抗真菌抗生素

分类 按化学结构抗真菌药物分为 棘白菌素类 多烯类 嘧啶类 作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物 烯丙胺类 氮唑类 [编辑本段]作用 能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。①抗生素。主要有灰黄霉素、制霉菌素和二性霉素B等。灰黄霉素只对皮肤癣菌病有效，主要是头癣、体癣、股癣、手足甲癣等，口服时，20～30天为一个疗程，需合并外用治癣药物。长期使用有少数浅部真菌产生耐药菌株，可换用酮康唑。制霉菌素治疗胃肠道念珠菌病，外用治疗皮肤粘膜念珠菌感染，也可制成坐药。二性霉素B主要治疗深部真菌病，如系统性念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病等。将此药加入5％葡萄糖溶液中，缓慢静脉滴注。②合成药。包括：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治疗念珠菌病、隐球菌病和着色芽生菌病。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可静脉滴注。酮康唑也可口服。外用时主要治疗皮肤真菌病和皮肤念珠菌病。口服和静脉滴注主要治疗深部和浅部的真菌病。 抗真菌药容易影响白细胞及肝功能，长期使用造成一过性GPT上升或白细胞下降，停药可愈。5-氟胞嘧啶从尿中排泄，肾功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用或慎用。二性霉素B可损伤肾脏，并引起血钾降低，有人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性静脉炎。酮康唑应特别注意肝脏受损问题。长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制。 5-氟胞嘧啶易产生耐药性，为避免耐药性的产生，一开始就使用大剂量，也可与二性霉素B合并使用，二药有协同作用。5-氟胞嘧啶也可与酮康唑合并使用。二性霉素B不能与酮康唑合用，因二药有相互干扰的作用。 临床试用的依特拉康唑抗菌谱广，毒性小 ，优于酮康唑，治疗曲霉病、隐球菌病、组织胞浆菌病、念珠菌病、孢子丝菌病、着色芽生菌病和皮肤癣菌病等，均有较好疗效。供外用的还有联苯苄唑、氟康唑、环吡氧胺和萘替芬等。 真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌感染两种。自从第一个抗真菌药物两性霉素B 问世以来，人类与真菌的斗争已持续了40多年。迄今，人们在预防和治疗浅表真菌病方面已取得了很大的进展，在深部真菌病的研究方面也获得了一定的成效[1-2]。然而，随着免疫抑制剂、广谱抗生素、抗肿瘤药物的广泛应用，腹膜透析、血透和移植工作的开展以及免疫缺陷性疾病的出现，导致条件致病菌感染剧增，真菌病的发生率也随之大幅度上升。因此，寻求新型、高效、安全抗真菌药物的研究迫在眉睫。 1 抗真菌药物的发展史[3] 20世纪30年代末，从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素，第1个发现并被用于临床； 1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1960年两性霉素B被用于临床； 1981年酮康唑口服制剂在美国上市，第1个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验； 1990～1992年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用； 1993～1995年报道了第2代三唑类抗真菌药物； 1995～1996年上市了第2 个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素B脂质体制剂。 1997年通过了依曲康唑口服溶液制剂； 2001～2002 年上市了2个刺白菌素类药物卡泊芬净和米卡芬净。 