沙坦类降压药的比较和选择

沙坦类降压药的比较和选择,第1张

先说说沙坦类共同优点,我们医生第一个感觉就是所有的沙坦类药物的耐受性都不错,所谓耐受性,就是病人吃了没有特别的副作用,病人愿意吃,这就是说,能够坚持服用,用专业术语来说,就是病人的依从性好,病人听医生的话,依从医嘱好。这个对于高血压,糖尿病这些需要长期服用的疾病非常重要。如果一个药,疗效很好,但是就是病人吃了不舒服,不愿意吃,坚持不了多久,那也是白搭。沙坦类药物可以说是所有降压药物中耐受性最好的了。它没有普利类常有的干咳,没有地平类常有的双下肢水肿,心跳等。也不像利尿剂那样会引起病人尿频,血电解质紊乱,不会像倍他乐克会引起病人心跳慢,乏力等。

第二个优点就是沙坦类药在治疗高血压的同时,还有一些不依赖于降压作用的作用,例如对于糖尿病肾病,能减少尿蛋白,延缓肾功能的恶化,对于有房颤倾向的病人,有研究认为沙坦类对于预防房颤有好处。在2007年更新的欧洲高血压诊疗指南中,沙坦类的适应症得到了拓展,除了普通的高血压,还推荐在减少蛋白尿、延缓肾功能恶化,糖尿病、预防房颤复发等方面使用。

氯沙坦是世界上第一个沙坦类药物,原创厂家是默沙东,商品名科索亚。所有的第一个,都有一个优势,就是临床使用时间长,积累的循证医学比较充分,使用起来比较放心。但是第一个肯定有缺点,才会有后来者。氯沙坦目前在高血压,糖尿病肾病上拥有FDA(美国食品药品管理局)适应症。氯沙坦可以治疗高血压和糖尿病肾病,治疗高血压大家知道,对于糖尿病肾病是怎么回事呢?糖尿病肾病,是由于糖尿病导致的微血管病变在肾脏的反应,这个并发症是糖尿病死亡的一个重要原因,在所有导致肾功能不全的疾病中,糖尿病肾病已经成为排名第二的原因了。在我国,慢性肾小球肾炎还是第一,但是在国外,糖尿病肾病是导致肾功能不全的第一原因。相信,我们中国会逐渐向国际标准靠齐的。氯沙坦的缺点是降压幅度不高,它的吸收度不高,大概只有30%左右,同时半衰期不够长,大约只有6-9个小时,这样,不一定能保证24小时平稳降压。还有一个必须考虑的问题,就是它太贵了点,100mg的科索亚目前医院卖8.48元,远远超过其他沙坦类。所以相对而言,用得少些。

第二种常用的沙坦类药物是厄贝沙坦片,原创厂家是赛诺菲-安万特,商品名安博维。在国外,可能销量并不能排第一,不过在中国,目前这种药物的销量应该已经超过其他沙坦类,是比较用的多的品种。为什么呢,除了沙坦类药物共同的优点,例如没有咳嗽副作用,对糖尿病肾病,房颤有效等。主要在于第一就是降压幅度强,单药控制血压的比较上,它的血压达标率较高,例如一片安博维和一片氯沙坦或者一片代文比较,它的降压幅度要高些,更容易降压达标。同时吸收度高,约60-80%,半衰期也比氯沙坦要长,约11-15小时,这样药效持续时间长,基本可以达到24小时平稳降压。

厄贝沙坦在逆转左室肥厚,减少尿蛋白,延缓肾功能恶化的研究循证医学比较充分,重要的是,有我们国家自己的循证医学证据。由于这些试验数据,我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准将高血压伴2型糖尿病肾病作为厄贝沙坦安博维的新适应证。这是迄今为止在中国唯一获得SFDA批准治疗合并高血压的2型糖尿病肾病的抗高血压药物。同时它的价格也占有优势,一片(150mg)才5.3元,应该是这些沙坦类中最便宜的,在糖尿病肾病,心功能不全的治疗中,沙坦类常常需要用到比较大的剂量,尤其是代文,那么价钱就是不得不考虑的问题。现在流行说性价比,它的性价比是最高的。所以常常成为沙坦类的第一个选择。

