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市面上降糖药种类繁多,可分为如下类
促胰岛素分泌剂
促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药,这类药物有磺脲类以及非磺脲类。主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用,抑制ATP依赖性钾通道,使K+外流,β细胞去极化,Ca2+内流,诱发胰岛素分泌。此外,还可加强胰岛素与其受体结合,解除受体后胰岛素抵抗的作用,使胰岛素作用加强。
磺脲类促泌剂
(一)格列吡嗪(美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达、优哒灵):为第二代磺酰脲类药,起效快,药效在人体可持续6-8小时,对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢产物无活性,且排泄较快,因此较格列本脲较少引起低血糖反应,适合老年患者使用。
(二)格列齐特(达美康):为第二代磺酰脲类药,其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外,它还有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,从而可预防2型糖尿病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。老年人及肾功能减退者慎用。
(三)格列本脲(优降糖):为第二代磺酰脲类药,它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强,为甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病,但易发生低血糖反应,老人和肾功能不全者应慎用。
(四)格列波脲(克糖利):较第一代甲苯磺丁脲强20倍,与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖;其作用可持续24小时。可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
(五)格列美脲(亚莫利):为第三代口服磺酰脲类药,其作用机制同其它磺酰脲类药,但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取,比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达 9小时,只需每日口服1次。适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
(六)格列喹酮(糖适平等):第二代口服磺脲类降糖药,为高活性亲胰岛β细胞剂,与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,可诱导产生适量胰岛素,以降低血糖浓度。口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度,很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时,代谢完全,其代谢产物不具有降血糖作用,代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病,且病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
以上为目前常用的磺脲类降糖药,其降糖强度从强至弱的次序为:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列齐特。
非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂
可直接改善胰岛素早相分泌缺陷,对降低餐后血糖有着独特的优势。研究发现,瑞格列奈治疗组的胰岛素分泌可恢复至健康对照组水平。瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌,并在一定程度上改善胰岛素敏感性。常用药物有瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈(诺和龙):该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害,有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性,药物相互作用较少,适用于餐后血糖的控制。
二甲双胍类
盐酸二甲双胍是首选一线降糖药,本类药物不刺激胰岛β细胞,对正常人几乎无作用,而对2型糖尿病人降血糖作用明显。它不影响胰岛素分泌,主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收,由此达到降低血糖的作用。常用药物有二甲双胍。二甲双胍(格华止,美迪康):其降糖作用较苯乙双胍弱,但毒性较小,对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较,本品不刺激胰岛素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用,还有改善脂肪代谢及纤维蛋白溶解、减轻血小板聚集作用,有利于缓解心血管并发症的发生与发展,是儿童、超重和肥胖型2型糖尿病的首选药物。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于1型糖尿病患者,可减少胰岛素用量,也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗;由于它对胃肠道的反应大,应于进餐中或餐后服用。肾功能损害患者禁用。
α-糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药,本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻断1,4—糖苷键水解,延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖,降低餐后血糖。其常用药物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。
(一)糖-100:主要成分BTD-1是调节饭后血糖急速增加的大豆发酵提取物,利用枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的。枯草芽孢杆菌MORI产生的1-脱氧野尻霉素(DNJ)对小肠绒毛里面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。
(二)阿卡波糖(拜唐苹):单独使用不引起低血糖,也不影响体重;可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。可用于各型糖尿病,以改善2型糖尿病病人餐后血糖,亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者。
(三)伏格列波糖(倍欣):为新一代α糖苷酶抑制剂。该药对小肠黏膜的α—葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强,对来源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱。可作为2型糖尿病的首选药,也可与其它类口服降糖药及胰岛素合用
胰岛素增敏剂
本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏感性,提高利用胰岛素的能力,改善糖代谢及脂质代谢,能有限降低空腹及餐后血糖。单独使用不引起低血糖,常与其它类口服降糖药合用,能产生明显的协同作用。其常用药物有罗格列酮、吡格列酮。