2003 磷氟康唑在日本上市 2 主要抗真菌药物临床应用现状及进展 2.1抗真菌抗生素[4-6] 2.1.1多烯类抗生素 近年报道的多烯大环内酯有高轮烯（takana- waene）、3841 H1、H3、AB023、AB400 与TPU-0043等近10种。七烯大环内酯3874H1 与H3抗真菌谱广，活性稍强于两性霉素B。此外尚未见抗菌活性与急性毒性明显优于两性霉素B者。 两性霉素B抗真菌谱广，对隐球菌、念珠菌、芽生菌、球饱子菌、荚膜组织胞浆菌、抱子丝菌、曲霉、毛霉等引起的内脏或全身感染有确切疗效，缺点是毒副反应较强，但至今依然是治疗全身性真菌病的最有效的药物。通过对两性霉素B进行结构改造可以降低其毒性。 AmBisome在欧洲得到广泛的验证，但因其昂贵的价格限制了其广泛应用。有人建议将两性霉素B与“脂肪乳”合用，可降低费用，且容易制备。但这些“自产”的两性霉素B的脂质复合物没有标准化，尚未有质量控制标准。这些药物似乎更不稳定，肾毒性可能会更大。另外，制霉菌素的脂质复合物正在进行临床试验，但目前尚没有关它与两霉素B对比的数据[7]。 近年来，国外对其剂型改造后，在临床上继续发挥着良好作用。目前有三种不同脂质体剂型的两性霉素B供患者应用。 ①两性霉素B脂质体是用脂质体将两性霉素B包裹而成的药物，由美国明日之星公司研制开发，1991年首先在英国和爱尔兰上市，商品名AmBisome，而后相继进入欧洲13个国家以及北美和亚洲市场，1997年8月11日获得FDA批准。两性霉素B脂质体在国外应用了多年，主要经营厂商是Gilead Sciences和日本藤泽公司，2000年的销售额分别为1.411亿美元和0.778亿美元。 ②两性霉素B脂质复合物（ABLC）是脂质体与两性霉素B交织而成的药物，商品名Abelcet。1995年11月20日获得FDA批准，首先在英国上市，次年已在欧美部分国家上市，目前主要由爱尔兰的伊兰公司销售，2000年该产品在全球排第455位，市场份额为0.64亿美元。 ③两性霉素B胶质分散体（ABCD）商品名为Am-photec，是用硫酸胆因醇与等量的两性霉素B混合包裹而成，已在欧洲和美国广泛用于临床。 2.1.2 脂肽类、糖脂类 微生物产生的环状脂肽棘球康定、纽莫康定、牡仑康定、阿枯菌素、孢利芬净、FR-901469与WF11899A等选择地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶，阻断真菌细胞壁合成。为了增大此等天然物的水溶性，降低毒性，设计合成并筛选出多种半合成脂肽，其中卡帕芬净与米卡芬净已相继上市，还有一些品种正在研究开发中。 卡泊芬净 由纽莫康定BO半合成制得，对β-1,3-D-葡聚糖合成酶的抑制活性比原抗生素强70～100倍。具有较强的抗曲霉菌属、念珠菌属与丝状真菌活性，对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。制剂用二醋酸盐，单剂静脉滴注70mg，血药浓度（Cmax）12.4μg/mL，消除半衰期（t1/2） 9～10h。适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。在治疗侵袭性曲霉菌病中，对其他药物治疗无效和不能耐受的患者有效率分别为36％和70%，不良反应发生率为13.8％。对念珠菌感染的疗效约90％优于两性霉素B约67％，不良反应发生率约8％明显低于两性霉素B约25％。 米卡芬净 由纽莫康定AO修饰制得。对念珠菌属、曲菌属具有广泛抗真菌作用，对耐氟康唑与依曲康唑的念珠菌亦有作用，但对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。每日静脉点滴其钠盐1次（75mg），第4天达到稳态，Cmax为1010.87μg/mL，消除半衰期为14.0h。治疗侵袭性曲霉菌病、慢性坏死性曲霉菌病、念珠菌血症与食道念珠菌病等在日本与欧美的有效率分别为71％与89.7％，不良反应发生率各为17.9％（不包括临床化验值异常例）与39.0％（包括临床化验值异常例）。 2.2吡咯类抗真菌药物 2.2.1咪唑类 咪唑组中常用的有酮康唑，其次有克霉唑、咪康唑、益康唑等，临床常用于局部用药。 