闭上眼睛，硬是穿越快车道，你看看会不会被车撞死？问题是：你不会这样做，你会知道在绿灯的时候，穿越斑马线并注意左右来车，这样子就安全多了。

吃安眠药也一样。只是，医生会帮你注意“交通安全”：老人？代谢可能不好；水肿？白蛋白可能过低，影响药物作用；脸部有疤痕？以前可能有外伤过，影响脑部与药物的互动。这些医生都该去注意，并仔细了解。一旦了解，又经过审慎的评估，那么，即使安眠药有副作用，使用起来也不会有大碍。更何况现在的安眠药发生副作用的机率都不高，若为了一些不太可能发生的事情而焦虑，不就等于“怕出车祸而终生不出门”一样？

没有一条绝对安全的道路，只有谨守交通规则才能确保平安；同样地也没有一种绝对安全的安眠药，但只要谨守用药规则，就不会有大碍。

安眠药会成瘾？

“就算现在的安眠药很安全，但它会不会成瘾？”这是造成许多人不想服药的问题。确实有不少安眠药具有成瘾的危险，这也是目前用药上最大的障碍。但是，药物有很多种，成瘾的机率也不一样，可以选择成瘾性较低的药物，使用的时间若不长，也不太会有成瘾的危险。这得由医生根据病情，斟酌用药以及用药时间，这问题没有一般想像的那么严重，而且如果疾病改善的话，自然会降低药物的需要量。任何一本医疗教科书上，都不会建议无限制地使用安眠药，所以，倘若您的医生受过完整训练又有医德，是不会没病叫你吃药的。同理，若他开药了，就是认为你的病情需要吃药。

吃中药比较好？

“吃中药会不会比较没副作用？比吃安眠药好？”

这是一个普遍存在的迷思。事实上，中药也是药，很多现在的西药都是从自然界中学来的，阿司匹林、抗生素等等都是。

自然界生物为了生存，很多也有毒性，例如大麻、鸦片等毒品，不也是一种草药吗？西药使用不当会伤身，中药也是一样，没有谁比谁温和，谁比谁伤身的说法，两种一样都是药，都要小心。当然，倘若您吃中药有效，那当然不错，倘若没效，那也未必保证一定没副作用。

为什么要借助药物，而不靠自己？

失眠的人往往对睡眠都有或多或少的不安或恐惧，甚至天色变黑、想到要睡觉、看到床铺都会害怕。一躺上床，越想靠自己的力量，强迫自己入睡，越不能放松。睡不好怎么办？明天会怎样？这种状况下，恶性循环。

或许，许多人对精神科仍存在着强烈的心理障碍——从挂号、候诊、叫号、走入诊室、面对医生的询问……都需要很大勇气去面对。一样的，精神科的药物，也是一种心理障碍，得用很大的心力去突破。

不过，撇开这层心理障碍，从身体的真正需要来思考：一直处在失眠的状况下，记忆力与理解力都减退，脾气暴躁、提不起劲、整天浑浑噩噩，这会造成工作、生活与人际关系的障碍，或变成白天睡觉、晚上睡不着觉。恶性循环之下，反而会继续失眠下去，绝对不是一个好法子。

这样的恶性循环，要靠什么方法来阻断、不再继续循环下去呢？很多人或许也试过许多方法，如放松技巧、喝牛奶、泡澡等，效果并不一致。其实，药物也是一个好方法，它有较大的成功率让失眠者睡着、冷静下来，检讨失眠的成因，找寻解决的方法，等到失眠改善，再逐渐减药。如此，便是一个良性的循环。

其实，仔细想一想——绝对不吃安眠药，就跟绝对要吃安眠药一样，都是失之偏颇。病情需要、症状需要、合理地吃、吃得适当，那安眠药将会是对抗失眠的最佳武器。

未成年人服用安眠药副作用更严重

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http://www.csonline.com.cn 2004年04月13日10时37分 星辰在线

自五月起，全国各药品零售企业严禁向未成年人销售第二类精神药品，这是记者近日从国家食品药品监督管理局所发的通知中获悉的。通知中还明确：第二类精神药品零售企业必须按规定剂量凭加盖医疗机构公章的处方销售该类精神药品，禁止超剂量销售、无处方销售。

