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子宫颈癌的治疗】放射治疗与手术治疗是大家公认的治疗宫颈癌有效的方法。近年来国内外对晚期患者亦有采用化学药物治疗。国内有人研究中医中药治疗,但均在摸索阶段,效果较差,不能作为根治的手段。原则上Ⅰ期和Ⅱa期病例多采用手术治疗,Ⅱb期以上应采用放射治疗。一些作者认为,采用以放疗和手术为主的几种方法综合治疗,可以提高疗效。 对宫颈癌患者首次治疗选用何种方法是影响治疗效果的关键。应根据宫颈癌的临床期别、病理类型、患者年龄、全身健康情况以及治疗设备条件和技术水平适当的选择。
一、放射治疗
子宫颈癌对放射属中度敏感,适用于各期患者,更是晚期病人的主要治疗手段。随着放射技术不断改进和治疗经验的积累,治愈率逐渐提高。
放射治疗的原则是应用适当的放射剂量,通过合理的布局,以达到最大限度地消灭肿瘤,尽可能地保护正常组织和器官。具体的治疗方案应根据病人体质、临床期别、局 部病变大小和有无阴道狭窄等精心设计。一般来说,早期病例以腔内镭疗为主,晚期病人重点放在体外照射。
子宫颈癌的放射治疗主要包括腔内放疗(60钻或137铯)和体外照射两个部分。前者照射的有效范围包括宫颈、宫体、阴道及宫旁组织(“A”点)。后者主要是针对宫旁、盆壁组织及盆腔淋巴区域(“B”点)。两者互相配合可以达到根治癌瘤的目的。 近年来国外应用后装放射源腔内放射治疗技术,国内少数医院亦已开始试用,但对治疗效果及放射并发症等问题有待不断总结。目前体外照射多以高能射线取代X线治疗,除远距离Υ-射线治疗机(60钻治疗机)已普遍应用于临床外,还有电子感应加速器、直线加速器亦开始应用。中子束及其他高直线能量传递射线(质子等),正在研究试用之中。
放射的敏感性与宫颈癌组织病理类型有一定关系。一般认为腺癌对放射敏感性比鳞状细胞癌略差,如病情许可,主张对腺癌尽量采用手术治疗。
二、手术治疗
是早期子宫颈癌的主要治疗方法之一。尤其对无放疗条件者更为适用,疗效较好。多数作者认为,应根据病变的程度、范围和临床期别以及患者的全身状况,选择适当的术式,在力求较理想疗效的同时,尽量减少手术创伤及术时术后并发症,做到既不盲目扩大也不无原则地缩小手术范围。 手术的适应症原则上限于0~Ⅱa期,对宫颈旁有明显癌瘤侵蚀者以放疗为宜。年轻患者可考虑保留卵巢,65岁以上老年患者,体质衰弱或伴有心、肝、肾等脏器疾病者不宜施行手术治疗。
(一)原位癌的手术治疗
手术方式有锥切和全子宫切除术。诚然,宫颈原位癌少数可以局限于宫颈,锥切复发率高,全子宫切除虽也有复发,但远较锥切为好,尤其有其他指征需切除子宫者。宫颈原位癌有些系多处生长,即便实行扩大全子宫切除手术,也不能完全切除这些病灶,所以没有必要实行。假若术前发现病灶生长在阴道内范围较广泛,可考虑手术加放射治疗。 比较适宜的治疗仍为全子宫切除术,锥切只能用于个别病例需要保留生育力者。不论哪种治疗,患者都应做长期随访。 除手术切除外,尚可实行电烙、冷冻和激光疗法。
(二)早期浸润癌手术