酮康唑 酮康唑是治疗浅部真菌感染的首选药物，但对血脑屏障的穿透性较差，不适宜用于治疗真菌性脑膜炎，对曲霉菌、毛霉菌或足分枝菌的抗菌作用不佳，因此在临床上不适于治疗上述真菌感染。酮康唑的肝脏毒性较大，一般情况下停药后可逐步恢复，但近年来有多例引起严重肝毒性甚至死亡的报道。因此临床应谨慎使用。现常用剂型多为洗剂、霜剂、软膏剂等外用剂型。在我国上市的酮康唑剂型主要有胶囊、片剂、乳膏剂、软膏剂和洗剂等。 益康唑 该药主要用于湿疹、由真菌或革兰氏阳性菌感染所致的细菌し舨〉闹瘟啤D壳坝τ米疃嗟氖怯裳钌?埔┕?狙兄坪铣傻囊恢滞庥酶捶饺楦啵ㄏ跛嵋婵颠?曲安奈德），商品名：派瑞松（Pevisone），是西安杨森推出的又一主导产品，1997年才引进中国，经过短短的三年时间就以其良好的渗透功效，使杀菌成分能够深入到皮肤深层消灭病源，而确定了其在皮肤病用药市场的领先地位，也是西安杨森在皮肤病领域内又一个核心产品。 2.2.2三唑类 主要品种有氟康唑和伊曲康唑。其为第三代抗真菌药物，是目前临床上治疗深部真菌感染的首选药物[8]。 氟康唑 氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450酶的铁原子结合而导致真菌死亡。属广谱抗真菌药，但其体内抗菌活性明显高于体外。体内抗真菌活性比酮康唑强5～20 倍。口服易吸收且分布广，半衰期长达30h，脑脊液中浓度为血药浓度的60%，生物利用度达90%以上，不受胃酸与进食的影响，组织分布广，主要经肾小球滤过，80%以上的药物以原形从尿中排出。由于氟康唑在尿液中的浓度是血液中峰浓度的10倍，所以对由白色念珠菌属、酵母菌属等起的泌尿系统真菌感染都有很好的疗效。主要用于各种念珠菌、隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。 伊曲康唑 伊曲康唑对真菌的细胞色素P450的作用更加专一，比酮康唑毒性更低，疗效更强，它与酮康唑一样，在艾滋病人及骨髓移植病人的吸收不好。当它与食物同服时，吸收明显增加，与某些饮料同服时，吸收增加。当它与某些经CYP代谢的其他药物同用时，将会发生严重的药物相互作用。值得重视的是，它与特非那丁、阿司氮唑或cisapride合用时会发生危及生命的室性心律失常。 伊曲康唑已成为非致命性的组织胞浆菌病和芽生菌病的首选药物。两性霉素B仍然用来治疗艾滋病人中危及生命的组织胞浆菌病。但是伊曲康唑能有效的控制病情，并用于长期维持治疗。 伊曲康唑未获准用来治疗丛霉菌感染和孢子丝菌病，便它仍被用来治疗一些不常见的真菌感染。 2.3 丙胺类 该类抗真菌药物是通过抑制角鲨烯环氧化酶，使角鲨烯积聚，导致麦角甾醇的生物合成受阻，从而引起细胞死亡。因角鲨烯环氧化酶不依赖细胞色素P450，故该类药物的毒性比三氮唑类小。该类药物具有良好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。它们并非以底物形式产生抑制作用，与酶结合无位置特异性，可以抑制整个酶系统。代表药物有萘替芬和特比萘芬。 特比奈芬 特比奈芬是一种烯丙胺类化合物，对皮肤真菌及一些局部真菌感染有效。它的软膏剂及口服制剂在欧洲已上市，片剂在美国则刚被用来治疗甲癣及其他癣病。通过抑制角鲨烯环氧化酶而起作用，它能杀灭包括曲霉菌在内的绝大多数丝状真菌，并能在指甲及有角质层处富集。它对皮肤真菌的效果优于对念珠菌病，对皮肤念珠菌感染也有效。副作用很小，包括味觉异常，胃肠道不适，极少出现肝炎及斑疹。 3 结束语 抗真菌治疗的巨大进展可概括为：1.三唑类口服药物用于治疗地方性和机会性真菌病；2.伊曲康唑被发现对曲霉菌病有效；3.氟康唑被证实对全身性念珠菌病和隐球菌病有效；4.氟康唑成为球孢子菌笥脑膜炎的治疗药物；5.地方性睦菌病的门诊治疗成为常规；6.低毒性的两性霉素B的脂质复合物用于临床；7.酵母菌的体外抗真菌敏感性试验标准化。当前，抗真菌药物毒副作用的降低和耐药性的改善仍然是抗真菌药物研究的主题。此外,中草药的抗真菌活性越来越受到关注，寻找和利用药用植物中天然抗真菌活性成分为母体设计新型抗真菌药物也是研究的一个方向