据悉，按对人体产生的依赖性和危害程度不同，精神产品大致分为两类：第一类主要包括咖啡因、杜冷丁等47种药品，第二类则包括安定、巴比妥等72种药品。尽管第二类精神药品危害程度次于第一类，但长期服用或过量服用也会成瘾并导致人体产生药物依赖性。上海市不良反应监测中心副主任杜文民告诉记者：“由于像安定这类安眠药主要靠人体肝脏转化，并经由肾脏排除，因此过量服用会增加肝肾功能的负担，而未成年人服用安眠药所引起的副作用会比成年人严重得多。”此外，由于第二类精神药品具有耐药性，长期服用者会不自觉地增大药量，从而导致如精力难以集中、反应迟钝、记忆力减退、食欲不佳等各种副作用的产生。

尽管近年来并未出现严重的未成年人滥用第二类精神药品现象，且在控制向未成年人销售安眠药方面一直做得不错，但仍不乏有少数中学生，尤其是临近升学考试的毕业生因过度紧张导致失眠，最终“求助”于安眠药。杜主任告诫说：为防止未成年人滥用第二类精神药品，学校应加大宣传力度，及时向学生传递安眠药的相关知识；家长也需提高警惕，勿随意置放安眠药，以免孩子误食。未成年人如果的确存在睡眠障碍，可尽量采取心理疗法、自我调节疗法等缓和方式加以解决。

失眠者选用安全的安眠药有利于身体健康和治疗失眠.无成瘾性的催眠药和安全性高的安眠药更能成功治疗失眠且有利于人体健康,避免失眠严重危害.按需服用佐匹克隆也有利于身体健康和治疗失眠.国家支持药房合理销售佐匹克隆等安全性高的催眠药以利公众健康.国家还鼓励药店销售副作用较小的催眠药以利人民健康和药店效益.许多催眠药不是精神药品.

凡能快速诱导睡眠、延长总睡眠时间及深度睡眠过程的药物,均有助于治疗失眠。

目前常用治疗失眠的药物有镇静催眠药（包括巴比妥类、苯二氮卓类、非典型苯二氮卓类）、抗抑郁药、抗组胺药（目前极少用于催眠）和中药。迄今镇静催眠药已经历前后三代的发展：

一、 第一代镇静催眠药物包括巴比妥类、水合氯醛、三溴合剂和羟嗪（安泰乐）等；

巴比妥类早在1864年已人工合成（巴比妥酸），但到1903年才发现它具有镇静作用，并认识到巴比妥酸衍生物的药理作用。它们的治疗指数较低，需中等剂量才改善睡眠,药物之间相互影响比较大、大剂量可影响呼吸。

其中羟嗪对有自主神经功能紊乱的患者较合适；水合氯醛因药物之间的相互作用少，广泛用于药物临床试验与不合作者进行某些特殊检查时的快速催眠；苯巴比妥可对苯二氮卓类与其他催眠药进行替代与递减治疗，也可用于儿童睡行症、睡惊症和梦魇等疾病，或者用于拮抗麻黄素、本、氨茶碱等药物的中枢兴奋不良反应。

二、 第二代镇静催眠药物主要是指苯二氮卓类镇静催眠药。

该类药物是临床上最常用的一种镇静、催眠和抗焦虑药。其中地西泮（安定）曾经是临床上使用频率最高的药物。氯氮卓（利眠宁）是这类药中最先被合成者。后在瑞士拉罗切（La Rochey）药厂药理部动物实验室发现此类药物的精神活性 ；再后不久，第二个药物地西泮问世。

该类药物中前期开发的有甲喹酮、甲丙氨醋、氯氮卓、地西泮、舒必利；后期开发的有三唑仑、咪达唑仑、氟西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮等。这些安眠药的特点是治疗指数高、对内脏毒性低和使用安全。到目前为止，仍是治疗失眠常用的药物。

苯二氮卓类药能迅速诱导患者入睡，减少夜间觉醒次数，延长顾眠时间和提高睡眠质量，但也改变了通常的睡眠模式，使浅睡眠延长 、REM睡眼持续时间缩短、首次REM睡眠出现时间延迟．做梦减少或消失。

苯二氮卓类药物各有特点。如三唑仑：吸收快，起效快，无蓄积，无后遗作用，是较理想的催眠药物；但缺点是半衰期短，用药后易产生清晨失眠和白天焦虑。氟西泮：半衰期较长，很少发生清晨失眠与白天焦虑，但由于其主要代谢产物有活性，且活性代谢产物半衰期长达47～100h，故易蓄积。

