麻黄碱详细资料大全

麻黄碱，①预防支气管哮喘发作和缓解轻度哮喘发作，对急性重度哮喘发作效不佳。②用于蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压及慢性低血压症。③治疗各种原因引起的鼻黏膜充血、肿胀引起的鼻塞。

化合物简介,基本信息,物化性质,安全信息,生产方法,用途,药典标准,药物说明,药理学,药代动力学,适应症,用法用量,不良反应,禁忌症,注意事项,药物相互作用,制剂,贮藏, 化合物简介 基本信息 中文名称：麻黄碱 中文别名：1-N,2-二甲基-β-羟基苯乙胺2-甲氨基-1-苯基-1-丙醇1R,2S-麻黄素1-甲基氨基苄甲醇(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇 英文名称：(-)-ephedrine 英文别名：L-ephedrineEphedralFedrinNasolBenzenemethanol, a-[(1S)-1-(methylamino)ethyl]-, (aR)- CAS号：299-42-3 分子式：C 10 H 15 NO 分子量：165.23200 精确质量：165.11500 PSA：32.26000 LogP：1.71880 物化性质 熔点：37-39 °C(lit.) 性状：常用其盐酸盐，为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。 安全信息 海关编码：2939490090 危险类别码：R22 安全说明：S22S25 生产方法 1.从麻黄草中可以提取麻黄碱。 将麻黄草的茎枝切成2～4cm长,加7倍量水,热压0 15MPa浸煮5次,共需16h,得到含有麻黄总碱的水溶液。将水煎液用氢氧化钠碱化至pH为12后,用2倍量甲苯在60～70℃萃取。甲苯萃取液中加入2%的草酸溶液,使甲苯层pH为7,甲苯萃取液中的麻黄总碱就转移到草酸溶液中,分离掉甲苯层便得麻黄总碱的草酸盐稀溶液。含生物碱的草酸稀溶液在70℃减压浓缩,冷却至30℃,草酸麻黄碱在水中溶解度小,析出结晶,离心分离,得草酸麻黄碱粗品。母液含草酸伪麻黄碱。 草酸麻黄碱粗品中加8～10倍水及1.5%活性炭,煮沸,过滤,滤液在搅拌下加入氯化钙溶液至不再产生沉淀或显浑浊,可得到麻黄碱盐酸盐溶液。然后,加硫化钠溶液至pH为7.5～8,静置沉淀出草酸钙、硫化铁等杂质,过滤后取上清液加盐酸调至pH为6～6.5,抽滤,溶液减压浓缩,冷却至30℃,结晶,离心分离,干燥,即得成品。 上述含草酸伪麻黄碱的母液,用氢氧化钠碱化,可分离出伪麻黄碱,再经酰化,转位,水解,中和,可得草酸麻黄碱结晶,再按前述方法处理可得麻黄碱盐酸盐。 用途 麻黄碱为拟肾上腺素药。能兴奋交感神经,药效较肾上腺素持久能松弛支气管平滑肌、收缩血管有显著的中枢兴奋作用。临床主要用于治疗习惯性支气管哮喘和预防哮喘发作。对严重支气管哮喘治疗效果不及肾上腺素,但用于鼻黏膜充血和鼻塞时,治疗效果好于肾上腺素。 药典标准 【鉴别】（1)取本品约10mg，加水lml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液lml，即显蓝紫色；加乙醚lml ，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集387图）一致。(3) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。 【检查】溶液的澄清度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，溶液应澄清。酸碱度取本品1.0g，加水20ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显黄色，加硫酸滴定液（0.01mol/L）0.10ml，应变为红色；如显淡红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L)0.10ml，应变为黄色。硫酸盐 取本品l.Og，依法检查（附录Ⅲ B)，与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.010%)。有关物质 取本品约50mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D )试验，用十八烷基矽垸键合矽胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g ， 三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 % ) 。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N）。