淋巴细胞亚群检测中:NK细胞偏高是什么原

淋巴细胞亚群检测中:NK细胞偏高是什么原,第1张

1、淋巴细胞亚群测定主要用于解恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷、重症病毒染、自身免疫病等患者机体免疫功能否处于平衡状态某种细胞亚群所占百比高或低都提示存免疫功能紊乱般情况疾病诊断鉴别特异性2、CD3+CD4+细胞百比绝数、CD4+细胞/CD8+细胞比值获性免疫缺陷综合症(AIDS)患者显著降作该病诊断、病情观察预判断重要指标应注意CD4+细胞数CD4/CD8比值降低见于些恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷、器官移植发排斥反应及应用免疫抑制剂治疗患者3、用于白血病细胞免疫表型析某些白血病T系中国性淋巴细胞白血病细胞CD2、CD3、CD4、CD5、CD8特异性表达;B系中国性淋巴细胞性白血病CD19、CD20、CD24阳性表达;慢性淋巴细胞性白血病细胞表达CD5、CD19、CD20;毛细胞性白血病患者CD19、CD20、CD22呈阳性;NK细胞白血病细胞80%~90%CD16阳性≥95%CD56阳性4、NK细胞测定临床意义:NK细胞性降见于数肿瘤患者特别晚期或伴转移癌症患者;某些白血病白血病前期患者NK细胞性随病情进展逐渐降低中国性期降低明显缓解期患者NK细胞性仍低于健康照;柯萨奇病毒、肌炎病毒、流病毒等染性疾病NK细胞性降;某些细菌性真菌性染疾病患者见NK细胞性低;免疫缺陷症Chediak-Higashi综合征患者伴先性NK细胞缺陷;重症联合免疫缺陷征患者体内T细胞、B细胞、NK细胞功能同缺陷NK细胞性增高见于发性骨髓瘤、肺结核等疾

NK细胞存在于机体的每时每刻,而且以MHC非限制性的方式杀伤肿瘤。NK细胞无T细胞所具备的CD3和TCR。NK细胞不经过胸腺即可成熟,无胸腺的裸鼠和SCID鼠体内NK细胞多于一般小鼠,可以终身无肿瘤发生。NK缺陷的Beige鼠则多发淋巴瘤,提示肿瘤监视中NK细胞的重要地位。NK细胞的杀瘤功能可为细胞因子所强化,这些细胞因子包括IFNα,IFNβ,IFNγ,IL-2。单纯注射IL-2或与LAK细胞并用可以治疗多种荷瘤鼠模型。人体内注射IL-2后,外周血中活化NK细胞可占循环单个核细胞(PMNC)的10%,提示可有更多具抗癌活性的NK细胞聚集起来一起抗癌。临床试验资料证实IL-2+LAK方案对某些肿瘤(黑色素瘤和肾细胞癌)确有疗效。由于高剂量IL-2引起血管渗漏综合征而限制了IL-2的使用,同时也发现LAK细胞可激惹Mφ分泌炎症因子而引起炎性样反应。现已发现低剂量IL-2和IFN预处理可预防上述二类副作用。在此基础上许多临床中心已开展多种细胞因子配伍应用以提高NK细胞(体内天然存在或体外扩增活化)的抗癌作用。

摘自《医学免疫学》人民卫生出版社 P346

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。

NK细胞的来源

NK细胞确切的来源还不十分清楚,一般认为直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明,胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴结和骨髓中也有NK活性,但水平较外周血低。

由于NK细胞具有部分T细胞分化抗原,如80~90%NK细胞CD2+,20~30%NK细胞CD3+(表达CD3ζ链),30%NK细胞CD8+(α/α)和75~90%NK细胞CD38+,而且NK细胞具有IL-2中亲和性受体,在IL-2刺激下可发生增殖反应,活化NK细胞可产生IFN-γ,因此一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。

 NK细胞的活化

NK细胞可通过多种途径被活化,包括膜表面的CD2、CD3分子和多种细胞因子。

1. 通过CD3分子的ζ链 NK细胞不表达TCR/CD3复合物,但部分NK细胞表达CD3ζ链,当用CD16抗体刺激NK细胞活化时,ζ链发生酪氨酸磷酸化,引起胞浆内Ca��2+� 浓度升高,IP3水平增加,促进细胞因子合成和ADCC作用。

2. 通过CD2分子 CD2与CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK细胞,CD3 ζ链发生酪氨酸磷酸化。

3. 自然杀伤细胞刺激因子 自然杀伤细胞刺激因子(natural killer cell stimulatory factor, NKSF) 对NK细胞有刺激作用。

IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白细胞调节素(leukoregulin, LR) 对NK细胞的活化和分化有正调节作用, 体外培养时加入上述细胞因子可明显提高NK的杀伤活性。 前列腺素 (PG)E1、E2、D2和肾上腺皮质激素等对NK细胞的活性有抑制作用。

NK细胞表面具有IL-2中亲和性受体,IL-2诱导NK的杀伤活性约需18~24小时。此外,IL-2还可诱导NK细胞的增殖,一般在刺激后3~4天开始发生增殖,其机理为IL-2可诱导NK细胞表达IL-2Rα链,新表达的α链与原先细胞表面的β链和γ链结合形成高亲和性受体,在IL-2存在下刺激NK细胞发生增殖。IL-2诱导NK细胞的活性机理尚不清楚,可能与增加细胞粘附分子的表达,提高对NK抵抗靶细胞的杀伤活性有关,还可能增加NK细胞胞浆中的颗粒以及丝氨酸酯酶mRNA的表达,活化和促进杀伤介质的杀伤作用。


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