shí guǎn ái
2 英文参考esophagus cancer [中医药学名词审定委员会.中医药学名词(2010)]
3 概述食管癌(esophagus cancer[1])是指发生于食管的癌病[1]。是发生于食管黏膜上皮的恶性肿瘤[2]。全世界每年约30万人死于食管癌[2]。我国是食管癌的高发区之一,在全国恶性肿瘤死亡总数中占22.34%,仅次于胃癌,居第二位[2]。在我国以华北地区发病率最高,河南省林县占首位[2]。我国食管癌发病率男性高于女性,但高发区男女比例接近,发病年龄多在40岁以上[2]。食管癌多发生于食管中段,约占50%以上[2]。
4 食管癌的流行病学资料食管癌是人类较常见的恶性肿瘤之一,它严重威胁着人民的生命和健康。全世界每年约30万人死于食管癌[2]。
食管癌的发病率有明显的地理特点,甚至相邻的两地区,其发病率有明显的差异。
从全世界范围看,高发区分布在伊朗、南非、罗得西亚及中国,而欧洲、美洲、大洋洲、亚洲的以色列平均发病率很低,大多在5/10万以下。
我国是食管癌的高发区之一,在全国恶性肿瘤死亡总数中占22.34%,仅次于胃癌,居第二位[2]。在我国以华北地区发病率最高,河南省林县占首位[2]。在我国食管癌占各种恶性肿瘤首位的有9个省,华北三省,四川省和广东等省都有一个明显高于周围地区的高发中心,如华北食管癌的主要集中在太行山南段交界地区,其发病率超过130/10万。是该地区男性和女性死亡的主要原因。而距太行山不远的其它县,食管癌的死亡率降至2/10万以下。广东发病最高的是南澳岛。四川主要集中在川西北的盐亭、阆中及南部三县交界地区。此外,山东、江苏、福建、安徽、湖北、陜西及新疆等省也有食管癌相对集中的高发区,已查明有20多个县市食管癌平均年死亡率超过100/10万。
我国食管癌发病率男性高于女性,但高发区男女比例接近,发病年龄多在40岁以上[2]。
5 食管癌的病因食管癌的病因包括:
5.1 化学因素亚硝胺类如亚硝酸盐、亚硝胺等[2];
5.2 生物性病因黄曲霉菌毒素等;③微量元素缺乏:钼、铁、锌、硒等[2];
5.3 维生素类缺乏维生素A、维生素B2、维生素C等[2];
5.4 饮食习惯不良烟、酒、热食、热饮、食物粗糙等[2];
5.5 遗传因素遗传易感因素[2]。
6 食管癌的病理改变食管癌多发生于食管中段,约占50%以上[2]。
6.1 组织学特征食管癌发生于食管粘膜上皮的基底细胞,绝大多数是鳞状上皮癌(95%),腺癌起源于食管者甚为少见,多位于食管末端。贲门癌多为腺癌,也可延伸侵入食管。
6.2 临床病理分型6.2.1 1.早期大体病理分型:(1)隐伏型:食管粘膜仅有轻度充血或粘膜粗糙,肉眼不易辨认只能用脱落细胞学和组织切片作为诊断依据,全部为原位癌,为食管癌的最早期。
(2)糜烂型:粘膜表面有非常浅的糜烂,形状大小不一,边界分界清楚,状如地图。癌组织分化较差,原位癌与早期侵润各占一半,比第一型发展的晚。
(3)斑块型:表面粘膜稍隆起,高低不平,皱褶消失,似年皮癣样,病变范围大小不一,比前型发展的更晚,大约原位癌占1/3,早期侵润癌占2/3。
(4) *** 型:肿瘤形成明显的硬结,有的如 *** ,有的象带短蒂的息肉形,向腔内突出,癌细胞分化较好,绝大多数是早期侵润癌,是早期癌最晚的类型。
6.2.2 2.中晚期大体病理分型根据X线检查与病理大体所见,将食管癌分为以下几种类型。
(1)髓质型:最为常见,约占60%,肿瘤常累及食管全层,并围绕管腔向腔内外生长,形成较大而不规则之管状肿块。
(2)蕈伞型:约占15%,肿瘤向粘膜表面生长,形成扁平肿块,累及食管周径的一部分,多向管腔内突出如蕈菇状,边界清楚。