手术范围意见尚不一致。过去不少作者倾向作广泛子宫切除和盆腔淋巴清扫,使并发症及手术死亡率增高,经过长期临床实践,发现盆腔淋巴结很少转移。根据国内外1118例Ia期宫颈癌的资料统计,淋巴转移率为0.8%,因此主张适当缩小手术范围。应按其浸润的深度、病变的范围、血管间隙和淋巴浸润、细胞分化程度以及病人具体情况,采取适当的术式。Creasman等主张间质浸润3mm以下行单纯全子宫切除术;浸润3~5mm,癌灶融合者,行子宫根治和盆腔淋巴结切除术;当出现 脉管浸润时,则不论浸润深浅,均行根治术。天津王肇敏认为癌浸润深度在5mm以内,病人年轻要求生育者,可做宫颈锥切,定期随访;癌浸在5mm以内,并有阴道上段原位癌者,行全子宫或扩大的全子宫切除,带足够的阴道壁切除;癌浸在5mm以内,淋巴管有瘤栓者,作全子宫或扩大的全子宫切除带阴道的穹窿部分,并摘除盆腔淋巴结。北京协和医院对早期浸润癌的处理:①可疑浸润,开始浸润和浸润<1mm者,行单纯全子宫切除,并切除阴道壁0.5~1cm;②浸润深度1.1~3mm者行次广泛全子宫切除(游离输尿管,宫旁切除2~3cm,阴道壁切除2cm),不作淋巴结切除;③浸润深度3.1~5mm者,如病灶散在,无脉管浸润,亦行次广泛子宫切除术,如癌灶融合,脉管有瘤栓,细胞分化不良,则行子宫根治和盆腔淋巴结切除或放疗。 国内外文献报道,手术治疗早期浸润癌5年生存率为95~100%。说明只要能够及时作出诊断,采取适当的手术方式,会取得满意的效果。
(三)浸润癌手术
对Ⅰb、 Ⅱa期宫颈癌,国内外都主张行广泛性子宫切除和盆腔淋巴结清除术。其具体范围包括:①髂总下部、髂内外、闭孔及腹股沟深部淋巴组织;②全子宫及宫旁组织、子宫骶骨韧带、主韧带、膀胱宫颈韧带及阴道旁组织至少切除3cm;③部分阴道壁。长达穹窿下或距离癌瘤下3cm;④双侧附件。40岁以下较早期宫颈癌患者,可保留一侧卵巢。
山东医科大学附属医院自1963年以来,对Ⅰb、 Ⅱa期及一部分Ⅱb期宫颈癌患者,常规行腹膜外盆腔淋巴清除及腹膜内广泛子宫切除术,暴露手术野良好,操作较方便、彻底,减少了术后并发症的发生。
上海各医院通过手术治疗宫颈浸润癌1,417例临床资料分析,认为手术范围应根据病灶大小、病情早晚和患者具体情况来决定,并将手术切除范围大致分成四类:一类手术指一般腹部全子宫切除术,包括切除阴道穹窿1~2cm。适用于原位癌及微灶型早浸者;二类手术指一般经腹全子宫切除术包括切除宫颈旁组织2cm,不作盆腔淋巴结清除。适用于肉眼看不见癌灶,但活检证实为早期浸润癌者;三类手术指一般经腹全子宫切除术,包括切除宫颈旁组织2cm以上及阴道穹窿2~3cm,同时作盆腔淋巴清除术,适用于I2期及I3期(国际分期均为Ib期);四类手术指一般腹部全子宫切除,包括沿骨盆侧壁切除宫颈旁组织及阴道穹窿3cm以上,必须同时作淋巴结清除术。适用于I4期及Ⅱ早期,即国际分期的Ib期和Ⅱa期。
湖北医学院提出将官颈癌手术方式分为筋膜外全子宫切除、子宫次广泛切除、子宫次广泛切除及选择性盆腔淋巴切除、广泛性全子宫切除及盆腔淋巴清除、广泛性全子宫切除及部分输尿管或/和部分膀胱切除以及扩大根治术六类。其目的亦在于保证手术的彻底性和安全性,尽量减少并发症。但在实际工作中很难如此具体。 至于扩大的根治术或盆器切除术,主要适应于放射失败和盆腔复发累及膀胱或直肠 者。但疗效差,并发症及死亡率高,只有少数单位实行。 子宫颈癌的经阴道根治手术,由于切除范围的限制和腹部手术相关条件的改善,目前多已改为腹式进行。 由于各地区大力开展防癌普查,早期宫颈癌的病例逐年相对增多,手术治疗的机会随之增加。尤其在目前我国放疗设备尚不完善和缺乏治疗条件的情况下,手术治疗仍是治疗早期宫颈癌的重要方法。