第三种常用的就是缬沙坦,原创厂家是诺华,商品名代文,单纯从降压幅度上来讲,这个药应该是所有沙坦类中较弱的,降压强度大致和氯沙坦差不多,价格稍贵,每片约6.5元,那么要达到降压目标,或者为了达到明显减少尿蛋白的效果,需要用到较大的剂量,例如两片甚至3片,4片,这就比较贵了。又是胶囊剂,许多老人不愿意吃胶囊制剂,这是它的短处。当然也有长处,长处在心衰的治疗方面,它有证据,取得了FDA的适应症,目前沙坦类只有它和坎地沙坦获得,其他沙坦都没有这个适应症。在心肌梗死后的病人的应用,也只有代文因为大规模的临床研究数据而取得了美国FDA的适应症批准。另外近年有一个大规模试验证实,对于糖耐量异常(就是那些血糖超过正常范围,但没有达到糖尿病诊断标准的病人),应用代文可以在一定程度上延缓进展为糖尿病,这就对于那些有代谢综合症的患者非常好了。就我的经验,常常用在年轻的,血压数值不是很高,有糖尿病倾向的病人身上,或者有心功能不全,但是不能耐受普利类药物的情况下使用。可惜这些效应常常需要在较大剂量的情况下才能实现,影响了它的使用。如果这个药物的价格能够降下来,或者我们国家医保报销额度能增加些,还是很有竞争力的,毕竟它是获得美国食品药品监督局最多适应症的沙坦类药物。

第四种常用的沙坦类药物是替米沙坦,原创厂家是勃林格殷格翰,商品名美卡素,这个药最大的特点就是降压幅度大,长效,目前单药降压幅度来说,这个应该是比较强的。很多病人吃一片药,常常血压降低得太厉害,不得不改服半片,但是很多病人反映,这剩下的半片药很容易受潮,所以常常就改用了其他药物。凡事都有两面性,本来降压强是好事,结果太厉害,病人不敢服了,这可能让厂家有点啼笑皆非吧。但是他也有它的优点,在心血管保护方面,有两个非常大规模的上万人群的研究提示对于那些心血管疾病的高危人群,例如心肌梗死后,脑卒中,糖尿病的患者,但是又不能耐受普利类(例如严重的干咳),此时使用美卡素可以降低这些人群的心血管事件发生率,例如心血管死亡,卒中,心肌梗死,心衰住院等等。因为这两个大规模研究,美国FDA,和欧洲各国以及我国食品药品监督局批准了它的一个新的适应症:用于年龄55岁及以上、存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗的患者,可以降低病人发生心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险。美卡素也是沙坦类药物中首个被批准此项适应症的治疗药物。所以对于这些人群,使用美卡素是很好的选择。

高血压患者,对沙坦类降压药都不陌生,很多高血压患者都在使用这一类药物;心血管科、神经内科、肾病科的医生都经常使用这类药物;很多非高血压患者也在使用这类药物;沙坦类药物除了降低需要,还有哪些作用呢?沙坦类药物应该如何使用呢?使用过程中需要注意哪些问题呢?

一、  沙坦类药物的临床使用

ARB几乎适用于任何原因引起的高血压,降压作用平稳而持久,无明显的蓄积现象,但应慎用或禁用于妊娠期、血容量不足、肝功能损害、单双侧肾动脉狭窄的患者。

2 治疗心力衰竭

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂,对充血性心力衰竭患者可产生有益的血流动力学效应。ARB在受体水平阻断体内所有来源的血管紧张素II与AT1受体作用,对非ACE途径产生的血管紧张素II具有同样的阻断作用,避免了血管紧张素II逃逸现象,但对缓激肽降解没有阻滞作用。目前认为:①ARB可用于心力衰竭的治疗,但并未证实效果优于普利类药物。②没有使用过普利类药物或能够耐受普利类药物的患者,首选普利类药物,不能盲目使用沙坦类药物替代;③沙坦类药物可作为普利类药的替代,用于不能耐受普利类药物的心衰患者。④当心衰患者不能使用β-受体阻滞时,可在医生指导下把沙坦类药物和普利类药物联合使用,注意监测血压、血钾以及肝肾功能; 有研究证实,在包括ACEI的心衰常规治疗基础上,缬沙坦可显著降低心衰患者心源性死亡率和发病率达13.3%,显著降低心衰住院率达27.5%未服用ACEI的心衰患者,缬沙坦可显著降低死亡率33. 1%。

3、治疗左心室肥厚(LVH)

左室肥厚 是原发性高血压病人的常见并发症,是导致心血管发病和引起死亡的--个独立危险因素 。血管紧张素Ⅱ通过直接作用于心肌和增强交感神经活性而促进左室肥厚。ARB既能降低压力负荷又能拮抗血管紧张素Ⅱ刺激生长的作用,故能减轻左室肥厚 ;有研究显示,缬沙坦治疗8个月可使LVH明显消退;也有研究显示:氯沙坦可使老年高血压患者左室肥厚逆转,氯沙坦与普利类药物合用可对RAS可产生更完全的抑制作用,由于治疗左室肥厚可使疗效增强。

4、治疗急性心肌梗死(AMI)

