怀孕之后,我们都对肚子里的小生命充满了期待!想着TA长多大啦?发育好不好?TA会像谁更多一点……
然而,凡事都可能有意外,包括流产或者胎停。没有人愿意流产,即便是还未长成人形胚胎,流了,我们都会伤心,都会难过。因为TA曾经在你的身体里面呆过。
为什么有的人怀孕后总流产?原因有哪些呢?一次流产或者胎停,也许只是意外,但二次流产就要查一下胚胎染色体。虽然胚胎染色体异常的遗传性不高,但是与精子或卵子的质量有很大关系。
一般来说如果生育年龄越高,精子和卵子的质量或活性就会下降。受精卵在细胞分裂或组合过程出现染色体片段丢失、错位,或者染色体本身发育不良,这些都会造成孕早期流产。
2,宫腔环境不良:
比如说:异位妊娠,宫腔粘连,子宫肌瘤,子宫畸形,宫腔炎症,输卵管炎或堵塞,或者子宫内膜太薄,过于贫瘠等等。
由于这些宫腔环境不良,胚胎要么着床位置不好,要么着床了胚胎获得的营养跟不上,胚胎就会枯萎发生流产。
3,子宫动脉血流阻力太高:
子宫是胎儿维持生命的空间,正常的子宫动脉及其血管分支会源源不断地向这个空间输送营养。如果子宫动脉血流阻力太高了,那么血供不足了,胚胎或胎儿同样也会流产。
4,人绒毛膜促性激素HCG异常偏低:
如果将胎芽比作是一棵小树苗,那么Hcg就是小树苗的根须。根部坏了,小树苗就不能正常生长发育,然后就会枯萎。
成功受精之后Hcg的浓度就会快速升高,在胎盘(妊娠8 10周)形成之后Hcg才慢慢下降,一直维持到妊娠5个月左右,然后维持稳定水平。
所以如果孕早期hcg隔天翻倍情况不好,那么发生流产就难以避免。一般来说怀孕70天左右如果hcg只有2万水平,那么就要及时干预很可能会胎停。
5,母体排斥反应:
对于母体来说,胚胎就是一个外来物种。比如说ABO溶血症,这就是一种母体排斥反应。所以如果是因为母亲自身免疫性方面的原因,这仍然会造成流产。
您好,很高兴回答您的问题!希望我以下的回答能对您有所帮助。
流产的原因:
目前50%的自然流产是找不到具体原因的,在能追溯到原因的这50%自然流产里面,有70% 85%是由于胚胎本身的缺陷,如最常见染色体异常(三体、45X单个染色体异常等)。
而出自父母的常见原因:母亲既往有流产史、高龄、放射线损伤、吸烟、酗酒、吸毒、孕期服用或接触有害药物和化学物质、肥胖和营养不良等。
子宫因素: 母亲先天性的子宫畸形如双角子宫、子宫纵隔等,后天性的子宫器质性病变,如子宫内膜息肉、粘膜下肌瘤等;
内分泌因素: 母亲孕期激素异常(如卵泡生成素、黄体生成素、雌激素、孕酮、甲状腺激素等)。
遗传因素: 如父母自身的染色体问题等;
感染因素: 如常见的风疹病毒、巨细胞病毒及弓形虫等;
免疫因素: 母亲体内抗体异常(如抗磷脂抗体、抗精子抗体、抗胚胎抗体等)。
早孕预防流产的方法:
1、孕前3个月避免重体力劳动,避免过度劳累,注意休息。
2、保持情绪稳定,心情愉悦,学会调整紧张、不安的情绪,尽量避免情绪的大起大落以及精神刺激。
3、 动作尽量轻柔缓慢,保护腹部免受外力的撞击,严防外伤和跌倒等。
4、注意保暖,避免受寒,预防感冒
5、严格按照医嘱服用药物,慎用药物,如有疑惑,先咨询医生,紧用妊娠禁忌药物。
6、孕早期尽量避免性生活。
7、注意营养,清淡易消化饮食,注意饮食卫生,预防胃肠道感染。
如果不幸流产史,该怎么办?