三、 第三代镇静催眠药物主要包括唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆。

有一些镇静催眠药安全性高。20世纪80年代后期，人们开发了新一代非苯二氮卓类催眠药。唑吡坦是首先面市的该类药物。由法国Sythelabo公司研制开发，1988年在法国上市，商品名Stilnox(中文译为—舒睡晨爽)。

唑吡坦能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量，次晨无明显后遗作用。极少产生“宿睡”现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度。一些较安全的安眠药久服无成瘾性，停药后很少产生反跳性失眠，重复应用极少积聚，使用较为安全。因此上市后得到广泛认同，已成为治疗失眠症的标准药物，有逐步取代苯二氮卓类药物的趋势。

第三代镇静催眠药物口服吸收良好，半小时达血液浓度高峰，药物代谢排泄快，半衰期为3～6小时，经肾脏代谢。本类药物治疗指数高，安全性高。基本不改变正常的生理睡眠结构，不产生耐受性、依赖性。不良反应与患者的个体敏感性有关，偶而有思睡、头昏、口苦、恶心和健忘等。这类较安全的催眠药包括唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆等。

附:(最常见的几种临床催眠药资料)

舒乐安定片

商品名及别名 艾司唑仑片(Aisi Zuolun Pian)

英文名 Estazolam Tablets

外包装图

主要成分 艾司唑仑化学名：6－苯基－8－氯－4H－[1,2，4]－三氮唑[4,3－∝]，[1，4]苯并二氮杂卓

性状 本品为白色片

药理学特征 本品为苯二氮卓受体的激动剂，受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，起到氯通道的阈阀功能，降低神经元的兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质，它还作用于GABA依赖性受体，抗焦虑、镇静、催眠作用，通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断，分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本品的镇静催眠作用降低，如增加其浓度，则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。

药代学特征 口服后3小时血药浓度达峰值。T1/2为10－24小时，排泄较慢。

[适应症]

[作用与用途] 主要用于失眠，也可用于焦虑、紧张、恐惧，还可用于抗癫痫和抗惊厥。

服用方法 成人用量：口服。镇静，一次1－2mg,一日3次。失眠，1－2mg，睡前服。抗癫痫、抗惊厥，一次2－4mg,一日3次。

不良反应 使用适量无不良反应，服用量过大，可出现轻微乏力、口干、嗜睡。持续服用后亦可出现依赖，但程度较轻。

注意事项 有过敏反应者，乳妇、幼儿、老年患者，急性酒精中毒者，有药物滥用或成瘾史者，癫痫患者，肝肾功能损害者，运动过多症者，低蛋白血症者，伴呼吸困难的重症肌无力者，急性或隐性发生闭角型青光眼者，严重慢性阻塞性肺部病变者慎用。

【给药说明】(1)对本类药耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期长的清除可能减慢，过度镇静、眩晕、或共济障碍等中枢神经体征发生机会多。出现呼吸抑制和低血压，常提示已超量。(2)避免长期使用大量和成瘾；长期使用本药，停药前应逐渐减量，不要骤停。(3)本类药没有特效的拮抗药，遇有超量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面支持疗法；如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系统的抑制。

药物相互作用 (1)与易成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。(2)饮酒与本品合用，彼此相互增效。(3)与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。(4)与钙离子通道拮抗药合用时，可能使低血压加重。(5)与西咪替丁合用时可以抑制由肝脏转化本类药的中间代谢产物，从而使清除减慢，血药浓度升高。(6)普萘洛尔与本药合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量。(7)卡马西平与经肝脏酶系统代谢的本品合用时，可使血药浓度下降。(8)与扑米酮合用，可引起癫痫发作类型改变。(9)与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

酒石酸唑吡坦片

商品名及别名 乐坦 诺宾 思诺思 左吡登 唑吡坦

英文名 Zolpidem Tartrate Tablets

外包装图

主要成分 本品主要成分及其化学名称为：本品的主要成分是酒石酸唑吡坦，其化学名为N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐。

分子式及分子量 分子式：C19H21N3O2·C4H6O6分子量：764.88

性状 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

药理学特征 本品为一催眠剂，通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用。本品小剂量时，能缩短入睡时间，延长睡眠时间；在较大剂量时，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)时间延长，REM睡眠时间缩短。

