念珠菌病是由念珠菌属引起的全身各个系统的真菌感染。常是一种机会性感染,或称条件致病性感染。念珠菌也称假丝酵母,是酵母样真菌中的一个属,其中白念珠菌是主要致病菌。此类真菌一般腐生于自然界和人体的皮肤、粘膜,可以作为人体的正常菌丛,一旦机体免疫力下降,特别是细胞免疫力下降,此菌可侵入机体,引起各种系统的感染。近年来,广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛应用,导管技术、器官移植、糖尿病、肿瘤、白细胞减少等病人增多,艾滋病病人增加,使系统性念珠菌病发病率增加,有的因诱发播散而引起死亡。因此,早期诊断、早期治疗是非常重要的。
白念珠菌是主要的致病菌,据估计,它比其他念珠菌的毒力大几十倍,但由于现代抗真菌药物的广泛应用,使得白念珠菌有了一些变迁。其他念珠菌有热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、类星形念珠菌、乳酒念珠菌、季也蒙念珠菌、光滑念珠菌等。
免疫受损病人及白细胞减少病人容易发病,念珠菌细胞先是粘附于粘膜壁上,生长发育,形成菌丝,侵入而引起感染。由于对一些抗真菌药物产生耐药性,或是将白念珠菌消灭,而使念珠菌产生耐药,或一些新的过去认为非致病性的念珠菌产生病性。如白念珠菌可以对氟胞嘧啶、氟康唑等耐药,而克柔念珠菌则对氟康唑先天性耐药,新的菌株如葡萄牙念珠菌、解脂念珠菌等也可致病。
一概述念珠菌病是由念珠菌属,尤其是白色念珠菌引起的一种真菌病。该病原菌既可侵犯皮肤和黏膜,又能累及内脏。通常按照受累部位分类,最常见的两种综合征为黏膜皮肤念珠菌病(例如口咽念珠菌病或鹅口疮,食管炎和阴道炎)和侵袭性或深部器官念珠菌病(例如念珠菌血症,慢性播散性或肝脾念珠菌病,心内膜炎等)。在大多数患者中,念珠菌病为机会感染性疾病。
二病因
本病的病原菌是念珠菌,它不仅广泛存在于自然界,而且也可寄生在正常人体皮肤、口腔、胃肠道、肛门和阴道黏膜上而不发生疾病,是一种典型的条件致病菌。白色念珠菌是本病的主要病原菌,此菌正常情况下呈卵圆形,与机体处于共生状态,不引起疾病。另外念珠菌属还有少数其他致病菌,如克柔念珠菌、类星形念珠菌、热带念珠菌等。念珠菌的致病性是相对的。念珠菌感染的来源可以是外源性的,即念珠菌病可由接触外界菌体而受染。念珠菌感染也可自医院环境获得;但大部分感染属于内源性感染,即自身口咽部、消化道、阴道等处的念珠菌。正常菌群因内、外环境改变和人体免疫功能下降而转为致病相,从而引起感染。
三临床表现
念珠菌感染无性别差别,可累及任何年龄组,包括未出生的胎儿,感染可侵犯人体几乎所有的组织和器官。累及多个系统或脏器成播散性念珠菌病,包括念珠菌血流感染。
1.黏膜皮肤念珠菌病
(1)口咽部念珠菌病 以白念珠菌口咽炎最为常见,也称急性假膜性念珠菌病、鹅口疮。白念珠菌口炎常见于舌、软腭、颊黏膜、齿龈、咽部等处。患者自觉疼痛、吞咽困难、食欲不振。儿童和老人最为多见;新生儿出生一周后出现;成人白念珠菌口炎少见。对长期使用广谱抗菌药、皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗以及有白血病、恶性肿瘤等诱发因素的患者,若出现念珠菌口炎,应高度警惕是否已伴有呼吸道、消化道甚至播散性念珠菌感染。应及时作进一步的真菌检查。
(2)食管念珠菌病 念珠菌食管炎主要见于恶性肿瘤和艾滋病患者,表现为食管痉挛、咽下困难、胸骨后灼痛感,偶可引起上消化道大出血。食管镜可见黏膜上有色斑块及广泛的炎症。
(3)阴道念珠菌病 为仅次于细菌性阴道炎的第二位阴道感染,表现为阴道壁充血水肿,阴道黏膜覆盖灰白色假膜,形同白色念珠菌口炎,阴道分泌物增多,白而黏稠,也可稀薄,典型病例伴有豆渣样白色小块。外阴累及可见红斑、糜烂、溃疡和皲裂,可扩展至肛周甚至整个会阴部。外阴部红肿、烧灼感和剧烈瘙痒是本病的突出症状,日久可因搔抓刺激而产生湿疹样变。阴道念珠菌病更多见于妊娠期妇女,也常见于糖尿病患者,其他还可见因穿着不透气的紧身裤和使用广谱抗菌药物等。通过性交可传染给男性,引起念珠菌龟头炎或包皮龟头炎,包皮过长者易感染。