链球菌属(Streptococcus)细菌侵入人体引起的疾病。分2类：一类是感染性疾病，如急性扁桃体炎、脓皮病、肺炎等；另一类为变态反应性疾病，如急性肾小球肾炎等链球菌感染为人类常见疾病，不仅遍及世界各地，而且四季均可发生。肺炎链球菌旧称肺炎双球菌(Diplococ- cuspneumoniae)，存在于正常人体的口、鼻、咽腔，人体抵抗力降低时方致病，主要引起大叶性肺炎 链球菌属是链球菌科的成员之一，链球菌是圆形或卵圆形的革兰氏阳性细菌。无芽胞，无动力,过氧化氢酶阴性，不耐热（55～60℃30分钟即可杀死），在液体培养基中生长时为成对或成链状排列的球菌。易被各种常用消毒药杀灭，但对各种自然因素却有一定的抵抗力。在痰、渗出物及动物排泄物中可生存数周，在尘埃中无日光照射时可生存数日，广泛分布于自然界，从水、尘埃、乳汁、健康人的鼻咽 链球菌感染 部、人及动物粪便中皆可检出。链球菌的分类至今尚未统一，目前常将链球菌属按溶血能力分为甲型（型）溶血性链球菌、乙型(β型)溶血性链球菌、丙型（γ型）溶血性链球菌3类，甲型链球菌致病力弱，为上呼吸道的正常寄生菌；丙型链球菌为口腔、鼻咽部及肠道的正常菌群，通常为非致病菌；乙型溶血性链球菌为链球菌感染中的主要致病菌。这一分类法简单，临床使用方便。乙型溶血性链球菌可根据其细胞壁中特异性抗原(多糖体)的不同，分为A～H、K～T共18个族；又根据其表面蛋白质M、K、T、S抗原的不同，将各族细菌分为若干个血清型。对人类有致病力者90％为A族，A族链球菌又称化脓性链球菌，B、C、D、G族也偶致病。D族和O族链球菌和唾液型链球菌、轻型链球菌和粪链球菌（肠链球菌）等是亚急性细菌性心内膜炎的致病因子。根据对氧需要与否分为需氧链球菌、厌氧链球菌、兼性厌氧链球菌。厌氧链球菌常寄居于口腔、肠道及阴道中。此类细菌型别繁多，人体曾感染过某型细菌后产生的抵抗力，对其他型细菌并无作用，故链球菌感染可发生多次。 链球菌致病除与人体防御能力的降低、变态反应的发生、感染细菌的 链球菌感染 数量有关外，细菌对自然界的抵抗力，特别是与其所产生的毒素及酶的关系更为密切。溶血素（包括溶血素D、S）能溶解红细胞，破坏白细胞及血小板，对细胞及细胞内溶酶体膜均有作用。溶血素O作用于细胞膜的胆固醇，而心脏细胞含胆固醇较多，故溶血素O对心脏有特异毒性作用。溶血素S则常作用于肾小球、关节内膜等处含有较多磷脂质的细胞膜，引起炎症。红疹毒素由噬菌体介导产生，可致皮肤发生红色皮疹，使表皮坏死脱落，还有致热作用及增强心脏、关节囊内膜、肾小球变态反应的作用。链激酶又名溶纤维蛋白酶，可溶解血块及阻止血浆凝固透明质酸酶又名扩散因子，可溶解组织间的透明质酸；脱氧核糖核酸酶能分解细胞中脱氧核糖核酸，使脓液粘稠度下降；这些酶的作用均有利于细菌在组织中扩散，因而增加了细菌对人体的侵袭作用。 如用羊血琼脂培养,β-溶血性链球菌在其每个菌落周围都形成明显而清晰的溶血带；α-溶血性链球菌(一般称草绿色链球菌)则由于溶血不全而在其周围呈绿色；γ-溶血性链球菌则是非溶血性的.另一分类法按其细胞壁的碳水化合物分类,可将链球菌分为LancefiedA~H组和K~T组. A组β-溶血性链球菌(化脓性链球菌)是对人毒力最强的菌种,可引起咽峡炎,扁桃体炎,伤口和皮肤感染,败血症,猩红热,风湿热和肾小球肾炎. B组β-溶血性链球菌也称无乳链球菌,可引起严重感染,特别是新生儿败血症,产后败血症,心内膜炎和细菌性关节炎. C组和G组β-溶血性链球菌是化脓菌样链球菌,根据它们的血清型和对杆菌肽的抗性可与别的细菌鉴别.虽然动物带有该菌,但也可见于人的咽峡,肠道,阴道和皮肤,可引起严重的化脓性感染,包括咽炎,肺炎,蜂窝织炎,脓皮病,丹毒,脓疱疮,伤口感染,产科脓毒血症,新生儿败血症,心内膜炎,细菌性关节炎和链球菌后肾小球肾炎.治疗时可用青霉素,万古霉素,头孢菌素和红霉素.但最好依据药敏试验指导治疗,特别是病情十分严重,免疫受损或虚弱的病人以及感染部位有异物的病人更应按药敏试验结果进行治疗.抗菌治疗再辅以外科手术,有时有救命作用. D组(通常为α-或γ-溶血性)链球菌包括粪肠球菌,坚忍肠球菌和屎肠球菌(以前称粪链球菌,坚忍链球菌和屎链球菌)和非肠球菌性D组链球菌,其中以牛链球菌和马链球菌最为常见.大多数人的D组链球菌感染是由粪肠球菌,屎肠球菌或牛链球菌所致.和肠球菌一样,牛链球菌常见于消化道.牛链球菌是细菌性心内膜炎的重要致病菌,特别是在肠道有肿瘤或存在其他明显病变时.牛链球菌对抗生素相对比较敏感；而肠球菌,除非细胞活性药物如青霉素,氨苄青霉素或万古霉素加氨基糖苷类如庆大霉素或链霉素联合应用,否则明显抗药.肠球菌可引起心内膜炎,尿路感染,腹内感染,蜂窝织炎,伤口感染和夹杂的菌血症. 草绿色链球菌包括5个主要菌种：变异链球菌,血链球菌,唾液链球菌,轻型链球菌和米勒链球菌.后者又可进一步分为3个亚种：群集链球菌(S.constellatus),中间链球菌和咽峡炎链球菌.对它们的分类和鉴定仍有分歧.有的虽定为α-溶血性,但实际上是γ-溶血性,而且其中很多细菌是不能归入此类的.口腔的菌落及其成分在防止其他致病力更强的细菌,如假单胞菌属或肠道细菌的集落方面似乎起着重要作用.大多数草绿色链球菌易被血清溶解,因此不产生外毒素或传统的毒力因子,但它们是细菌性心内膜炎的重要原因,因为它们能粘附于心脏瓣膜,特别是有瓣膜病的人.米勒链球菌的溶血性,微需氧性或厌氧性是变化不定的,在身体任何部位有产生严重入侵性感染或脓肿的倾向. 鱼链球菌(S.iniae)是一种鱼的病原体,它可引起在操作活鱼或新鲜杀死的鱼(通常是tilapia鱼或鲑鱼)时受伤者发生蜂窝织炎暴发和入侵性感染. 同病相连网 http://www.tbxl.cn