如只发生过一次自然流产,大可不必过于紧张惊慌,建议保持良好心态,稳定情绪,条件允许的话,积极到户外锻炼身体,放松心情,父母双方戒烟戒酒。
如果女方之前检查过没有生殖器官畸形和疾病,备孕期间到专科做做常规检查,一般不需特殊检查。如已发现父母双方有明显影响怀孕的疾病,建议治疗后再考虑怀孕问题。
准备怀孕的前3个月,建议适当补充维生素及微量元素(如男方补充锌硒,女方补充叶酸及其他维生素等)。3 6次正常月经来潮后,就可以积极备孕了。
女人怀孕是男人为前提去配合完成的多种原因:
一,孕期劳累坠胎。
二,男人的精子有问题。
三,女人子宫发育不全。
四,恐吓引起。
五,医学角度上习惯性流产。
六,刮宫多次。
七,精子成活概率少。
八,易经角度上有一种论断,论生儿育女上本没有儿子运,偏偏怀孕的是男孩。
九,怀孕期胎儿被伤害,卡倒,被人打踢。
十,饮食药物所引起。
怀孕就像种花盆里种庄稼,农民伯伯每次种庄稼首先得种子质量好,土地肥沃,地盘够大,同时还的积极浇水,否则芽长出来也会枯死。还有如果田里虫子多,也会把长大的花草吃掉,也不会结果。再者如果种子跟土地不配,就像男方的荔枝很难在北方的土地上生长一样,种子和土地不匹配,也很难会结果。
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怀孕了为什么会流产呢?
1,胚胎质量不好(种子质量不好): 精子卵子的形成周期大概都要三月左右,如果三月内受环境因素比如射线,吸 烟或职业接触污染物,那精子卵子就有可能出现质量变差。2.夫妻双方本身就有质量问题,但在她们身上没有表现。比如染色体平衡易位。
2.解剖因素: 如果子宫存在先天发育异常,比如纵隔子宫,子宫腔粘连,宫颈机能不全也会引起流产。 这就像种花,如果花盆太小,花也长不大。宫颈机能不全就比如花盆底太不牢固,花长大了,花盆撑不住了。
3.血栓前状态:也就是体内血液流的通畅不通畅。这比如种花,大热天的,如果水浇的不够种子质量再好也会枯死,这个很好理解,怀孕也一样。水浇不好可能跟水管太小,或水管里长了淤泥,水流的很慢有关。这种情况的话,事先清理好淤泥或浇灌时不让淤泥进一步堵塞可能庄稼就不会枯死。
4.感染因素:盆腔感染特别是宫内感染也容易引起流产。 农民伯伯,种庄稼前事先把土清理一次,把土虫子去除掉,庄稼种下后也要除虫。怀孕也一样,备孕前先检查一下有没有盆腔炎,特别是有没有衣原体,支原体感染等。怀孕后如果白带多,白带异味明显也要积极就诊。
5.土壤质量不好,为什么会突然质量不好,就像西北部土壤沙化一样。女性的子宫土壤这几年随着环境污染的加重,也在加速沙化。这就是我们现在五毒不清的食物和水使得我们的子宫内膜局部免疫紊乱,不适合种种子了。
这几年我们的流产快速增多,这里更确切的说自然流产或胎停。原因主要还是突然质量不好和水浇的不好的贡献更大,胚胎质量不好应该也有上升,但上升没有前两种原因快,所以比例反而稍有所下降。
门诊中常常见到病人怀孕后流产,很多病人会觉得是自己怀孕的时候吃喝不注意,或者是工作劳累,休息不好导致的,流产后会很自责,总觉得是自己没有注意,从而因为心情紧张而影响下一次怀孕。
怀孕后流产主要由以下几个方面导致:遗传因素、内分泌、解剖学因素、免疫学因素、全身性疾病、感染因素和环境等因素。
从遗传学方面讲,胚胎的染色体异常是致早期流产最常见的病因,此外还包括父母亲的染色体异常。
从内分泌方面讲,甲状腺功能异常、孕激素分泌不足等,都可以影响下丘脑—垂体—卵巢轴的功能异常,导致先兆流产。此外黄体期是孕激素分泌的高峰时段,黄体功能不全,体内的孕激素就会分泌不足,导致流产。
从生殖器解剖方面讲,子宫畸形、宫腔粘连以及子宫肌瘤等均会导致流产。
从免疫因素方面讲,自身抗体方面如抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗精子抗体等对先兆流产有很大影响。血清糖类抗原CA125与其密切相关,母体血清中的CA125的升高是由于蜕膜细胞的破坏以及蜕膜细胞和滋养细胞的分离所引起的,如果孕妇血清中的CA125越高,提示其体内的蜕膜细胞被破坏的越多,阴道流血越多,发生流产的几率越大。此外T辅助细胞对本病有很大的影响,T辅助细胞的Th1和Th2的失衡会导致流产。