2.皮肤念珠菌病
(1)念珠菌间擦症 常累及光滑部皮肤相互直接摩擦的部位。如腋窝、乳房下、腹股沟、肛周、臀沟、会阴等处。常多汗,局部潮湿,通气不良。较多见于肥胖的中年妇女和儿童,初起为间擦部位红斑、丘疹或小水疱,随之扩大融合较清楚的红斑。水疱破后脱屑或形成糜烂面,有少量渗液,偶有皲裂和疼痛。呈卫星状分布,常有自觉瘙痒。
(2)慢性皮肤黏膜念珠菌病 较为罕见。主要见于先天性T淋巴细胞功能异常患者。多在3岁内发病,先出现口腔念珠菌病,特别是白色念珠菌口炎,后累及全身皮肤,表现为红斑鳞屑性皮疹,头发稀疏脱落,外观呈早老样,赘疣增殖性皮损,有时呈蛎壳或皮质状。
3.播散性念珠菌病
为危及生命的严重真菌感染。由于多个脏器受累,临床表现多种多样。
(1)念珠菌血症 单次或多次血培养念珠菌阳性,但无器官受累的证据。多见于粒细胞缺乏者或其他高危患者,最常见的临床表现为发热,常可超过38℃。偶有寒战和血压降低。
(2)急性播散性念珠菌病 表现为持续发热,广谱抗菌药治疗无效。依累及部位不同可表现为脑膜炎、脑脓肿、脑炎、心肌炎、心内膜炎、骨髓炎、关节炎、肌炎(肌压痛)等。30%非粒细胞缺乏者出现眼内炎,表现为视力模糊、眼疼痛。眼科检查可见视网膜炎、脉络膜炎、玻璃体脓肿甚至前房脓肿等,单侧或双侧,可导致失明。累及皮肤,有边缘清楚的痛性红色丘疹,伴坏死性焦痂,还可有深部脓肿、坏疽性深脓疱样损害、蜂窝织炎、结节等,血小板减少者可有紫癜。
(3)慢性播散性念珠菌病 又称肝脾念珠菌病,当白血病患者经治疗缓解,白细胞数恢复正常而体重持续下降时,则应高度怀疑本病。常同时累及其他器官,患者肝脾肿大,自觉腹痛,血碱性磷酸酶可明显升高,其余肝功能试验正常或轻度异常。
4.深部器官念珠菌病
(1)泌尿道念珠菌病 ①肾念珠菌病 大部分播散性念珠菌病累及肾脏,少数为泌尿道上行感染所致。主要症状为发热、寒战、腰痛和腹痛。常导致肾脓肿形成或因菌块阻塞导致肾盂积水或无尿。婴儿常少尿或无尿。②念珠菌膀胱炎 症状与细菌性膀胱炎相似,可出现尿频、尿痛、尿急和排尿困难及血尿等。尿液检查呈阳性。
(2)下呼吸道念珠菌病 多为支气管和肺部念珠菌的内源性感染。
(3)念珠菌性骨髓炎和关节炎 表现为局部疼痛,可形成瘘管,有溶骨现象,但常无发热,好发于腰椎和肋骨。念珠菌关节炎可见于行关节治疗术后,如抽吸关节液、关节内注射或人工关节植入手术等。多为播散性念珠菌病的血行播散。
(4)腹膜及胆念珠菌感染 念珠菌腹膜炎一般见于血液透析、胃肠道手术和腹腔脏器穿孔患者,先前曾用抗生素为危险因素。感染一般局限于腹腔。慢性腹膜透析患者播散性极少。婴幼儿播散相对多见。念珠菌感染也可累及胆囊和胆管。
(5)念珠菌心内膜炎 多见于心脏瓣膜病、静脉注射毒品、接受心脏手术或心导管检查的患者。起病突然或隐匿,有发热、食欲减退、乏力和体重下降、贫血等。
(6)念珠菌脑膜炎 对于已有念珠菌感染的低体重新生儿,衰弱者或神经外科手术者,但更多见于播散性念珠菌病患者。
(7)念珠菌眼内炎 通过血行播散或手术时直接接种感染,表现为视物模糊、漂浮盲点和眼痛。
四检查
实验室检查包括直接镜检法和培养法,病理学方法,血清学方法和分子生物学方法等。
1.直接镜检
根据感染累及的部位不同采取不同标本,制作氢氧化钾湿推片,或涂片革兰染色置显微镜下检查,阳性者可见大量的球状出芽酵母菌型和假菌丝存在,有诊断价值。
2.真菌培养
涂片检查阴性的患者,可进行念珠菌培养。培养检查法可进一步提高病原体检出的阳性率,验证直接镜检的结果,同时确定致病菌的种类。
3.组织病理
怀疑有念珠菌食管炎的患者,则不仅应做内镜刷取标本检查,同时应做活检,以进一步从组织病理学查找念珠菌侵袭黏膜的证据。
深部念珠菌的组织反应不具特征性。一般呈急性化脓或坏死,可有多个脓肿或微小脓肿,内含大量中性粒细胞、假菌丝和芽胞。组织中的假菌丝和芽胞是深部念珠菌病的确诊证据。
4.G试验和GH试验
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