链球菌属 (Streptococcus) 细菌侵入人体引起的疾病。分2类﹕一类是感染性疾病﹐如急性扁桃体炎﹑猩红热﹑脓皮病﹑肺炎等﹔另一类为变态反应性疾病﹐如风湿热﹑急性肾小球肾炎等﹐链球菌感染为人类常见疾病﹐不仅遍及世界各地﹐而且四季均可发生。1960年以来﹐B族链球菌发病率有增加的趋势﹐特别是新生儿败血症及脑膜炎发生率明显增加﹐病死率也较高。防止上呼吸道感染及人体各种防御功能受损对链球菌感染均有预防作用﹐若集居的青少年及幼儿连续发病﹐则应临时对易感者注射长效青霉素。肺炎链球菌旧称肺炎双球菌(Diplococcus pneumoniae)﹐ 存在于正常人体的口﹑鼻﹑咽腔﹐人体抵抗力降低时方致病﹐主要引起大叶性肺炎(见肺炎)。本文讨论化脓性链球菌感染。

病原学 链球菌属是链球菌科的成员之一﹐链球菌是圆形或卵圆形的革兰氏阳性细菌。无芽胞﹐无动力﹐过氧化氢酶阴性﹐不耐热(55～60℃30分钟即可杀死)﹐在液体培养基中生长时为成对或成链状排列的球菌。易被各种常用消毒药杀灭﹐但对各种自然因素却有一定的抵抗力。在痰﹑渗出物及动物排泄物中可生存数周﹐在尘埃中无日光照射时可生存数日﹐广泛分布于自然界﹐从水﹑尘埃﹑乳汁﹑健康人的鼻咽部﹑人及动物粪便中皆可检出。链球菌的分类至今尚未统一﹐目前常将链球菌属按溶血能力分为甲型溶血性链球菌﹑乙型(β型)溶血性链球菌﹑丙型(γ型)溶血性链球菌3类﹐甲型链球菌致病力弱﹐为上呼吸道的正常寄生菌﹔丙型链球菌为口腔﹑鼻咽部及肠道的正常菌群﹐通常为非致病菌﹔乙型溶血性链球菌为链球菌感染中的主要致病菌。这一分类法简单﹐临床使用方便。乙型溶血性链球菌可根据其细胞壁中特异性抗原(多糖体)的不同﹐分为A～H﹑K～T共18个族﹔又根据其表面蛋白质M﹑K﹑T﹑S抗原的不同﹐将各族细菌分为若干个血清型。对人类有致病力者90％为A族﹐A族链球菌又称化脓性链球菌﹐B﹑C﹑D﹑G族也偶致病。D族和O族链球菌和唾液型链球菌﹑轻型链球菌和粪链球菌(肠链球菌)等是亚急性细菌性心内膜炎的致病因子。根据对氧需要与否分为需氧链球菌﹑厌氧链球菌﹑兼性厌氧链球菌。厌氧链球菌常寄居于口腔﹑肠道及阴道中。此类细菌型别繁多﹐人体曾感染过某型细菌后产生的抵抗力﹐对其他型细菌并无作用﹐故链球菌感染可发生多次。

