ān qǔ nán
2 英文参考aztreonam [朗道汉英字典]
3 概述氨曲南是单环β内酰胺类抗生素，为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，有引湿性。主要用于革兰阴性菌的感染。口服不吸收，由肌肉或静脉注射给药。对青霉素过敏者不存在交叉过敏反应。脑膜炎时，本药可进入脑脊液，并达有效浓度。
4 氨曲南药典标准4.1 品名4.1.1 中文名氨曲南
4.1.2 汉语拼音Anqu'nan
4.1.3 英文名
Aztreonam
4.2 结构式4.3 分子式与分子量
C13H17N5O8S2 435.43
4.4 来源（名称）、含量（效价）本品为[2S（2α,3β（Z）]]2[[[1（2氨基4噻唑基）2[（2甲基4氧代1磺基3氮杂环丁烷基）氨基]2氧代亚乙基]氨基]氧]2甲基丙酸。按无水物计算，含C13H17N5O8S2应为93.0%～103.0%。
4.5 性状本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，有引湿性。
本品在二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中溶解，在水或甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在乙酸乙酯或三氯甲烷中几乎不溶。
4.5.1 比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为26°至32°。
4.6 鉴别（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1176图）一致。
4.7 检查4.7.1 酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为2.2～2.8。
4.7.2 溶液的澄清度与颜色取本品5份，各50mg，分别加水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。
4.7.3 有关物质取本品约0.1g，置100ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D），用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）－乙腈（90：10）为流动相A，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）－乙腈（60：40）为流动相B先以流动相A等度洗脱，待氨曲南峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。检测波长为270nm。另取氨曲南对照品适量，用流动相A制成每1ml中含1mg的溶液，置紫外光灯（254nm）下照射3小时，作为系统适用性试验溶液，量取20μl注入液相色谱仪，氨曲南峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 100 0 30 0 100 35 0 100 36 100 0 45 100 0 4.7.4 残留溶剂4.7.4.1 甲醇、乙醇与二氯甲烷取本品约1.0g，精密称定，置5ml量瓶中，用8%碳酸钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液；精密量取1ml，置顶空瓶中，精密加8%碳酸钠溶液1ml，混匀，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇约60mg、乙醇约100mg、二氯甲烷约12mg，置同一100ml量瓶中，用8%碳酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取1ml，置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1ml，混匀，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷聚合物（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持5分钟，再以每分钟30℃的速率升至200℃，维持3分钟；进样口温度为150℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为15分钟。取对照品贮备液1ml，置顶空瓶中，加入8%碳酸钠溶液1ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液，顶空进样，记录色谱图。各色谱峰之间的分离度均应符合要求。取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，按标准加入法以峰面积计算，含乙醇不得过2.0%，其他均应符合规定。
4.7.5 水分取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过2.0%。
4.7.6 炽灼残渣取本品1.0g，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
4.7.7 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
4.7.8 可见异物取本品5份，每份各2.0g，加2.34%精氨酸溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定。
4.7.9 不溶性微粒取本品3份，加2.34%精氨酸溶液（经0.45μm滤膜滤过）制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ c），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm以上的微粒不得过600个。
4.7.10 细菌内毒素取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg氨曲南中含内毒素的量应小于0.17EU。
4.7.11 无菌取本品9g，加无菌2.34%精氨酸溶液100ml使溶解，经薄膜过滤法处理，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定。
4.8 含量测定照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
4.8.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L磷酸溶液调节pH值至3.0±0.1）－甲醇（80：20）为流动相；检测波长为270nm。取经紫外光灯（254nm）下照射24小时后的本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氨曲南峰与氨曲南E异构体峰（相对保留时间约1.6）的分离度应大于3.0。
4.8.2 测定法取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氨曲南对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
4.9 类别单环β内酰胺类抗生素。
4.10 贮藏遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
4.11 制剂注射用氨曲南