(3)溃疡型:约占15%,肿瘤形成凹陷的溃疡,侵蚀部分食管壁,一般不产生管腔严重堵塞。
(4)缩窄型:约占10%,癌肿形成环形或短管形狭窄,狭窄上方食管扩张。
(5)腔内型:较为少见,约占3%,癌肿呈息肉样向食管管腔内突出,有蒂与食管壁相连,表面有糜烂、溃疡、可侵入肌层。
6.2.3 3.贲门癌的大体病理分型贲门在解剖上属胃的结构,但发生恶性肿瘤时其诊断和治疗均与食管癌有许多共同之处,故将贲门癌亦纳入食管癌内叙述。贲门癌的大体病理分型分为如下几种:
(1)菜花型:肿瘤主要向管腔内生长,形成象"菜花"样之肿块。
(2)弥漫侵润型:肿瘤侵润范围较广,可累及食管及胃之大部,胃壁有增厚,粘膜有糜烂。
(3)溃疡型:肿瘤为大的溃疡,常穿入邻近脏器。
(4)混合型:多为晚期病变,已不能按以上分型。
7 食管癌的症状食管癌早期症状不明显,一般无吞咽困难,可出现咽食哽噎感,食物通过停滞感,食管内异物感以及胸骨后烧灼样、针刺样疼痛[2]。中、晚期食管癌出现典型症状:进行性吞咽困难[2]。
8 食管癌的诊断早期食管癌变演进的分子机制尚不清楚,缺乏敏感、特异性的早期诊断指标和方法[2]。目前食管癌诊断方法主要为[2]:
8.1 流行病学史饮食习惯,高发地区等[2]。
8.2 临床表现早期症状不明显,一般无吞咽困难,可出现咽食哽噎感,食物通过停滞感,食管内异物感以及胸骨后烧灼样、针刺样疼痛。中、晚期食管癌出现典型症状:进行性吞咽困难[2]。
8.3 X线钡餐检查常规X线钡餐检查常不易发现浅表性小癌灶[2]。
8.4 带网气囊食管脱落细胞检查早期病例阳性率可达90%~95%,适用于普查或早期诊断[2]。
8.5 食管镜检查对临床高度怀疑而又未能明确诊断者,应尽早作食管镜检,并取活组织行病理确诊[2]。
8.6 内镜超声(EUS)检查EUS被认为是食管癌分期的金标准[2]。优点是可精确测定病变在食管壁内浸润的深度、测量壁外肿大的淋巴结、区别病变在食管壁的部位,为食管癌的后续治疗提供依据[2]。
9 食管癌的治疗由于食管癌以鳞癌为主,化疗不敏感,其化疗的地位仅用于晚期和手术后复发转移者,放、化疗联合以及放疗增敏[2]。食管癌受侵犯的淋巴结数量和脉管受侵是预后不良的独立因素,其接受化疗是有益的[2]。对年轻患者、病变广泛、多发病灶、残端阳性、局部淋巴结转移者,术后辅助治疗是必须的治疗手段,放疗联合全身化疗疗效好[2]。
9.1 化疗20世纪60、70年代食管癌的化疗以单药为主。
常用药物有:丝裂霉素(MMC)、氟尿嘧啶(5FU)、替加氟(FT207)、多柔比星(ADM)、甲氨蝶呤(MTX)[2]。80年代顺铂(DDP)开始用于治疗食管癌,随后出现紫杉醇(PTX)等药物[2]。食管癌化疗无论腺、鳞癌,5FU和DDP都是基础的治疗药物,紫杉醇联合DDP方案也应用越来越广泛[2]。
其他对食管癌有效的药物:长春瑞滨(NVB),伊立替康(CPT11),吉西他滨(GEM);分子靶向药物治疗对于食管癌具有重大的应用价值,目前发现的食管癌靶向药物包括Her2单克隆抗体曲妥珠单抗,针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物厄洛替尼,抗VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗,以及环氧化酶2(COX2)抑制剂等[2]。
常用化疗方案[2]:
药物
用药剂量
用药方法
用药时间
用药周期
FOLFOX4方案
奥沙利铂(OXA)
85~100mg/(m2·d)
IV gtt 2h
Day 1
q14d
亚叶酸钙(CF)
200mg/(m2·d)