药代学特征 据文献报道，酒石酸唑吡坦吸收快，起效迅速。口服生物利用度为70%，且在治疗剂量范围内显示线性动力学，口服后0.3～3小时血药浓度达峰值。消除半衰期，平均为2.4小时(0.7～3.5)，作用可维持6小时。血浆蛋白结合率为92.5%±0.1%。肝的首过效应为35%。重复服药不改变蛋白结合率，表明本品与其代谢物对结合部位缺乏竞争。成人的表观分布容积为0.54±0.2L/kg。老年人降至0.34±0.052L/kg。所有代谢物均无活性，且由尿中(56%)和粪便中(37%)排出。试验表明唑吡坦是不可透析的。

[适应症]

[作用与用途] 失眠症的短期治疗

服用方法 本品起效迅速，所以应在临睡前服用。成人的推荐剂量为每天10mg。老年人和体质虚弱者可能对本品较敏感，因此推荐剂量为第天5mg。

对于肝功能不全者，本品的清除代谢率降低，应从每天5mg剂量开始服用，对老年病人应特别注意。疗程可由几天至两周不等，最多四周(包括逐渐减量的时间)。注意，不得超过推荐和疗程服用。

不良反应 有证据表明，服用本品有与剂量相关的不良反应，尤其是对中枢神经系统的作用和胃肠蠕动增加。老年病人最易产生。临床试验中，10mg剂量以下观察到的不良反应有：嗜睡、头晕、头痛、恶心、腹泻和眩晕。

在长期临床试验中，极少观察到记忆障碍(顺行性遗忘)，夜间烦躁，抑郁综合症、精神障碍、意识障碍或复视、颤抖舞蹈步和跌倒。

使用苯二氮卓类或类似苯二氮卓类药物会出现如下副作用：烦躁、兴奋、过敏性、侵略性错觉、暴怒、梦魇、幻觉、精神病、过激行为和其他敌对行为。如出现这些症状，应停止用药。年老者更易出现这些症状。

禁忌症 1、对本品过敏者禁用。

2、梗阻性睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力、严重肝功能不全、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者禁用，抑郁型精神病患者慎用。

注意事项：1、连续服用速效的苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物几周后，其药效和催眠效果可能会有所降低，而产生耐受性。

2、依赖性和失眠症反弹：依赖性：使用苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物可能会对这些药物产生躯体和精神依赖性。产生依赖性的风险随剂量的增加及治疗期的延长而增加。具有滥用药物和酗酒史者风险更大。一旦出现身体依赖性，立即停药会出现戒断症状，包括头痛、肌肉痛、极度焦虑紧张、烦躁、兴奋和谵妄。严重时会出现意识障碍、失去理智、听觉过敏、麻木、四肢麻刺感，对光、声音和身体接触过敏、出现幻觉和癫痫发作。

失眠症反弹：由苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物引起的短暂综合症状可能会使失眠症复发并增强。停止安眠治疗可能出现失眠症反弹。也可能伴随其它症状，包括情绪不稳、焦虑和烦躁。由于突然停药，会出现戒断症状或失眠症反弹，故应逐渐减少剂量。

3、对驾车和操作机械能力的影响：虽然研究表明服用本品后，模拟车辆驾驶未受影响，但司机和机械操作者应注意，同别的催眠药一样，服用本品次日上午可能有睡意。

孕妇及哺乳

妇女用药 妊娠及哺乳期妇女禁用。

儿童用药 15岁以下儿童禁用。

药物相互作用 不宜同时饮酒，因酒精可能增强镇静效果，影响驾驶或操作机械能力。慎与中枢神经系统镇静剂合用：与抗精神病药(神经安定药)、催眠药、抗焦虑药、麻醉止痛药、抗癫痫药和有镇静作用的抗组胺药合用，能增强中枢抑制作用。不宜与抗抑郁药合用。

麻醉止痛剂可能会增强欣快症，从而导致精神依赖性增加。

抑制肝酶(特别是细胞色素P450)的化合物可能会增强苯二氮卓类或类似类苯二氮卓类药的作用。

药物过量 在过量用药病例中，有由意识障碍、嗜睡到轻度昏迷的报告。应进行全身检查和解救措施，如立即洗胃，必要时给予支持疗法等。当洗胃无效时，应使用活性碳减少吸收。即使出现兴奋，也要禁止使用镇静药物。出现严重症状时，可考虑使用氟马西尼(Flumazenil)。