重金属 取本品l.Og，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2ml，依法检査（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液（0.lmol/L )滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相当于20.17mg的C 10 H 15 NO‧HC1。 【类别】β2肾上腺素受体激动药。 【贮藏】密封保存。 药物说明 药理学 可直接激动肾上腺素受体，也可通过促使肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而间接激动肾上腺素受体，对α和β受体均有激动作用：①心血管系统：使皮肤、黏膜和内脏血管收缩，血流量减少；冠脉和脑血管扩张，血流量增加。用药后血压升高，脉压加大。使心收缩力增强，心输出量增加。由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，故心率不变或稍慢。②支气管：松弛支气管平滑肌；其α-效应尚可使支气管黏膜血管收缩，减轻充血水肿，有利于改善小气道阻塞。但长期套用反致黏膜血管过度收缩，毛细血管压增加，充血水肿反加重。此外，α效应尚可加重支气管平滑肌痉挛。③中枢神经系统：兴奋大脑皮层和皮层下中枢，产生精神兴奋、失眠、不安和震颤等。口服后易自肠吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。Vd为3〜4L/kg，吸收后仅少量脱胺氧化，79%以原形经尿排泄。作用较肾上腺素弱而持久，t1/2为3〜4小时。 药代动力学 口服很快被吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。口服15-60分钟起效，持续作用3-5小时。T1/2当尿pH 为5时约3小时，尿pH值为6.3时约6小时。吸收后仅有少量经脱胺氧化，大部分以原形自尿排出。 适应症 ①预防支气管哮喘发作和缓解轻度哮喘发作，对急性重度哮喘发作效不佳。②用于蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压及慢性低血压症。③治疗各种原因引起的鼻黏膜充血、肿胀引起的鼻塞。 用法用量 由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。 不良反应 大量长期使用可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等不良反应。晚间服用时，常加服镇静催眠药如苯巴比妥以防失眠。 禁忌症 甲状腺功能亢进症、高血压、动脉硬化、心绞痛等患者禁用。 注意事项 ⑴交叉过敏反应 对其他拟交感胺类药，如肾上腺素、异丙肾上腺素等过敏者，对本品也过敏。 ⑵如有头痛、焦虑不安、心动过速、眩晕、多汗等症状出现时应注意停药或调整剂量。 ⑶短期内反复用药，作用可逐渐减弱（快速耐受现象），停药数小时后可以恢复。每日用药如不超过3次，则耐受现象不明显。 孕妇及哺乳期妇女用药 ⑴剖腹产麻醉过程中用本品维持血压，可加速胎儿心跳，当母体血压超过17.3/10.7kPa（130/80mmHg）时不宜用。 ⑵本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用 儿童用药 儿童，每次0.5～1mg/kg，1日3次。 老年患者用药 本品可致血压升高、排尿困难、精神兴奋，老年人应慎用。 药物相互作用 ①麻黄碱与巴比妥类、苯海拉明、氨茶碱合用，通过后者的中枢抑制、抗过敏、抗胆碱、解除支气管痉挛及减少腺体分泌作用。 ②忌与优降宁等单胺氧化酶抑制剂合用，以免弓I起血压过高。 ⑴与肾上腺皮质激素合用，本品可增加它们的代谢清除率，须调整皮质激素的剂量。 ⑵尿碱化剂，如制酸药、钙或镁的碳酸盐、枸橼酸盐、碳酸氢钠等，影响本品在尿中的排泄，增加本品的半衰期，延长作用时间，特别是如尿保持碱性几日或更长，患者大多致麻黄碱中毒，本品用量应调整。 ⑶与α受体阻滞药如酚妥拉明、哌唑嗪、妥拉唑林以及酚噻嗪类药合用时，可对抗本品的加压作用。 ⑷与全麻药如氯仿、氟烷、异氟烷等同用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，有发生室性心律失常危险，必须同用时，本品用量应减小。 ⑸与三环类抗抑郁药如马普替林同用时，降低本品的加压作用 ⑹与洋地黄苷类合用，可致心律失常。 ⑺与麦角新碱、麦角胺或缩宫素同用，可加剧血管收缩，导致严重高血压或外围组织缺血。 ⑻与多沙普仑同用，两者的加压作用均可增强。 制剂 片剂：每片15mg；25mg；30mg。注射液：每支30mg（1ml）；50mg（1ml）。滴鼻剂：0.5%（小儿）；1%（成人）；2%（检查、手术或止血时用）。 贮藏 遮光，密闭保存。