(一)罗格列酮(文迪雅):新型胰岛素增敏剂,对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素分泌量极少的2型糖尿病无效。老年患者及肾功能损害者服用时无需调整剂量。贫血、浮肿、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不适用。作为常用的降糖药,文迪雅由于存在引发心血管疾病风险,英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广工作,专家建议酌情慎用。
(二)吡格列酮:噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出。适用于2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病,NIDDM)。在临床对照试验中,吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用,能提高疗效。同时随着同类药罗格列酮(文迪雅)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市场将有所扩大。
二肽基肽酶-4
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,自2006年10月以来在全球80多个国家获得批准,2010年在中国上市。它提高一种被称为“肠促胰岛激素”GLP-1的生理机制减少GLP-1在人体内的失活,通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平。目前二肽基肽酶已有多个产品上市,如西格列汀,沙格列汀,维格列汀。
GLP-1受体激动剂
胰高血糖素多肽,GLP-1受体激动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖分泌、延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。具有减轻体重作用,并且可能在降低血压等方面有较好的前景。GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件。2004年发现,使用GLP-1后,β细胞再生增强而凋亡受抑制,并促进了胰管干细胞向β细胞分化。GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子(使新生增加)、生长因子(使复制增强)和生存因子(使生存时间延长、凋亡减少)。2005年FDA批准皮下制剂使用,如艾塞那肽,利拉鲁肽,适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。
空腹血糖正常值在6.1mmol/L以下,餐后2小时血糖的正常值在7.8mmol/L以下,若血糖持续高于正常,则称为高血糖,常见于糖尿病。治疗的常用药物如下:
1,促胰岛素分泌剂:可促进胰岛素分泌,降低血清糖原水平,主要包括磺脲类和格列奈类药物。磺脲类常用药物有格列本脲等,此类药物主要应用于2型糖尿病非肥胖病人,以及用饮食和运动治疗血糖控制不理想时,不良反应主要有低血糖、体重增加、皮肤过敏反应、消化系统症状等;格列奈类常用药物有瑞格列奈等,较适合于2型糖尿病早餐后高血糖或以餐后高血糖为主的老年病人,常见不良反应有低血糖和体重增加。
2,双胍类:目前广泛应用的是二甲双胍,常作为2型糖尿病治疗一线用药,可单用或联合其他药物,但肾功能不全、缺氧及高热病人、孕妇及哺乳期妇女等禁用。此药的副作用包括胃肠道反应、皮肤过敏反应等,长期使用还可能导致维生素B12缺乏。
3,格列酮类:常用吡格列酮等,用于肥胖、存在胰岛素抵抗的2型糖尿病患者,可单独用药或与其他药物合用。注意有膀胱癌病史或存在不明原因肉眼血尿患者禁用此药。
4,α-糖苷酶抑制剂:常用药物有阿卡波糖等。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高者。
5,二肽基肽酶-4抑制剂:常用药物有西格列汀等。可单药使用,或与其他口服降糖药物或胰岛素联应用治疗2型糖尿病。不适用于孕妇、儿童、对二肽基肽酶-4抑制剂抑制剂有超敏反应、1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的病人。
6,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂:常用药物有达格列净。可单独使用,或与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用治疗2型糖尿病。不适用1型糖尿病,以及2型糖尿病且肾小球滤过率<45ml/min者。
7,胰岛素及其类似物:胰岛素是控制高血糖的重要和有效手段,根据起效快慢分为速效、短效、中效、长效胰岛素,可根据不同情况酌情选择。胰岛素类似物的功能及作用与人胰岛素相似,常见有门冬胰岛素、甘精胰岛素等。用药时注意低血糖等不良反应。
对于一过性的血糖升高,如无不适症状等异常情况,可能无需进行特殊治疗,若长期或反复发生血糖升高,则应及时就医,查明原因,明确诊断,并在医生指导下正确使用药物进行治疗。此外,日常养成良好生活习惯,合理膳食,适当进行体育锻炼,控制体重,戒烟酒,也有助于血糖的控制,减少高血糖的发生。
相关药品
格列本脲:用于饮食控制不佳的非胰岛素依赖型糖尿病。
瑞格列奈:用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。
二甲双胍:抗糖尿病药,用于2型糖尿病患者。
吡格列酮:主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。
阿卡波糖:适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。
西格列汀:用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
达格列净:用于在饮食和运动的基础上治疗2型糖尿病成人患者改善血糖控制。
胰岛素:降糖药。用于糖尿病的治疗。
门冬胰岛素:短效胰岛素类似物,用于治疗糖尿病。
甘精胰岛素:长效胰岛素类似物,用于治疗糖尿病。
①二甲双胍类——进餐之后服用
1、盐酸二甲双胍(甲福明、降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、君力达、君士达、力克糖、缓释片)
2、盐酸二甲双胍缓释片(倍顺)
3、苯乙双胍(降糖灵、苯乙福明)
4、丁双胍
②磺脲类:——餐前半小时服用
1、格列吡嗪:(美吡达、迪沙片、秦苏、优哒灵、安达、美迪宝、利糖妥、麦林格、吡磺环丙脲、灭糖尿、灭特尼等;瑞易宁控释片、唐贝克控释片)
2、格列齐特:(达美康、列克、甲磺吡脲)
3、格列本脲:(优降糖、格列赫素、达安辽、达安宁等)
4、格列美脲:(亚莫利、圣平、圣唐平、普唐苹、万苏平、迪北、伊瑞、佳和洛、力贻苹、安尼平、糖酥、阿迈瑞等)
5、格列喹酮:(糖适平、克罗龙)。
6、甲磺丁脲:(甲苯磺丁脲 甲糖宁 雷司的浓 D860)。
③TZDs:
1、罗格列酮(文迪雅、太罗、维戈洛、爱能、圣奥等)
2、吡格列酮(艾汀、瑞彤、卡司平、顿灵)。
④α葡萄糖苷酶抑制剂——与第一口饭同时服用
1、阿卡波糖片(拜唐平、卡博平)
2、伏格列波糖片(倍欣、伏利波糖)。
⑤DPP-4抑制剂:
1、 西格列汀(捷诺维、捷诺达)
2、 维格列汀(佳维乐)
3、 沙格列汀(安立泽)
4、 阿格列汀(尼欣那)
5、 利格列汀(欧唐宁)
6、 吉格列汀
7、 替格列汀
⑥SGLT-2抑制剂:
1、 达格列净(安达唐)
2、 恩格列净(欧唐静)
3、 依格列净
4、 鲁格列净
5、 托格列净
6、 坎格列净
⑦GLP-1受体激动剂
1、 艾塞那肽
2、 利司那肽
3、 贝那鲁肽
4、 利拉鲁肽
5、 艾塞那肽周制剂
⑧格列奈类——餐前5~20分钟服用
1、瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)
2、那格列奈(唐力、唐瑞)
3、米格列奈。
⑨中成药及其他
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