佐匹克隆片

商品名及别名 依梦返等

英文名 Zopiclone Tablets

外包装图

主要成分 本品主要成分为佐匹克隆，化学名称为6－(5－氯吡啶－2－基)－7－[(4－甲基哌嗪－1－基)羰氧基]－5,6－二氢吡咯[3，4－b]吡嗪－5－酮。

性状 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后，显白色。

药理学特征 本品常规剂量具有镇静催眠和肌肉松弛作用。其作用于苯二氮卓嫒 体，但结合方式不同于苯二氮卓类药物。佐匹克隆为安全性较高的速效催眠药，佐匹克隆能改善睡眠，延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒次数。

药代学特征 据资料报道，健康人口服本品生物利用度为80%，口服吸收迅速，1.5～2.0小时后可达血药浓度峰值，给药3.75、7.5和15mg后，分别为30、60和115mg/ml。药物吸收不受患者性别、给药时间和重复给药影响。药物迅速由血管分布至全身，分布容积为100L。血浆蛋白结合率均为45%，消除半衰期约5小时。连续多次给药无蓄积作用。

本品在体内广泛代谢(主要是经P450酶系统生物转化)，主要代谢产物为N－氧化物(对动物有药理活性)和N－脱甲基物(无活性)。代谢物主要经肺脏排出(约占剂量50%)，其余由尿液排出。仅剂量的4～5%以原料随尿排出。老年人半衰期约7小时。本品能通过透析膜，肝硬变者因脱甲基作用减慢，血浆消除能力明显降低，应调整剂量。

[适应症]

[作用与用途] 用于各种失眠症。尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。

服用方法 口服，1片，临睡时服；老年人最初临睡时服半片，必要时1片；肝功能不全者，服半片为宜。

不良反应 与剂量及患者的敏感性有关。偶见思睡、口苦、口干、肌无力、遗忘、醉态，有些人出现异常的易恐、好斗、易受刺激或精神错乱、头痛、乏力。长期服药后突然停药可能有较轻的激动、焦虑、肌痛、震颤、反跳性失眠及恶梦、恶心及呕吐，罕见较重的痉挛、肌肉颤抖、神志模糊(往往断发于较轻的症状)。

禁忌症 禁用于对本品过敏者，失代偿的呼吸不全患者，重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合症患者。

注意事项 1． 肌无力患者用药时需注意医疗监护，呼吸功能不全者和肝、肾功能不全者应适当调整剂量。

2． 使用本品时应绝对禁止摄入酒精饮料。

3． 用药时间太长要比较慎重，突然停药应小心监护，服药后不宜操作机械及驾车。

孕妇及哺乳

妇女用药 孕期妇女懎用。因本品在乳汁中浓度高，授乳期妇女不宜使用。

儿童用药 15岁以下儿童不宜使用本品。

药物相互作用 与神经肌肉阻滞药(筒箭毒，肌松药)或其他中枢神经抑制药同服可增强镇静作用。

2．与苯二氮卓类抗焦虑药和催眠药同服要比较慎重。

药物过量 一次服用大量的药物可出现熟睡甚至长时间睡眠，应避免此情况。

扎来普隆胶囊(国产)

商品名及别名 曲宁

英文名 Zaleplon Capsules

主要成分 扎来普隆；其化学名为N-乙基-N-3-[7-（3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶基）苯基]乙酰胺。

分子式及分子量 C17H15N5O 305.35

性状 本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。

药理学特征 药理作用：扎来普隆作为催眠药，其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其他已知的催眠药，可能作用于氨基丁酸-苯二氮卓（GABA-BZ）受体复合物而发挥其药理作用。非临床研究显示扎来普隆可选择性结合于脑GABA1受体复合物a亚单位w-1受体。扎来普隆与纯化GABA1受体(a)1b1y2[w-1]和(a)2b1y2[w-1]结合实验结果显示其与上述受体亲和力较低，可优先结合于w-1受体。