IV gtt 2h
Days 1,2
q14d
氟尿嘧啶(5FU)
400mg/(m2·d)
IV bolus 2h
Days 1,2
q14d
600mg/(m2·d)
CIV 22h
Days 1,2
q14d
PF方案
顺铂(DDP)
100mg/(m2·d)
IV
Day 1
q28d
或 20mg/(m2·d)
IV
Days 1~5
氟尿嘧啶(5FU)
1000mg/(m2·d)
96~120h
CIV
Days 1~5
q28d
10食道癌的临床表现【食管癌症状】
1.早期症状
(1)吞咽食物梗噎感:早期症状不典型,常有唾液增多,吞咽不适症状,一般能进普食,不影响健康,有时吞咽食物时有停滞感。症状发生常与病人情绪波动有关。
(2)胸骨后疼痛或闷胀不适:约半数病人诉咽下食物时胸骨后有轻微疼痛或闷胀不适,多在吞咽粗糙硬食、热食或具有刺激性食物时疼痛明显,进流质、温食疼痛较轻,咽下食物时疼痛,食后疼痛减轻或消失,也有个别人疼痛较重,呈持续性,病人自觉疼痛部位与食管内病变不一致。
(3)食管内异物感:病人感觉食管内有类似米粒或蔬菜片贴附于食壁,咽不下又吐不出来,与进食无关,即使不做吞咽动作也有异物感觉,异物感的部位与食管病变部位一致。
(4)咽喉干燥:有1/3的病人诉咽喉部干燥发紧,咽下食物不利或轻微疼痛,进干燥或粗糙食物尤为明显。
(5)食物通过缓慢感及滞留感,饮水也有相同感觉。另外,一些病人有背沉、嗳气等症状。半数以上病人症状出现到确诊的时间在一年以上,有些达四年以之久,对早期食管癌及早做出正确诊断采取正确处理具有重要临床意义。
2.中、晚期症状
(1)吞咽困难:进行性吞咽困难是中、晚期食管癌最典型的症状,开始为固体食物不能顺利咽下,或用汤水冲后咽下,继之半流质饮食也同样受阻,最后进流质饮食咽下也有困难。吞咽不利程度与病理类型有密切关系,缩窄型及髓质型较严重。
(2)疼痛:胸痛或背部疼痛是中晚期食管癌常见的症状之一,疼痛为钝痛、隐痛或烧灼痛、刺痛,可伴沉重感,胸背痛往往是癌瘤外侵引起食管周围炎、纵隔炎,甚至累及邻近器官、神经及椎旁组织所隆@Q裥图八柚市桶橛欣Q裾咛弁锤��<�?
(3)吐粘液:食管病变起的食管变引起的食管不全或完全梗阻,使分泌物引流不畅,积于食管狭窄上部,刺激食管逆蠕动后吐出。
(4)颈部、锁骨上肿块:是晚期食管癌常见体征,肿块为无痛性,进行性增大,质硬,多为左侧,也可是双侧。
(5)声音嘶哑:当肿瘤直接侵犯或转移灶压迫喉返神经时出现声带麻痹,导致声音嘶哑,一部分病人可因治疗有效声嘶好转。
(6)出血:癌组织坏死、溃破或侵及大血管引起呕血或黑便,肿瘤侵及主动脉时可引起大出血死亡。
(7)干咳:如压迫气管可出现气急、干咳,如果形成食管瘘则发生进食呛咳。
3.终末期症状
(1)全身广泛转移出现相应症状及体征,出现黄疸、腹水、肝功能异常、呼吸困难、咳嗽、头痛、昏迷等。
(2)肿瘤侵及食管外膜引起食管穿孔,出现食管-气管瘘、食管-纵隔瘘。
(3)肿瘤阻塞食管引起完全梗阻、脱水、电解质紊乱、恶病质、全身衰竭。
【食管癌体征】
食管癌早期可无明显体征。中期可有营养不良、消瘦、至晚期,营养不良加重,消瘦,脱水,全身衰竭呈恶液质。出现肿瘤转移所引起的体征,如锁骨上淋巴结肿大;压迫上腔静脉,引起上腔静脉压迫综合症;肝转移引起黄疸、腹水等。
【食管癌并发症】
食管癌的并发症多见于晚期患者。
1、呕血、便血;由于肿瘤溃破而引起。
2、因癌转移所引起,如癌细胞侵犯喉返神经造成声带麻痹和声音嘶哑;肿瘤压迫和侵犯气管、支气管引起的气急和刺激性干咳;侵犯膈神经,引起膈肌麻痹;侵犯迷走神经,使心率加速;侵犯臂丛神经,引起臂酸、疼痛、感觉异常;压迫上腔静脉,引起上腔静脉压迫综合症;肝、肺、脑等重要脏器癌转移,可引起黄疸、腹水、肝功能衰竭、呼吸困难、昏迷等并发症。