(四)手术前后放射治疗
对Ib期(菜花型)、Ⅱa期或以上的患者,如有条件,最好行术前局部镭疗或阴道体腔管照射。其目的是缩小局部肿瘤,减低癌瘤的活力避免手术时的扩散以及减少局部复发的机会。其放射剂量应为全量的1/2,一般于照射结束后4~6周进行手术。 多数作者主张,凡术中见有宫旁转移,术后病理查见淋巴转移或手术切除的边缘仍有癌瘤者,应于术后一个月补充体外照射,盆腔组织量为5000rad左右对阴道断端有癌者,可给予阴道上镭3500~4000mg小时,分3~4次进行。
三、化学药物治疗
目前主要作为综合治疗的一种手段,疗效较差,多用于晚期子宫颈癌的姑息治疗或手术后辅助治疗。亦可配合放射治疗,以增加放射敏感性,提高疗效。
常用的化疗药物有数十种,但以环磷酰胺、5-氟脲嘧啶的临床效果较肯定。博莱霉素、阿霉素和消瘤芥的缓解率亦较高。此外,丝裂霉素(MMC)、氨甲蝶呤、长春新碱、羟基脲、噻替哌、苯丁酸氮芥、梅法兰(melphalan)等,均有不同程度的疗效。
给药的方法有全身用药、局部用药和区域性化疗三种。由于宫颈癌的病变多局限于盆腔,有些作者设计向供应肿瘤局部的主要血管灌注化疗药物,以提高局部药物浓度,增强疗效。
Transsel采用髂内动脉插管连续灌注氨甲蝶呤,同时肌注5-甲酰四氢叶酸治疗晚期宫颈癌15例,有效率93.3%。Hulka、Laufe等介绍经髂内动脉或臀下动脉插管局部化学治疗晚期宫颈癌,亦获得一定疗效。
中山医学院附属肿瘤医院(1972)采用髂内动脉插管灌注氮芥、噻替哌和A-39(癌抑散)等药物合并镭疗治疗Ⅲ期宫颈癌29例,5年生存率为65.3%,比单纯放疗组有明显的提高。
上海肿瘤医院曾对55例Ⅲ期宫颈癌,应用环磷酰胺配合放射治疗,二者同时进行,每日或隔日静注环磷酰胺200mg, 总量5000mg左右,5年生存率为72.7%,较单纯放疗组54.1%明显提高。广东省人民医院(1979)采用腹壁下动脉插管化疗,配合手术和放疗,治疗各种晚期妇科癌瘤40例,收到一定效果。
湖南医学院第二附属医院(1981)经腹壁下动脉插管序贯法化疗Ib~Ⅲ期宫颈癌65例,近期有效率90.8%。常用的治疗方案为氮芥10mg, 每日一次,连续三次后停药3天,再用5-氟脲嘧啶250~500mg,每日一次,连续7天,用药10次为一疗程。
近年来,日本作者平岗治报道应用盆腔血管床分离术化疗,髂内动脉单次注入MMC60~80mg,处理晚期宫颈癌引起的大出血和手术或放疗后盆腔复发的晚期宫颈癌,获得良好的效果。
山东医科大学附属医院(1982)应用盆腔血管床阻断,髂内动脉灌注顺氯氨铂、丝裂霉素C和环磷酰胺治疗Ⅱb~Ⅲ期宫颈癌13例。根据第二届全国肿瘤学术会议制定的化疗效果评定指标,显效者11例,有效者2例,取得明显的局部近期效果。其中9例于阻断化疗后40~58天,施行次广泛子宫切除。病理证实局部癌组织坏死,瘤细胞退变和炎细胞浸润等改变。
