达肝素钠 英文名:Dalteparin Sodium
药理:
本品同第一个低分子量肝素(Enoxaparin)一样，主要通过抑制第Ⅹ凝固因子(F.Ⅹa)，显示抗血栓形成有活性。
利用使人或免血液凝固时间延长的方法比较本品与肝素的抗凝作用药效。肝素使凝血酶原时间(PT)延长，影响人的活性部分促凝血酶原激酶时间(APTT)和活性化第Ⅹ凝固因子，本品只明显延长PT。本品的最小有效量与肝素几乎同等，但本品抗凝效果与用量的依赖关系较肝素缓和。在狗的透析模型试验中本品使回流血压上升及透析器内残余血量减少。本品使兔动静脉分流术内血栓减轻，激活血浆的抗第Ⅹ凝固因子活性。本品在上述狗或兔动物模型中的药效作用与肝素同等。在切断大鼠尾部引起出血的模型试验中，本品使出血时间延长的抗凝有效量约为肝素的1/4。切断兔肠系膜静脉形成血栓后再出血的模型试验中，用本品高剂量的再出血发生率几乎与对照组相同。比较本品与肝素对血浆中脂蛋白脂肪酶活性及游离脂肪酸浓度的影响(限于同一用量的比较)，本品对上述的影响作用与肝素同等或较弱些。
药动学
氢-3标记本品单次静注于大鼠(不分性别)，本品血浆浓度随剂量呈正比地增加。半衰期有一定值，但无性别差异。本品主要分布在肾脏、血浆、血液、甲状腺、十二指肠、肝脏、胃、肺、下颌腺、小肠等。另外，向乳汁移行。连续静注本品14天时其在组织内分布倾向与单次静注相同。
氢-3标记本品单次静注于兔，其药代动力学测定结果与大鼠相似。大鼠和兔静注本品后血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性值较高，提示有活性代谢物存在。本品主要自大鼠和兔尿中排泄，小部分自粪及胆汁排出。尿中测出类似本品未变化体分子量的物质及抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
健康成年男子静注本品(25U/kg、35U/kg、50U/kg)，自血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性求得本品半衰期有一定值，AUC值随用药剂量变化而相应变化。本品在人体自尿排泄，尿中也有抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
适应症:
血液透析时防止灌流血液的凝固。〔
用法用量:
用生理盐水直接稀释本品后使用。
对无出血性病变或无出血倾向患者使用时:成年人常用量为血液透析开始时单次注入本品15~20U/kg于体外循环回路内血液透析开始后每小时1次，每次注入本品7.5~10U/kg，持续地注入于灌注系统中。
对有出血性病变或有出血倾向患者使用时:成年人常用量为血液透析开始时单次注人本品10~15U/kg于体外循环回路内血透析开始后每小时1次，每次注人本品7.5U/kg，持续地注人于灌注系统中。
[制剂与规格]注射剂:每安瓿(5ml)含本品5000低分子肝素国际单位(抗Ⅹ因子活性)。
禁用慎用:
以下患者原则上不可使用本品，必须使用时也要慎重:严重出血患者、对本品过敏或有过敏史患者、严重肝功能障碍者或有此病史者。
孕妇、哺乳妇女和儿童的安全性尚未肯定，故禁用本品。
给药说明:
本品使用时需注意仔细观察，若发生出血加重时，应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时，可以注入鱼精蛋白(Protamine)，1mg鱼精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
透析患者需确诊穿刺部位已止血方可使用本品。
不良反应:
血液:偶有出血或出血加重肝脏:偶有GOT、GPT、碱性磷酸酯酶值升高其它:偶有嗳气、瘙痒感及发热症状。
动物(大鼠)实验反复给予本品，与对照药肝素组相比，本品高剂量组动物有轻度骨质疏松症类似药物(如肝素)使用时有血小板减少症发生的报道。
相互作用:
本品使用时需注意仔细观察，若发生出血加重时，应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时，可以注入鱼精蛋白(Protamine)，1mg鱼精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
低分子量肝素钙注射液说明书【药品名称】
通用名：低分子量肝素钙注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Low-molecular-weight Heparin Calcium Injection
汉语拼音：Difenziliɑnɡ Gɑnsuɡɑi Zhusheye
本品主要成份及其化学名称为：由猪肠粘膜获取的硫酸氨基葡聚糖〈肝素〉片段，钙盐。
结构式：
分子式：
分子量：小于8000道尔顿。
【性状】
本品为无色或淡黄色澄明液体。
【药理毒理】
低分子量肝素钙（以下简称本品）是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似。普通肝素可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝血酶（即因子Ⅱa）活性与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比值为2.5～5.0，而普通肝素为1.0左右，因此，本品对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和对血小板功能亦无明显影响。本品对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。预防性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。
本品无三致（致突变，致畸胎，致癌）毒性。给小白鼠静脉注射和皮下注射本品的LD50分别为1655mg/kg和3764mg/kg。
【药代动力学】
本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。
【适应症】
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。
【用法用量】
本品给药途径为腹壁皮下注射（以下注射剂量以“AXaIu抗因子Xa活性国际单位IU”表示）。
（1）血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于50kg，50～69kg，大于或等于70kg者分别给予0.3ml，0.4ml，0.6ml。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。
（2）预防血栓形成对于普通手术，每日0.3ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2～4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。
对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXaIu/kg。术后第2，3天每天给药40AXaIu/kg，术后第4天起每天给药60AXaIu/kg。至少持续10天。实际应用时可参考下列剂量。
体重 术前至术后第3天（AXaIu） 术后第4天起（AXaIu）
＜ 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075）
50～70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100）
≥70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）
（3）治疗用药
对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184～200AXaIu/kg，分2次给予（即92～100AXaIu/kg bid），每12小时给药一次，持续10天。实际应用时可参考下述推荐用量。
体重 b.i.d剂量（AXaIu Bid）
＜50kg 0.4ml（4100 ）
