(1)对有CrCl >30 mL/min患者:150 mg口服,每天2次
(2)对有CrCl 15-30 mL/min患者:75 mg口服,每天2次
(3)指导患者不要咀嚼,弄碎,或打开胶囊
(4)复习对转换至或从其它口服或非肠道抗凝剂的建议
(5)当可能时在损伤性或手术操作前暂时停止PRADAXA,然后立即在开始
1. 2008年,泰毕全(Pradaxa)的VTE一级预防适应症获得英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)推荐。而2012年初,泰毕全的SPAF适应症再次获得NICE推荐。
2. 2012年欧洲心脏病学会公布的ESC房颤管理指南:“对CHA2DS2-VASc评分≥2分的房颤患者,推荐使用华法林或新型口服抗凝药物(如泰毕全(Pradaxa))抗凝治疗(IA类推荐)”。
3. 2011年美国心脏病学学会/美国心脏协会/心律学会(ACCF/AHA/HRS)特别为泰毕全(Pradaxa)更新了房颤指南:“对阵发性、持续性、永久性房颤且伴有卒中和体循环栓塞风险的患者,如果非人工心脏瓣膜、无血流动力学改变的瓣膜病、无严重肝肾损害,泰毕全(Pradaxa)可替代华法林用于预防卒中和体循环栓塞”。
4. 2012年最新更新的美国胸科医师学会 (ACCP) 指南第9版中,对房颤患者的抗栓治疗推荐:“在中危和高危卒中风险的房颤患者中 (CHADS2≥1) ,口服抗凝药物优于无治疗、阿司匹林和阿司匹林+氯吡格雷,泰毕全(Pradaxa)150 mg BID优于经剂量调整的华法林”。
5. 2010年加拿大CCS指南、2011年日本房颤指南中均对泰毕全(Pradaxa)在房颤卒中预防中的使用给出了指导意见。
6. 同样,在中国指南中,2010年的《心房颤动:目前的认识和治疗建议》中推荐:“口服小剂量泰毕全(Pradaxa)(110mg,每日两次)预防房颤患者血栓栓塞事件的有效性与华法林相似,并可降低大出血的发生率,且不需监测INR。而大剂量泰毕全(Pradaxa)(150mg,每日两次)与华法林相比可进一步降低脑卒中和系统性血栓栓塞事件,大出血的发生率与华法林相近”。
7. 2012年5月,泰毕全(Pradaxa)再次获得美国FDA肯定,对泰毕全(Pradaxa)在美国的处方信息进行了更新,在处方信息中明确了“泰毕全(Pradaxa)150mg每日给药两次在同时减少缺血性卒中和出血性卒中方面优于华法林”。
8.2014年,由北京大学人民医院心脏中心胡大一教授、首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授与全国数十名著名心血管病、脑血管病、老年病学、血液学专家共同编写的《达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议》发表在《中华心血管病杂志》上,为规范新型口服抗凝药的使用迈出了重要一步。《应用建议》介绍了国际上有关达比加群酯的作用机制和药代动力学、临床研究、临床应用方法、特殊人群的临床应用以及临床常见问题。结尾提到,我国房颤患者众多,抗凝治疗率低,抗凝强度不足,房颤患者的卒中预防任重道远。达比加群酯作为首个被批准上市用于房颤卒中预防的新型口服抗凝药,疗效或安全性不劣于甚至优于华法林,无需监测,剂量可选择,药物相互作用较少。希望为规范达比加群酯的临床应用制定的本建议有助于临床医生及时、正确、规范使用达比加群酯,改善房颤患者的远期预后。
常用的抗凝血药分类:
1、肝素。在体内外均有很强的抗凝作用,这是通过抗凝血酶Ⅲ来实现的,对凝血过程的多个环节均有抑制作用,其作用迅速。该制剂只能静脉给药,因为使用方便(皮下注射),常用于需迅速抗凝治疗者或用作口服抗凝血剂前用药 ,当用量过多引起出血时,可用等量鱼精蛋白中和。长期使用肝素有引起的出血的危险,副作用较大。
2、香豆素类。常用的有双香豆素 、华法令和新抗凝等,通过拮抗维生素K使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ减少而抗凝,因为用药开始体内仍有足量凝血因子,故只有当这些因子耗尽后才能发挥抗凝作用,所以其作用开始较慢,但作用持续时间较长,适用于需较长时间抗凝者如深静脉血栓形成和肺栓塞等,当用量不当引起出血时 ,除给维生素K外,最主要的是输新鲜血以补充凝血因子。
3、抗血小板药如阿斯匹林和潘生丁等对防止血栓形成有效。
因为阿司匹林对血小板环氧化酶有抑制作用,并可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前列腺素中间体。由于血液中缺少前列腺素中间体,故无法(或难以)形成血栓。世界各国已广泛采用口服小剂量阿司匹林防治血管纤维化引起的血栓性疾病。对阿司匹林使用者的大规模调整结果证实;此药确实可降低40~50%中风、心梗或其它血栓性疾病的发病率。更主要的是,小剂量阿司匹林制剂价格十分低廉,即使经常服用也不会增加病人经济负担。
4、此外蛇毒溶栓剂如去纤酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。
5.新型口服抗凝药
目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。这两类药物都是针对单个有活性的凝血因子,抗凝作用不依赖于抗凝血酶,口服起效快,相对于华法林半衰期较短,具有良好的剂效关系,与食物和药物之间很少相互作用,口服使用无需监测常规凝血指标,可以减少或者尽量避免因用药不当造成的药物疗效下降或者出血不良事件,且剂量个体差异小只需固定剂量服用,对医生及患者均极为方便 。
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