最近有人报告用溴隐亭治疗晚期子宫颈癌,在部分病人中,获得显著效果。Guthrie(1983)对18例晚期宫颈癌患者,口服溴隐亭2.5mg, 每日3次,连续服用。其中5例(28%)肿瘤消失,3例(17%)肿瘤受到抑制,并认为此药长期服用无副作用。
四、中医中药治疗
中药治疗能够改善患者全身状况,增强机体免疫功能,减轻症状,延长寿命,为综合治疗的措施之一。近年来中药治疗早期子宫颈癌,出现了一些可喜的苗头。 中药治疗以局部用药为主,以辨证论治、内服中药为辅,亦有不少单方、验方被采用。
五、免疫治疗
宫颈癌的免疫治疗仍处于探索阶段。目前以非特异性治疗为主,包括卡介苗皮肤划痕、瘤内注射或口服;转移因子皮下或肌肉注射;短小棒状杆菌皮下或静脉注射;免疫核糖核酸皮内注射以及口服左旋咪唑等。此外,亦可制备瘤苗自体注射,进行主动免疫。免疫治疗为综合治疗的辅助措施之一,有助于提高宫颈癌的生存率。
六、对症处理
(一)子宫颈癌大出血的紧急处理 多见于较晚期宫颈癌患者,常为菜花型组织坏死、脱落引起,亦可在性交、妇科检查或宫颈活检之后发生大量出血。一瞬间可达数百ml,使病人陷入休克,必须紧急处理。简单而有效的方法是迅速阴道内填塞无菌纱布或碘仿纱条压迫止血,可适当加用止血粉或明胶海绵等,24~48小时取出或重新更换纱条。亦可配合使用止血药,如安络血、维生素K、止血环酸、6-氨基己酸、抗血纤溶芳酸等。应嘱病人卧床休息,并给予抗生素预防感染。 在有放疗条件的医院,对宫颈癌大出血患者,可及时经阴道上镭止血(消失量),效果满意。 经以上处理无效者,经腹膜外结扎两侧髂内动脉,往往可以迅速有效地控制出血。Hiraoka(1976)报道采用盆腔血管床阻断,单次髂内动脉注入MMC60~80mg, 治疗4例晚期宫颈癌大量出血,获得成功。并认为比单纯结扎髂内动脉止血效果满意。
(二)晚期宫颈癌疼痛的处理 由于癌瘤侵蚀或压迫神经、血管、输尿管,放疗后所致的纤维化粘连、癌瘤感染、阻塞形成宫腔积脓以及淋巴结或骨转移等,均可引起相应部位的疼痛。有时相当剧烈,患者十分痛苦,应给予对症处理。一般先用口服止痛剂,如索米痛、美散痛、元胡止痛片或可待因等。无效时改用肌肉注射剂,如赐他静、强痛定、安侬痛或柴胡注射液等。作用强的镇痛药,如吗啡、度冷丁等,止痛效果好,但易成瘾,不宜长期应用。有人采用麻醉环止痛法,即用3~4种镇痛、镇静剂序贯用药, 以提高止痛效果。例如鲁米那0.1口服之后,10%水化氯醛15ml灌肛,1小时后肌注吗啡0.01或度冷丁50~100mg。 一种简单实用的止痛方法是蜘蛛膜下腔酒精注射,阻断脊髓后根感觉神经。穿刺部位选择4~5腰椎间隙,用20~23号腰穿刺针。针尖进入蜘蛛膜下腔后,注入无水酒精或95%酒精0.75ml。必须一滴一滴的缓慢推入,约需2分钟内推完。因酒精比重(0.806)较脊髓液(1.007)低,故酒精很快到达后根周围。绝对不可先将脑脊液抽入针管与酒精混合后再注入。注射后应保持侧卧姿势1小时以上,侧 时间长些,效果较好,以后可允许患者下床活动。 酒精对脊髓可能有暂时性损害,术后偶有大小便失禁、下肢自体感觉丧失等,一般都能很快恢复。此法操作较简便,费用少,而且止痛效果好,对晚期宫颈癌疼痛严重的患者不妨采用。但必须严格掌握操作规程。