3、食管穿孔:晚期食管癌,尤其是溃疡型食管癌,因肿瘤局部侵蚀和严重溃烂而引起穿孔。因穿孔部位和邻近器官不同而出现不同的症状。穿通气管引起食管气管瘘,出现进饮食时呛咳解剖学,尤其在进流质饮食时症状明显;穿入纵膈可引起纵膈炎,发生胸闷、胸痛、咳嗽、发热、心率加快和白细胞升高等;穿入肺引起肺脓疡,出现高热、咳嗽、咯脓痰等;穿通主动脉,引起食管主动脉瘘,可引起大出血而导致死亡。
【常规治疗】
(一)中医中药治疗:
顾华泰教授四十多年来对食管癌之临床治疗,深受从正、丹溪诸先生治验启发,究其病因,大多内伤七情,外伤气血,邪盛正衰,久积成疾,瘀阻、痰凝、阴结、阳结。
治法先用吐下二法,排出败血、顽痰,使膈间阻痛消失,续用顺养津血,降火散结,补气补血,养阴补胃,调补中气以善其后,取得满意疗效。现把临床验案,有代表性的公诸于后。
以“珍香胶囊”作抗癌主药,常服药,消痰散结,解毒化瘀,“珍香胶囊”,一次6~8粒,一日3次,宜温开水或蜜水送服,吞咽困难者,可去掉胶囊外壳,将胶囊中药物调蜜含服,饭后服;临床也可根据辨证施治分别加服中药。服用胶囊后约一小时加服汤剂,中药汤剂最佳服药时间为:上午9:30~10:00钟,下午3:30~4:00钟。
辨证施治:
(1)肝郁气滞型:证见时感咽部不适,嗳气不舒,偶有轻度梗噎,胸肋苦闷,两肋串痛,或胸骨后郁闷疼痛,头晕目眩。舌质淡红,苔薄黄,脉弦细。治宜舒肝理气。
(2)痰瘀互结型:证见吞咽困难,水饮难下,食入易吐,粘涎甚多,胸背固定疼痛,或如锥刺感,可有吐下如赤豆汁。舌苔厚腻或中黄,有瘀点瘀斑,脉多滑数或细涩。治宜化痰软坚,活血散瘀。
(3)热毒伤阴型:证见口干唇燥,咽痛烦躁,梗阻较甚,胸背灼痛,午后低热,或有盗汗,大便于结,或发音嘶哑。舌苔黄,质红少津,脉细弦数。治宜养阴生津,清热解毒。
(4)气血两亏型:证见噎隔日重,食水难下,面色、萎黄无华,消瘦无力,大骨枯槁,形寒肢冷,面浮足肿。舌质淡、苔薄,脉弦细或沉细。治宜益气养血,佐以祛邪。
2.外科治疗
手术适应症
(1)早期食管癌。
(2)Ⅱ期以前病例,无严重并发症者。
(3)Ⅲ期病例,可考虑术前放疗的综合治疗方法,下段食管癌呈7厘米长也可考虑手术。
(4)放疗后复发者,病变范围不大,无远处转移,条件允许也应争取手术。
(5)食管高度梗阻者,病人一般情况好,可考虑胸骨后结肠代食管而后给予放疗。
禁忌症
(1)X线食管造影或CT检查侵及邻近重要器官者。
(2)已有远处转移者。
(3)有严重心肺功能不全者。
(4)恶病质。
影响手术切除的因素
食管癌手术治疗的成功与否,决定于病变是否蔓延至食管以外的组织,0期和Ⅰ期切除率100%;Ⅱ期切除率95%以上;Ⅲ期80%;Ⅳ期约50%。一般下段切除率高,中、上段切除率较低,术前坚持服用中药“珍香胶囊”可增加患者抗病能力,从而提高手术切除率。
食管癌的切除长度,一般距肿瘤上、下缘各5厘米以上,包括食管周围结缔组织及肿大淋巴结也要进行清扫。
2.食管癌的放射治疗
食管癌放射治疗的适应症较宽,除了食管穿孔形成食管瘘,远处转移,明显恶液质,严重的心、肺、肝等疾病外,均可行放射治疗。
北京中医药大学东直门医院、广州中山医科大学肿瘤医院为首的五家医院,进行二期临床治疗食管癌试验,共同验证了中药“珍香胶囊”临床疗效:单纯珍香胶囊组及珍香胶囊+放疗组,病人放疗后的生活质量较单纯放疗组均有明显提高。
适应证:
(1)病人一般情况在中等以上;
(2)病变长度不超过8cm为宜;
(3)无锁骨上淋巴结转移,无声带麻痹,无远处转移;
