联合用药,要有明确的适应症。出现下列情况,可采用联合用药。
(1)、病情危机或病因不明的严重感染。
(2)、单一抗菌药物难以控制的耐药菌或混合感染。
联合用药可产生协同、累加、无关和拮抗四种结果。联合用药的目的是为了获得协同,即提高药物疗效,扩大抗菌铺,减轻毒副作用和防止或减缓耐药菌形成。如联用药物同时作用于细菌的几个主要代谢途径,常可取得有效的协同效果。
青霉素类或头孢菌素类与氨基糖甙类联用,甲氧苄氨嘧啶与某些磺胺类药物合用,对某些致病菌常可获得协同作用。林可霉素与甲硝哒唑用于抗厌氧菌,并与氨基糖甙类合用抗G菌。某些半合成青霉素与妥布霉素或庆大霉素,用于抗绿脓杆菌。β-内酰胺类和酶抑制剂抗细菌钝化酶等。另外,已证实喹诺酮类与β-内酰胺类、氨基糖甙类、林可霉素和甲硝哒唑,在体外亦具有协同作用。
一般而言,杀菌性药物联用通常是协同的,而抑菌性药物,以累加方式起作用。静止期杀菌剂与速效抑菌剂联用,可产生累加或协同。应避免速效抑菌药物先于或同时与繁殖期杀菌性药物联用,因细胞生长受到抑制而影响杀菌效果,出现拮抗。这是联合用药的一般准则。也有很多例外,如羧苄青霉素、羧噻吩青霉素能与氨基糖甙类发生相互作用而使之灭活。氯霉素能干扰许多杀菌性药物的作用,还与大环内酯类、林可霉素类竞争相同的核糖体结合位点而不能合用。
2、配伍禁忌
配伍禁忌,是为了防止药物联用时出现拮抗,即疗效降低,不良作用增加。根据抗菌药物的特性大致可将其归纳为以下几种。
(1)、两种抗G+菌或G-菌药物配伍,不能扩大抗菌谱,会增加毒性。
(2)、广谱类与其他抗菌药物配伍,会增加出现拮抗效率。
(3)、化学结构或作用机理类同药物配伍,难以提高药效,并易产生交叉耐药。
(4)、酸性类与碱性类药物配伍,会相互作用,降低药效。
(5)、毒副作用类同药物配伍,会增加毒性。
另外,还应关注治疗药物与辅助药物的配伍禁忌。如速尿、利尿剂能增强头孢噻啶的肾毒性和氨基糖甙类的耳毒性;抗酸药可干扰喹诺酮类、四环素类在胃肠道的吸收;尿液致酸剂可增加磺胺结晶尿的危险性;铁制剂能与四环素类络合而降低血药浓度等。
马属动物不宜使用的药物:四环素类药物(严重腹泻),大环内酯类药物(严重胃肠功能紊乱),林可霉素(致命结肠炎)。
泰乐菌素可能引起猪直肠粘膜水肿、腹泻;猫对前庭毒性敏感,不用氨基糖甙类
青霉素类药物使用说明与配伍禁忌 1、常用的品种:青霉素、氨苄青霉素(氨苄西林)、青霉素Ⅴ、氯唑青霉素、阿莫西林。2、药物的适应症:对葡萄球菌、链球菌病部分种类较好(氯唑青霉素、苯唑青霉素)。对大肠杆菌、鸡白痢、绿脓杆菌病效果比庆大霉素和卡那霉素差。青霉素Ⅴ耐鸡胃中的酸性,与抗球虫药物配合使用,防治球虫发病后继发细菌病。
3、目前使用的效果
抗金黄色葡萄球菌效果:氯唑青霉素>苯唑青霉素>阿莫西林>青霉素;
抗大肠杆菌、绿脓杆菌效果:羧苄青霉素>阿莫西林>青霉素。
4、使用剂量:阿莫西林预防量为100kg水加水5g,治疗量为100kg水加10g;阿莫西林 棒酸治疗量为100kg水加3-5g,连续使用4-5天。氨苄西林预防量为1000kg水加100g,治疗量为150g。
5、药物的配伍
阿莫西林可以与硫酸链霉素、庆大霉素、氯霉素及其它半合成青霉素搭配。阿莫西林配合棒酸,可以使抗菌活性提高1000倍,配方比例为4:1。
阿莫西林配合磺胺增效剂(TMP),常用的比例为5:1,增强治疗大肠杆菌的疗效。阿莫西林配合盐酸环丙沙星,增强抗大肠杆菌的效果。此外,还有氨苄西林与盐酸环丙沙星(比例为3:1)、氨苄西林配合硫酸链霉素(比例为1:3)。
6、不能配合使用的药物
⑴青霉素与四环素类抗生素配合使用,能使青霉素的作用减弱。
⑵青霉素与氯霉素配合使用,能使青霉素的作用减弱。由于青霉素药物处于最强的对数期时,氯霉素则受到抑制,从而使青霉素作用减弱。
⑶青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多粘菌素、放线菌素D、庆大霉素配合使用。
⑷青霉素不要与小苏打、维生素C、磺胺类钠盐、阿托品混合使用。主要是因为酸、碱、氧化剂、重金属盐可以失效。
7、本类药物的残留时间:青霉素、氨苄青霉素2天,阿莫西林5天。
合用会沉淀、分解、失效,但对猪没有影响。青霉素属于β—内酰胺类抗生素,是一种繁殖期的杀菌药,干扰细菌细胞壁的合成;
磺胺类药物,是一种慢效抑菌剂,是抑制细菌的生长。
青霉素是繁殖期杀菌剂,磺胺却抑制生长繁殖,所以两者合用,没有多少增强治疗效果的作用,因此临床上不主张配伍使用。
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