链球菌致病除与人体防御能力的降低﹑变态反应的发生﹑感染细菌的数量有关外﹐细菌对自然界的抵抗力﹐特别是与其所产生的毒素及酶的关系更为密切。溶血素(包括溶血素D﹑S)能溶解红细胞﹐破坏白细胞及血小板﹐对细胞及细胞内溶酶体膜均有作用。溶血素O作用于细胞膜的胆固醇﹐而心脏细胞含胆固醇较多﹐故溶血素O对心脏有特异毒性作用。溶血素S则常作用于肾小球﹑关节内膜等处含有较多磷脂质的细胞膜﹐引起炎症。红疹毒素由噬菌体介导产生﹐可致皮肤发生红色皮疹﹐使表皮坏死脱落﹐还有致热作用及增强心脏﹑关节囊内膜﹑肾小球变态反应的作用。链激酶又名溶纤维蛋白酶﹐可溶解血块及阻止血浆凝固﹔透明质酸酶又名扩散因子﹐可溶解组织间的透明质酸﹔脱氧核糖核酸酶能分解细胞中脱氧核糖核酸﹐使脓液黏稠度下降﹔这些酶的作用均有利于细菌在组织中扩散﹐因而增加了细菌对人体的侵袭作用。

临床表现 链球菌引起的感染性疾病和变态反应性疾病临床表现各异。

感染性疾病 常见的有以下几类﹕

1、A族乙型溶血性链球菌经呼吸道侵入人体﹐致扁桃体炎﹑急性咽炎或喉炎。婴幼儿及年老体弱者约半数可并发支气管炎﹑肺炎。若侵入咽部的链球菌能产生红疹毒素﹐或原不产生红疹毒素的A族乙型溶血性链球菌经产生红疹毒素的A族链球菌的噬菌体作用后﹐变为能产生红疹毒素者﹐便可引起猩红热。其病原体通过飞沫传播﹐病原菌侵入咽部致局部炎症﹐发病急骤﹐红疹毒素进入血流﹐引起猩红热的一系列表现。红疹毒素还能使机体出现变态反应﹐故病后2～4周可出现心﹑肾损害。