药代学特征 据国外文献报道，在500名健康人（包括年轻和老年的）、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人，进行了药代动力学研究。在健康受试者中，进行了单剂量给药60MG和一天一次给药15MG、30MG共10天的药代动力学研究，扎来普隆很快被吸收达峰浓度大约1小时，清除半衰期约1小时，一天一次给药没有药物积累，而且在治疗范围内，它的药代动力学是与剂量成正比。

1、吸收：扎来普隆口服后，吸收迅速且完全，1小时左右达血浆峰浓度。其生物利用度大约为30%，有显著的首过效应。

2、分布：扎来普隆是亲脂性的化合物，静脉给药后，分布容积大约是1.4L/KG，体外血浆蛋白结合率大约是45%-75%，并且不受扎来普隆10-100NG/ML浓度范围限制，这表明扎来普隆对血浆蛋白结合率的变化是不敏感的。扎来普隆在血液和血浆中的比率大约是1，这表示扎来普隆是均匀分布在整个血液而没有广泛的分布在红细胞里。

3、代谢：在口服给药后，扎来普隆被广泛地代谢，在尿中，仅有不超过剂量的1%是原药，扎来普隆主要被醛氧化酶转化为5-氧-扎来普隆，扎来普隆很少被CYP3A4代谢为脱乙基扎来普隆，并很快被醛氧化酶转化为5-氧脱乙基扎来普隆。这些代谢产物然后被转化为葡萄糖醛酸化合物，并在尿中清除，所有的扎来普隆代谢产物均无药理作用。

4、排泄：在口服或静脉给药后，扎来普隆很快被清除，平均T1/2大约是1小时，扎来普隆口服血浆清除率大约是3L/H/KG静脉血浆清除率大约为1L/H/KG，如肝血液正常和忽略肾清除，估计扎来普隆的肝脏提取率是0.7，表明扎来普隆的首过效应是非常明显的。在服用有放射标记的扎来普隆后，在48小时内，可在尿中回收70%（6天内可回收71%），包括所有的扎来普隆代谢物和他们的葡萄糖醛酸，另外在粪便中可回收17%，主要是5-氧-扎来普隆。

5、食物作用：在健康成年人中，高脂肪和难消化的食物，可延长扎来普隆的吸收，延迟时间大约为2小时，并且Cmax减少大约35%，扎来普隆AUG和清除半衰期没有明显影响，这表明，在用完高脂肪和难消化的食物后，立即服用扎来普隆，其起效时间会有影响。对老年人进行扎来普隆药代动力学的三项研究结果显示，扎来普隆的药代动力学和年轻人没有明显的不同。

性别：在男性和女性中，扎来普隆的药代动力学没有明显不同。

人种：以日本人作为亚洲人的代表作了扎来普隆的药代动力学研究，对这个组，Cmax和AUC分别增强37%和64%，这可能和体重不同有关。也有可能与饮食、环境或别的因素而引起的酶的活性不同。

肝脏损伤：扎来普隆首先是被肝脏代谢，接着进行全身代谢，其口服清除率在代偿和代偿失调的病人减少70%和87%和健康人相比，导致平均Cmax和AUC明显减少，因此中、轻度肝脏损伤的病人服用扎来普隆时，应适当减少剂量，患有严重肝脏损伤病人不建议服用扎来普隆。

肾脏损伤；因为由肾脏排泄的扎来普隆原药不到1%，在肾功能不全的病人中，其药代动力学没有明显变化，因此对中、轻度肾脏损伤病人没有必要调整剂量，但对严重肾脏损伤病人还需要进一步研究。

[适应症]

[作用与用途] 适用于入眠困难的失眠症的短期治疗，临床研究结果显示扎来普隆能缩短入睡时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少唤醒次数。

服用方法 成人口服一次5-10MG（1-2粒），睡前服用或入睡困难时服用。体重较轻的病人，推荐剂量为一次5MG（1粒）。老年病人、糖尿病人和轻、中度肝功能不全的病人，推荐剂量为一次5MG（1粒）。每晚只服用一次，持续用药时间限制在7-10天。如果服用7-10天后失眠仍未减轻，医生应对患者失眠的原因重新进行评估。

