如果影响脑干和小脑，可以出现四肢的瘫痪、失语、共济失调等，累及血管的时候，可以出现上腔静脉阻塞综合征，下肢静脉的血栓形成，累及消化道黏膜可以出现黏膜的溃疡、穿孔或者消化道出血，白塞病还可以累及心脏，出现心悸、心绞痛、慢性心功能不全等，累及肾脏的时候，可以出现血尿、蛋白尿。
白塞氏病严重者会导致视力下降、失明、死亡。而白塞氏病一般会影响到眼睛、中枢神经系统、大血管等，从而导致严重的并发症。例如，当眼部病变达到视网膜、玻璃体时，会导致视力下降，严重时若不及时治疗，可能导致失明。神经系统损伤也叫神经白塞，与白塞氏病有很大关系，主要表现为头痛、头晕、癫痫、共济失调、无菌性脑膜炎、偏瘫失语、不同程度的截瘫、尿失禁、双下肢无力等。大部分的白塞氏病病人的预后都很糟糕，是致残和致死的主要因素，如果是因为大血管的损伤，会造成动脉的狭窄和动脉瘤的形成，从而影响到相应的供血器官，甚至会危及到病人的生命。白塞氏病严重还会引起肺部的损伤以及胃肠道的病变。肺部损伤会形成肺动脉支气管瘘管，引起肺部大出血。肺部受累后会出现咯血、胸痛、呼吸困难等症状，如果出现大量咯血会造成严重的后果。消化系统的病变，在食管下端、胃部、回肠远端、回盲部、升结肠均有可能发生。
白塞氏病最严重的表现是神经系统受累，可侵袭脑干、脑膜以及周围神经，又称神经白塞综合症或白塞脑病，是白塞病最严重的并发症，其特点是男性多于女性病变也较严重，多在发病后一到三年内出现。中枢神经系统受累较周围神经多见，神经系统受损部位呈局灶性或弥漫性，可出现多种复杂的神经精神症状，治疗效果也比较差，是白塞病死亡的主要原因。
脑膜脑炎是神经白塞综合征最常见的临床表现，患者出现脑膜刺激征，头痛、发热、颈强直、颅内压升高、视盘水肿，如影响脑干和小脑，则出现四肢的瘫痪、失语、共济失调等。同皮肤黏膜病变一样，脑膜脑炎可反复发作逐渐加重。
同时白塞病其他比较重要和严重的并发症包括消化道的出血以及穿孔、肺梗死、动脉瘤的破裂等等，也是造成白塞病患者死亡的重要原因。
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