2、B族乙型溶血性链球菌为人类泌尿生殖道及鼻咽部的寄生菌﹐主要引起肾盂肾炎﹑肺炎﹑子宫内膜炎﹔此菌亦已成为产褥热﹑新生儿感染的主要病原菌。若产妇带菌﹐分娩过程中羊膜破裂后﹐胎儿可被污染的羊水经呼吸道感染﹐亦可在经过产道时被感染﹔新生儿还可因吸入医护人员及产妇呼吸道带菌者的飞沫而被感染。新生儿的B族乙型溶血性链球菌感染的临床表现分早发型(败血症型)和迟发型(脑膜炎型)。前者出生后数小时至5天内急剧发病﹐患儿有呼吸困难﹑呼吸停顿﹑昏睡﹑惊厥﹑休克等﹐病死率高﹔后者产后7～10天发病﹐患儿发热﹑昏睡﹑昏迷等﹐脑脊液中细胞数增多﹑蛋白质增多﹑含糖量减少﹐可检出病原菌及抗原﹔病死率较败血症型低﹐但可发生神经系统后遗症。

3、甲型溶血性链球菌常致牙周炎(见牙周病)﹑牙龈脓肿﹑扁桃体炎。当施行拔牙﹑扁桃体摘除等手术时﹐细菌可从伤口侵入血流﹐正常情况下﹐细菌将被血内具有防御功能的细胞迅速杀灭﹐若部分菌未被消灭﹐该患者心脏内膜又有缺陷(如先天性心脏病)或损伤(如风湿性心瓣膜病)时﹐病原菌可在受损部位立足并繁殖而引起心内膜炎。D族乙型链球菌也可引起心内膜炎。此菌为人类肠道正常菌群﹐多从肠道或泌尿系统侵入血液﹐约半数患者原来无心脏疾患﹐这表明此类细菌可侵袭正常心内膜。患者出现长期发热﹑畏寒﹑进行性贫血﹐因部分细菌及血内物质(纤维蛋白)沉积在心瓣膜上形成大小不等的赘生物﹐赘生物可脱落﹐在血流中形成栓子﹐导致栓塞﹐尤其以脑﹑脾﹑肾栓塞为常见﹐产生瘫痪﹑脾肿大﹐尿中出现红细胞。若栓塞现象发生于皮下或黏膜﹐则可见皮肤黏膜瘀点﹑奥斯勒氏小结﹐赘生物的形成及脱落也常致心音发生相应改变。

变态反应性疾病 A族乙型链球菌感染后﹐由于变态反应形成的疾病有风湿热﹑急性肾小球肾炎。这是由于链球菌或其部分成分具有抗原性﹐能刺激人体免疫系统产生免疫反应物质(包括抗体及致敏淋巴细胞)﹐抗原与相应的免疫物质可发生特异性结合或反应﹐这样可清除抗原而防止细菌的侵袭﹐若这一反应超过了正常人的生理水平﹐即是变态反应﹐它可引起人体组织或器官的损害﹐由此产生的疾病称为变态反应性疾病。

诊断 主要依据链球菌感染的流行状况与患者接触史及特征性的临床表现。有的只根据其临床表现即可确诊﹐如丹毒﹔有的则需对感染部位分泌物及血液进行细菌培养方可确诊﹔检测细菌毒素及酶等抗原物质致使患者产生的相关抗体﹐如抗链球菌溶血素O﹑抗链酶等血清学检查对诊断甚有帮助。

治疗 急性期卧床休息﹐给予易消化的食物﹐必要时予以输液等对症治疗。最重要的是立即给以足量的抗菌药物﹐可首选青霉素﹐对青霉素过敏者可改用红霉素﹑林可霉素﹔对新生儿脑膜炎患者﹐大剂量青霉素或氨苄青霉素应用疗效均较好。无论选用哪种药物﹐疗程不应少于10天。

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