不良反应 服用扎来普隆后，可能会出现较轻的头痛、嗜睡、眩晕、口干、出汗及厌食、腹痛、恶心呕吐、乏力、记忆困难、多梦、情绪低落、振颤、站立不稳、复视及其他视力问题、精神错乱等不良反应。其他的不良反应包括：1、服用扎来普隆10或20MG后，1小时左右会出现短期的记忆缺失，20MG剂量时缺失作用更强，但2小时后没有缺失作用；2、服用扎来普隆10或20MG 后，1小时左右有预期的镇静和精神障碍作用，但2小时后没有这种作用；3、反弹性失眠是计量依赖性的，临床试验表明，5MG和10MG组在停药后的第一个晚上没有或很少有反弹性失眠，20MG组有一些，但第二天晚上消失；4、偶见一过性转氨酶升高。

禁忌症 1、对本品过敏者禁用。

2、严重肝、肾功能不全者禁用。

3、睡眠呼吸暂停综合症患者禁用。

4、重症肌无力患者禁用。

5、严重呼吸困难或胸部疾病者禁用。

注意事项 1、本品为国家特殊管理的第二类精神药品，必须严格遵守国家对精神药品的管理条例，严格在医生指导下使用。

2、不要超过医生指定的使用期限，长期服用可能会产生依赖性。有药物滥用史的患者慎用。

3、在服用扎来普隆后，如发现行为和精神异常，请和医生联系。

4、告诉医生你可能服用的所有药物包括非处方药，如果饮酒的话，也告诉医生。当服用扎来普隆或其他安眠药期间，禁止饮酒。

5、除非能保证4小时以上的睡眠时间，否则不要服用本品。

6、没有医生的指导，不要随意增加本品的用量。

7、第一次服用本品或别的安眠药时，应该知道这些药物在第二天仍然会有一些作用，当需要头脑清醒时，比如驾驶汽车、开机器等须慎用。

8、停止服药后的第一或两个晚上，可能入睡困难。

9、如果你已经怀孕或正在哺乳，请告诉医生。

10、不要和别人分享本品，药物应该防在儿童拿不到的地方。

11、如果你有抑郁症的话，请告诉医生，医生应尽可能少的给予抑郁症患者药物的数量，以防止过量的发生。

12、本品起效快，应在上床前立即服用，或上床后难以入睡时服用。

13、为了本品更好的发挥作用，请不要在用完高脂肪的饮食后服用本品。

14、因为本品的不良反应是与剂量相关的，因此应尽可能用最底剂量，特别是老年人。

15、与作用脑部的药物联合使用时，可能因协同作用而加重后遗作用，导致清晨仍思睡。这些药物包括：用于治疗精神性疾病的药物（如精神抑郁药、催眠药、抗焦虑药、镇静药、抗抑郁药）麻醉剂和用于治疗变态反应的药物（如镇静抗组胺药）。

孕妇及哺乳

妇女用药 怀孕期间服用本品的安全性未得到数据证实，而且本品代谢入乳汁中，因此哺乳期母亲及将要或已经怀孕妇女禁用本品。

儿童用药 没有数据证实儿童服用本品的安全性，所以儿童（小于18岁）禁用本品。

老年患者用药 本品用于老年人，包括大于75岁老人。在老年人及老年妇女包括大于75岁的与健康青年志愿者比较，本品的药代动力学

没有明显的不同。由于老年人对安眠剂影响敏感些，推荐剂量为5MG。

药物相互作用 与中枢神经系统药物

乙醇：本品可增强乙醇对中枢神经系统的损伤作用，但不影响乙醇的药代动力学。

丙咪嗪：本品与丙咪嗪合用后，清醒程度降低，运动精神行动能力损伤，相互作用是药效学，而没有药代动力学的变化。

帕罗西丁：本品与帕罗西丁合用无相互作用。

硫利达嗪：本品与硫利达嗪合用后，清醒程度降低，运动精神行动能力损伤，相互作用是药效学，而没有药代动力学的变化。

与酶诱导/抑制药物：与与酶诱导剂比如利福平合用，会使本品的Cmax和AUC降低4倍。

本品与苯海拉明合用无药代动力学相互影响，但两者都有镇静作用，合用需特别注意。

药物过量 本品用药过量的研究较少，在临床前研究中注意到，过量用药有中枢神经系统抑制作用的表现，轻微的症状有：瞌睡、昏睡及意识模糊等。严重的有：共挤失调、肌张力减退、低血压、有时昏迷直至死亡。

建议治疗：动物研究表明氟马西尼有秸抗扎来普隆，但没有用于临床。按照药物过量处理的一般原则进行治疗，并保证支持、对症治疗。