4.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
5 氨曲南说明书5.1 药品名称氨曲南
5.2 英文名称Aztreonam
5.3 氨曲南的别名阿兹曲南；氨噻酸单胺菌素；氨噻羧单胺菌素；单酰胺菌素；君刻单；菌克单；噻肟单酰胺菌素；Azactam；Aztreonamum；Primbactam；SQ26776
5.4 分类抗生素 >单环β内酰胺类
5.5 剂型注射剂（粉）:0.5g，1.0g。
5.6 氨曲南的药理作用氨曲氨曲南属单环β内酰胺类抗生素，是一种杀菌药。其抗菌作用机制是能迅速通过革兰阴性需氧菌细胞的外膜壁，对青霉素结合蛋白3（PBP3）具有高度亲和性，通过作用于PBP3，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡。氨曲南抗菌作用特点是抗菌谱较窄，仅对需氧革兰阴性杆菌具抗菌作用，对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢他定相似，对许多细菌产生的β内酰胺酶高度稳定（稳定性高于第三代头孢菌素），但是对革兰阳性菌和厌氧菌无效。氨曲南对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等有较强抗菌活性，对军团菌属耐药。氨曲南可被超广谱和染色体介导的酶水解，不诱导β内酰胺酶活性。
5.7 氨曲南的药代动力学氨曲氨曲南口服几乎不吸收（不足1%）；肌注吸收完全，肌注后生物利用度为100%。肌内注射1g，0.6～1.3h血药浓度达峰值，约为40～46.5μg/ml；静脉注射1g，血药浓度可达125μg/ml。血药吸收后体内分布广泛，在胆汁、乳汁、水疱液、支气管分泌物、羊水、心包膜、胸、腹腔液中均可达较高浓度。脑膜有炎症时，也有一定量药物可透过血脑脊液屏障到达脑脊液中。氨曲南还可广泛分布至子宫内膜、输卵管、卵巢、前列腺、脂肪、胆囊、肾脏、大肠、肝、肺、心肌、骨骼肌、皮肤等组织中，并可透过胎盘进入胎儿血循环。氨曲南血清蛋白结合率为56%～60%，半衰期为1.4～2.2h，肾功能损害时可延长至4.7～6.0h，约6%～16%药物可在体内代谢成无活性的代谢物。给药后8h内，60%～75%以原形从尿中排出，只有1%的药量在粪便中发现。血液透析4h可使血药浓度下降27%～58%，腹膜透析后血药浓度约下降10%，应增加给药量。
5.8 氨曲南的适应证临床用于革兰阴性需氧菌引起的下呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染、败血症、腹内感染、产后和妇科感染、骨和创伤感染、淋病、膀胱炎、小儿化脓性腹膜炎。氨曲南与其他抗生素合用，可用于治疗有革兰阳性菌感染的混合感染。
5.9 氨曲南的禁忌证1.对氨曲南过敏者。
2.对其他β内酰胺类药曾有过敏性休克反应者。
3.对利多卡因等局麻药有过敏史者。
4.对头孢他啶过敏者。
5.10 注意事项1.交叉过敏:氨曲南与青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类药交叉过敏反应的发生率很低；但国外有研究发现，头孢他啶可以完全抑制氨曲南的侧链，与氨曲南存在交叉过敏。
2.慎用:（1）过敏体质者；（2）肾功能不全者；（3）肝功能不全者（有报道酒精性肝硬化患者对氨曲南的总清除率可降低20%～25%）；肝功能受损的患者应观察其动态变化。（4）孕妇；（5）哺乳期妇女；（6）婴幼儿；（7）老年患者。
3.药物对检验值或诊断的影响:直接抗人球蛋白（Coombs）试验可呈阳性反应。
5.11 氨曲南的不良反应1.过敏反应:以皮疹、荨麻疹、药物热等过敏反应较多见，偶见过敏性休克。
2.胃肠道反应:可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐、味觉改变等胃肠道症状。
3.血液系统:少数患者用药后可能出现暂时性嗜酸粒细胞增多、血小板减少、血小板增多、凝血激酶时间（PTT）及凝血酶原时原时间（PT）延长。
4.肝脏毒性:少数患者用药后可出现暂时性肝功能损害（血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶值升高）。
5.肾脏毒性:少数患者大剂量应用氨曲南会引起肾功能损害（血肌酐值暂时性升高）。
6.有报道用药后偶见头痛、倦怠、眩晕等症状。
7.肌内注射或静脉给药时，如浓度过大或速度太快可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎，发生率为0.5%～1.8%，其中因反应不能继续治疗者2%。
8.实验室检查异常多无临床意义，不需中断治疗。
9.儿科患者仅有个别儿童发生腹泻、皮疹、腹痛。
5.12 氨曲南的用法用量1.每次1～2g，每8～12小时1次。危重患者或由铜绿假单胞菌所致的严重感染；每次2g，每6～8小时1次，每天最大剂量不宜超过8g。无并发症的尿路感染:每次0.5～1g，每8～12小时1次。
2.肾功能不全时剂量:给药时应根据肌酐清除率调整剂量:（1）肌酐清除率为每分钟30～10ml者，起始量1～2g，以后维持量按常用量减半，间隔时间为6、8、12小时1次；（2）肌酐清除率小于每分钟10ml者，起始量0.5～1g，以后维持量按常用量的1/4，间隔时间为6、8、12小时1次。
3.透析时剂量:每次血液透析后，除维持量外，应另给予起始量的1/8。
5.13 药物相互作用1.氨曲南与氨基糖苷类抗生素（庆大霉霉素、妥布霉素、阿米卡星等）联合，对铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、肺炎克雷白杆菌、普鲁威登菌、肠杆菌属、大肠杆菌、摩根杆菌等起协同抗菌作用。
2.氨曲南与头孢西丁在体外与体内起拮抗作用。与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等在药效方面不相互干扰。
3.某些抗生素（如头孢西丁、伊米配能）在体外对一些革兰阴性需氧菌可诱导高浓度的β内酰胺酶，提示这些抗生素不宜与氨曲南合用。
4.与利尿剂同用可增加肾毒性。
5.14 专家点评氨曲南为第一个全合成的单环β内酰胺类抗生素。对革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感杆菌以及某些肠杆菌、淋球菌等具有强大的抗菌活性，临床研究表明治疗复发性尿路感染有效率可达96%。北京医院应用氨曲南治疗11例严重革兰阴性菌感染患者，其中治愈7例，进步2例，总有效率为81.82%。
6 氨曲南中毒氨曲南（氨噻羧单酰胺菌素、君刻单）主要用于革兰阴性菌的感染。口服不吸收，由肌肉或静脉注射给药的半衰期分别为1.6h。常用量3～4g/d，分2～3次给药。对青霉素过敏者不存在交叉过敏反应。脑膜炎时，本药可进入脑脊液，并达有效浓度。[1]
6.1 临床表现[1]
1.消化道反应的发生率约为2%，有恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、黄疸和药物性肝病、血清转氨酶轻微升高等。偶有神经系统症状、 *** 炎、口腔损害、乏力、眩晕、出血等的发生。
2.过敏反应，如瘙痒、皮疹、紫癜等的发生率约为2%。
3.注射局部 *** 症状，注射部位疼痛和肿胀、血栓性静脉炎，发生率约为2%。
6.2 治疗氨曲南中毒的治疗要点为[1]：
1.为避免局部 *** 症状，应经常改变注射部位。
2.发生不良反应，予以对症、支持治疗。
3.出现过敏反应，应立即停药，予以相应处理。
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