(4)可进半流食或普食;
(5)无穿孔前征象,无显著胸背痛;
(6)应有细胞学或病理学诊断,特别是表浅型食管癌。
注:食管癌穿孔前征象:①尖刺突出:病变处尖刺状突出,小者如毛刺,大者如楔形;②龛影形成:为一较大溃疡;③憩室样变:形成与一般食管憩室相似,多发生在放疗后;④扭曲成角:食管壁失去正常走行,似长骨骨折后错位一样;⑤纵隔炎:纵隔阴影加宽,病人体温升高,脉搏加快,胸背痛。穿孔后预后很差,大部病人于数月内死亡。
照射剂量及时间:通常照射肿瘤量为60Gy~70Gy/6~7周。
外照射的反应
(1)食管反应:照射肿瘤量达10~20Gy/1~2周时,食管粘膜水肿,可以加重咽下困难,一般可不作处理,照射量达30~40Gy/3~4周后,可产生咽下痛及胸骨后痛,宜对症处理。
(2)气管反应:咳嗽,多为干咳,痰少。
合并症
(1)出血:发生率约为1%。应在选择病人时,对那些有明显溃疡,尤其是有毛刺状突出的较深溃疡者,应特别谨慎,减少每次照射剂量,延长总治疗时间,在放疗过程中,应经常X线钡餐观察。
(2)穿孔:发生率约为3%,可穿入气管,形成食管气管瘘或穿入纵隔,造成纵隔炎症。
(3)放射性脊髓病:放射性脊髓病是头、颈、胸部恶性肿瘤放射治疗的严重并发症之一。潜伏期多在照射后1~2年。
3.化学药物治疗
化疗药物虽较多,但确有疗效者较少,国产博来霉素效果尚可。合并用药时,应先用细胞周期非特异性药物(如环磷酰胺等),再用细胞周期特异性药物(如博来霉素、5一氟脲嘧啶等)。因食管癌细胞周期较长且临床化疗效果距根治相差甚远;故应适当延长疗程,并要多疗程治疗,不可过早停药以免反复。常用药有顺铂、平阳霉素等,虽然其有效率在50%左右,但其远期疗效并不理想。
同时服用中药“珍香胶囊”,不但能增强化疗效果,还能降低化疗所致的恶心、呕吐、脱发、胸中疼痛、便秘等症状,具有一定止痛作用。临床研究证明中药“珍香胶囊”对化疗药物所致的白细胞减少、免疫器官萎缩、体重减轻等毒副作用有明显对抗作用。能提高机体免疫功能,抑制肿瘤复发和转移。
【经验与体会】
一:如何防止肿瘤的转移
恶性肿瘤的基本特性之一是转移,转移是大多数患者治疗失败的主要原因,在防止癌细胞转移方面,现代西医束手无策,而中医药在预防肿瘤转移方面具有不可替代的优势。
通过用中药“珍香胶囊”来增强单核吞噬细胞系统的吞噬廓清能力,提高NK细胞的杀伤作用,促使其他静止细胞分裂,提高淋巴细胞数量和促进淋巴细胞的转化作用,来提高机体细胞免疫和体液免疫水平,使其失去转移的能力及崩解。从而达到抑制肿瘤细胞的转移的作用。
二:如何提高食管癌的远期疗效
放射治疗和手术治疗属于肿瘤的局部治疗,对扩散全身的肿瘤细胞几乎没有作用,临床观察表明某些患者在没有进行有效的全身治疗时,其局部治疗往往易促使肿瘤的转移。化疗和免疫治疗属全身治疗,对肿瘤中心部分供血不足的乏氧细胞又无能为力。对多次化疗后产生耐药的患者来讲化疗已完全失去了治疗意义。因此采取合理的综合治疗是提高疗效的最佳途径。通过我们长期的临床实践,中医药治疗可贯穿于治疗的始终,中药“珍香胶囊”通过增敏减毒,抑癌止痛,提高机体免疫功能,控制肿瘤转移、复发,麝香(麝香辛香芳烈,开关利窍,无处不到,行气活血,散结定痛)、冰片对食道癌患者吞咽困难、癌性疼痛(常见胸背痛)具有意想不到的疗效。中药“珍香胶囊”已被临床和实验研究所证实,而且剂型方便,为提高远期疗效打下了基础。因此“珍香胶囊”加其它疗法的综合治疗方案是临床治疗食管癌的最佳方法。
http://www.guhuatai.com/azfl4-1.htm
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