麻黄为麻黄科植物草麻黄(Ephedra sinicaStapf)、中麻黄(Ephedra intermedia Schrenk etC.A Mey)或木贼麻黄(Ephedra equisetinaBunge)的干燥草质茎，是我国特产药材，为常用重要中药。

1.麻黄中主要生物碱

麻黄中含有多种生物碱，以麻黄碱和伪麻黄碱为主，前者占总生物碱的40%~ 90%，《中国药典》以盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱为指标成为进行鉴别和含量测定。此外还含少量的甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。

麻黄生物碱分子中的氮原子均在侧链上，为有机胺类生物碱。麻黄碱和伪麻黄碱属仲胺衍生物，且互为立体异构体，它们的结构区别在于C.的构型不同。1H - NMR谱中麻黄碱的J1,2= 4H2，伪麻黄碱的J1,2= 8H2，表明前者C1-H和C2-H为顺式，后者为反式。

2.麻黄碱和伪麻黄碱的理化性质

(1)性状：麻黄碱和伪麻黄碱为无色结晶，游离麻黄碱含水物熔点为40℃。两者均具有挥发性。

(2)碱性：麻黄碱和伪麻黄碱为有机仲胺衍生物，碱性较强。由于伪麻黄碱的`共 轭 酸与C2-OH形成分子内氢键稳定性大于麻黄碱，所以伪麻黄碱的碱性(pKa9.74)稍强于麻黄碱(pKa9.58)。

(3)溶解性：由于麻黄碱和伪麻黄碱的分子较小，且属芳烃仲胺生物碱，其溶解性与一般的生物碱不完全相同。游离麻黄碱可溶于水，但伪麻黄碱在水中的溶解度较麻黄碱小。这是由于伪麻黄碱形成较稳定的分子内氢键的缘故。麻黄碱和伪麻黄碱也能溶于三氯甲烷、乙醚、苯及醇类溶剂。麻黄碱盐与伪麻黄碱盐的溶解性能也不完全相同，如草酸麻黄碱难溶于水，而草酸伪麻黄碱易溶于水盐酸麻黄碱不溶于三氯甲烷，而盐酸伪麻黄碱可溶于三氯甲烷。

3.麻黄生物碱的鉴别反应

麻黄碱和伪麻黄碱不与一般生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，但下列两种特征反应可用于鉴别麻黄碱和伪麻黄碱。

(1)二硫化碳一硫酸铜反应：在麻黄碱或伪麻黄碱的醇溶液中加入二硫化碳、硫酸铜试剂和氢氧化钠各2滴，即产生棕色沉淀。

(2)铜络盐反应：在麻黄碱和伪麻黄碱的水溶液中加硫酸铜试剂，随即加氢氧化钠试剂呈碱性，溶液呈蓝紫色，再加乙醚振摇分层，乙醚层为紫红色，水层为蓝色。

4.麻黄生物碱的生物活性

药理实验表明，麻黄碱有收缩血管、兴奋中枢神经作用，能兴奋大脑、中脑、延髓和呼吸循环中枢有类似肾上腺素样作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，缓解平滑肌痉挛。伪麻黄碱有升压、利尿作用甲基麻黄碱有舒张支气管平滑肌作用等。

5.麻黄生物碱在临床应用中应注意的问题

麻黄生物碱具兴奋中枢神经系统及强心、升高血压的作用，因此用量过大(治疗量的5~ 10倍)或急性中毒者，可引起头痛，烦躁，失眠，心悸，大汗不止，体温及血压升高，心动过速，心律失常，呕吐，甚至昏迷、惊厥、呼吸及排尿困难，心室纤颤等症状，甚至心肌梗死或死亡。其中麻黄碱的毒性大于伪麻黄碱。

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