七、宫颈癌复发及其处理
宫颈癌治疗后症状及体症消失,但经过6个月以上癌瘤重新出现者,谓之复发。治疗后6个月以内仍有癌存在者,应列入未愈。
(一)复发时间 宫颈癌放疗后复发大多数发生于2年以内。宫颈癌复发后,如未能得到治疗,多于半年~1年内死亡,仅少数可存活2年以上。
(二)复发部位 根据文献统计,宫颈癌复发以盆壁、宫旁和宫颈局部复发为最常见。有人统计放疗后复发部位,盆壁占15.4%,其次为原发灶局部占8.2%,阴道下段占1.7%,远处转移为5.1%。
(三)临床特点 因癌肿复发部位不同而异。宫颈局部或阴道复发,常有不规则阴道流血或恶臭白带;盆壁或宫旁复发,可出现患侧下肢疼痛、浮肿,腰骶部或下腹部疼痛,盆腔检查可触及宫旁肿块或骶窝部固定的包块;直肠或膀胱转移者,常有便血或血尿;骨转移常出现局部疼痛;肺转移可有咳嗽、胸痛等。
(四)诊断 宫颈癌治疗后出现以上症状和体征时,应想到复发的可能。宫颈、阴道的局部复发,作阴道涂片细胞学检查和活组织病理检查,不难确诊。但宫旁和盆壁复发,主要靠临床症状和盆腔检查,确诊比较困难。应注意盆腔肿块与根治术后淋巴囊肿、盆壁炎块以及放疗后宫旁结缔组织纤维化等鉴别。局部细针穿刺作细胞涂片及送病理检查有助于明确诊断。B型超声、肾盂造影、同位素肾图和CT盆腔检查等,对诊断复发癌 有一定参考价值。
(五)处理 复发癌的治疗相当困难,而且效果差。具体方法应根据复发部位、范围、初治时采用的措施以及患者全身状况等作决定。
1.宫颈原位癌手术后复发阴道原位癌,一般主张局部切除、部分阴道切除或全阴道切除及阴道再造术。亦可应用冷冻或激光进行局部治疗。对老年或已手术切除两侧卵巢的患者,可行阴道镭疗或X线阴道筒照射。
2.浸润癌手术后复发,应以放射治疗为主,配合化学药物治疗。阴道残端复发癌,可行腔内镭疗及60钴体外四野垂直照射。手术后复发癌行放疗后,5年治愈率为15~20%。
3.宫颈癌放疗后复发的治疗,应根据复发部位、首次放疗剂量、放疗结束的时间以及患者全身情况作适当的处理。
(1)接受足量放射后2年内复发者,一般不宜再补充放射治疗。如为宫颈局部、阴道上段或宫旁内半部复发,采用手术治疗有一定的效果,病变多数可以切除,一般可行根治术或盆腔脏器去除术。但宫旁外半部及盆壁复发者,往往手术不能切除。盆腔除脏术并发症多,手术死亡率高,还要涉及尿、粪改道,术后5年生存率低。因此,目前已很少采用。
(2)首次放疗剂量不足,放疗结束半年~2年以内,盆腔或宫颈复发癌,可再给予半剂量照射。
(3)放疗结束后2年以上的盆腔或宫颈复发癌,可考虑再次全剂量或减量放射治疗。 有人对宫旁复发癌应用同位素局部注射,获得暂时缓解。
4.对不适合手术或放疗的复发癌,可选用化学药物或中药治疗。
5.复发癌发现已晚,患者恶病质、冰冻骨盆或有远处转移者,应对症处理,减轻痛苦。如病人情况允许,对骨转移可采用姑息性放疗。2周以上时间内给予2000~3000rad,可使骨疼痛减轻。对复发癌所致输尿管阻塞或癌肿引起尿瘘,可酌情考虑皮肤输尿管造口,持续尿液引流。进行姑息性尿路改道是无益的。
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