50～70kg 0.6ml（6150 ）
＞70kg 0.9ml（9200 ）
【不良反应】
出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。
【禁忌】
（1）对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用；
（2）急性细菌性心内膜炎患者禁用；
（3）血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。
【注意事项】
（1）不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿）。硬膜外麻醉方式者术前2～4小时慎用；
（2）对下列患者要慎用并注意监护（因为可能发生过敏反应或出血）；有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产；已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。
（3）治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药5～8天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计数。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠初3个月或产后妇女使用本品，可能增加母体出血危险，须慎用。
【儿童用药】
有用于儿童（6～16岁）血液透析的报道。
【老年患者用药】
由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。
【药物相互作用】
本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。
【药物过量】
出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用。1mg盐酸鱼精蛋白中和1.66IU本品，即0.6ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1ml（1000IU）。鱼精蛋白1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Ⅹa活性，约中和60%。
虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后3～4小时抗因子Xa活性水平不应超过0.3IU/ml。
【规格】
0.4ml：4100AXaIU
【贮藏】
密闭，阴凉处保存。
低分子量肝素钠注射液说明书
通用名低分子量肝素钠注射液曾用名 英文名LOW-MOLECULAR-WEIGHT HEPARIN SODIUM LNJECTION拼音名DI FENZILIANG GANSUNA ZHUSHEYE药品类别抗凝血药及溶栓药性状本品为无色或淡黄色澄明液体。药理毒理低分子量肝素钠具有抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗Xa因子活性，药效学研 究表明低分子量肝素钠对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品 能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，分子量＞ 6000D制剂影响凝血功能APTT略延长，本品不作为溶栓药，但对溶栓药有间接协 同作用。产生抗栓作用时，出血可能性小。 本品无致突变作用，亦不影响生殖功能和胚胎发育。药代动力学本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆 峰值， 然后下降，但至24小时仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗Ⅱa因子活性 低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。适应症本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。 易栓 症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。用法用量1．目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各 种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂的 低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参 数的说明。 2．本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医嘱。 3．血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。 例如某种本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析开始时， 应从血管通道动脉端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵 医嘱。 4．预防深部静脉血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手 术前1-2小时注射2500 AⅩaIU，手术后每天皮下注射2500 AⅩaIU，术 后连续用药5天。不良反应偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。禁忌症对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症,事故性脑血管出血禁用。注意事项1．不能用于肌肉注射(肌注可致局部血肿)。硬膜外麻醉方式者术前2至4小 时慎用。 2．下列情况慎用：有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者包括胃、十二 指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾病，严重高血压，视网膜血管性病变。本 品不宜用为体外循环术中抗凝剂。 3. 注意定期血小板计数及必要时监测血浆抗Xa因子活性测定。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠初3个月妇女或产后妇女使用本品可能增加母体出血危险，须慎用。儿童用药目前未见本品用于儿童的报道。老年患者用药由于60岁以上老年人(特别是女性)对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出 血，须注意。药物相互作用本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物 和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增 加出血危险性。药物过量可注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用，1mg盐酸鱼精蛋白中和 1.6 AXaIU本品。鱼精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。贮藏遮光、密封保存。包装 有效期 主要成分通用名由肝素钠裂解获取的硫酸氨.基葡聚糖片断的钠盐化学名 拼音名 英文名 CAS No. 结构式 分子式 分子量 规 格（1）0.5ml：2500 AxaIU； （2）1ml：5000 AxaIU
本人观点，仅供参考：两者在治疗作用尚无明显区别，低分子肝素钙出血的副作用小于钠剂，从现在临床来看，倾向于用钙剂。当然，钙剂的价格可能要高一些。具体可根据个人情况和医生建议选用。
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