7、治疗动脉粥样硬化

肾素-血管紧张素-醛固酮系统引起内皮功能失调是动脉粥样硬化产生的重要原因。血管紧张素II 与AT1受体结合后,引起血管收缩而沙坦类药物阻断了血管紧张素II与AT1受体结合,这样血管紧张素 II 与AT2受体结合增多,引起内皮细胞释放NO,而NO的释放可抗粥样硬化。临床试验表明,氯沙坦可纠正原发性高血压患者的动脉结构改变以及内皮功能失调。

二、常用沙坦类药物的剂量与用法

1、氯沙坦: 1次口服50 100mg,一日1次,饭前、饭后均可,血容量不足者25mg/次,老年人及轻、中度肾功损害者不必调整剂量,肝功能损害者应减少剂量。服药一周后开始出现明显的降压效果,服药6周后,降压作用达高峰;所以,在刚刚服药的起始时间,不能操之过急,不要轻易判断降压无效而草率地更换药物。本品可与其他降压药联合应用。血容量不足及肾功能不全者慎用或禁用。

2、缬沙坦:也称为:维沙坦,每日80 160mg,一天一次,可从40mg的小剂量开始,早餐前一个小时空腹服药,避免与食物混合而影响其生物利用度(可下降48%),缬沙坦可以与其他抗高血压药合用,肾功能不全或无胆道梗阻及胆汁淤积性肝硬化的患者无需调整剂量。突然停药不会出现血压反跳及临床不良反应。

3、厄贝沙坦:口服150 300mg,一日一次,可以75mg的小剂量开始给药,尤其是正在进行血液透析和年龄超过75岁的患者,饮食对药物无影响。

4、替米沙坦:一日一次,每次服40 80mg,半衰期最长,可达24小时。

5、坎地沙坦:一般每日剂量为4 16mg,一天一次,从4mg的小剂量开始,每日最最大剂量是32mg/d。

6、奥美沙坦:通常推荐起始剂量为20 mg,每日1次,每日最大剂量可增至40 mg。

7、阿利沙坦:口服吸收较好,达峰时间为 1.5-2.5h,半衰期约为10h,通常起始和维持剂量为每日240mg,一天一次,继续增加剂量不能进一步提高疗效,治疗4周可达到最大降压效果。食物会降低阿利沙坦的吸收,建议不与食物同时服用。

当沙坦类药物不能满意控制降压 时,可加服氢氯噻嗪12.5mg/d,或与吲达帕缓释片1.5mg/d联用可明显增加疗效,联用时需注意血容量不足及低血压的发生。

三、使用沙坦类药物的注意事项

沙坦类药物可用于治疗各种原因及各种类型的高血压病、心衰,具有对抗心脏与血管重构的作用,对肾脏有保护作用,并能阻滞血管紧张素Ⅱ诱发的肾上腺素释放,抑制因刺激肾脏神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管作用。沙坦类药物禁用于怀孕、哺乳期妇女、对本品过敏、胆道阻塞性疾病、严重肝或肾功能不全者;轻、中度肝、肾功能损害的患者使用本品应慎重,必须减少药物的初始剂量,并定期复查。血容量不足者,可能发生症状性低血压;沙坦类药物也禁用于单、双侧肾动脉狭窄的患者,因为有发生严重低血压和肾功能不全的危险;沙坦类药物慎用于主动脉瓣狭窄和二尖瓣狭窄及肥厚型梗阻型心肌病的患者,也不推荐用于原发性醛固酮增多症的患者;患者服用沙坦类药物后,有可能发生高钾血症,故应定期监测血钾浓度。服药沙坦类药物还有可能出现一些少见或偶见的的不良反应,比如起头痛、头晕、过敏、皮疹、腹泻、眩晕、疲劳、水肿、咳嗽及性功能障碍,发生率都比较低。偶见的不良反应有血小板减少、高尿酸血症(氯沙坦除外)、尿素氮及肌酐升高。

四、沙坦类药物与其他药物联合使用时的注意事项

沙坦类药物与氢氯噻嗪合用,降压疗效增强,但应注意可产生血容量不足和低血压;沙坦类药物与β-受体阻断剂或地平类降压药合用,可增强降压疗效,降压时更倾向于同地平类降压药合用,治疗心衰时主要是与β-受体阻断剂联合使用;沙坦类药物与其他任何可能使血钾升高的药物合用,都需要高度警惕高血钾的发生,比如与螺内酯等保钾利尿剂、补达秀等补钾药物、含钾药物以及香蕉等含钾较高的食物合用,或与其他增加血清中钾浓度的药物(比如肝素)等合用,均可导致血钾升高。沙坦类药物与普利类药物的联合使用:一般不建议使用,但是可医生指导下试用于用其中一种药物控制不佳的原发性高血压、轻中度肾功能不全、充血性心力衰竭及左室肥厚的患者;沙坦类与地高辛合用,血清地高辛水平有可能升高,临床使用时需要小心观察,定期复诊监测,避免地高辛中毒。


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