环境因素方面,有研究显示对孕妇进行心理干预,保胎效果良好,会降低流产率。也有研究显示,噪音对孕妇有一定的影响。还有接触射线以及有毒物质等致流产的几率也较大。
本期答主:宋珂,医学硕士
容易流产,这个现象已经引起了很多人的共鸣。
在医学上,这个现象一般称为复发性流产。对它的定义,美国生殖医学学会的标准是2次或2 次以上妊娠失败;英国皇家妇产科医师协会则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失;而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。
但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产的风险与3次者相近。复发性流产,并非现代人专有,自古有之,古称“滑胎”、“数堕胎”。
复发性流产的患者中,能够识别其病因的仅占50%,主要包括染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染、宫颈机能不全及血栓形成倾向等。
1、染色体异常
包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。常见的夫妇染色体异常为平衡易位、罗伯逊易位等。胚胎染色体异常中三倍体最多、其次为多倍体、X单体、常染色体单体、染色体平衡易位、缺失、嵌合体、倒置、重叠等。
2、母体内分泌失调(1)黄体功能不全(2)多囊卵巢综合征(3)高泌乳素血症。(4)甲状腺疾病(5)糖尿病等
3、母体生殖道的异常(1) 子宫畸形(2)Asherman 综合症(3)宫颈机能不全(4)子宫肌瘤。
4、生殖道感染
约0.5%-5%的复发性流产与感染相关。细菌性阴道病患者妊娠晚期流产及早产发生率升高;沙眼衣原体、 解脲支原体造成子宫内膜炎或宫颈管炎可致流产。
5、免疫功能异常
(1)自身免疫:抗磷脂抗体综合症:抗磷脂抗体阳性伴血栓形成或病理妊娠的一组临床征象。病因为抗磷脂抗体激活血管内皮和血小板等多种途径导致血栓栓塞,也可损伤滋养叶细胞。
(2)同种免疫:妊娠是成功的半同种移植过程,孕妇由于自身免疫系统产生一系列的适应性变化,从而对宫内胚胎移植物表现出免疫耐受,而不发生排斥反应。
6、遗传性血栓倾向
7、其它
不 健康 生活方式与流产相关。有学者报道,每天吸烟超过14支的女性,流产风险较对照组增加2倍。酗酒、过量饮用咖啡因以及环境因素如有机溶剂和毒物等的影响。肥胖与早期流产与复发性流产相关。
预防复发性流产,需要从改变生活方式做起,以降低自然流产发生。
(1) 生活规律:调整作息时间,适当运动,每日保证睡眠8小时。避免熬夜,作息不规律等情况。调整工作状态,避免过大工作压力。
(2) 保持心情舒畅
(3) 注意个人卫生:多换衣,勤洗澡。特别要注意阴部清洁,防止病菌感染。衣着应宽大,腰带不宜束紧。
(4) 选择合适的饮食:食物要易于消化。尤其选食富含各种维生素及微量元素的食品,如各种蔬菜、水果、豆类、蛋类、肉类等。
(5) 慎戒房事:对有自然流产病史的孕妇来说,妊娠三个月以内应避免房事。 (6) 定期做产前检查:妊娠早期就应开始定期进行产前检查,以利医生及时发现和处理异常情况,并可指导孕期保健。
(7) 连续发生2次自然流产后,应先明确复发性流产原因,医生给予相应指导后妊娠,并加强监测。
本期名医:
冯小静 主任医师 产科门诊主任 硕士研究生导师
兼任辽宁省医学会围产医学分会第四届委员会胎儿学组成员、《辽宁省医学杂志》编委、沈阳医学会医疗事故鉴定专家库成员、沈阳医学会围产分会副主任委员。
对产科各种合并症的处理有丰富的经验,擅长对遗传性疾病及胎儿出生缺陷的产前筛查及染色体病的产前诊断,对复发性流产等妊娠合并免疫失衡疾病诊断及治疗、双胎妊娠的管理有丰富的临床经验,承担科室的会诊工作。
妊娠于28周以前自然终止者称为流产,如在妊娠12周以前自然终止称为早期流产,发生在妊娠12周至不足28周者称为晚期流产。自然流产的发生率占全部妊娠的15%左右,多数为早期流产。
导致自然流产的原因很多,分为 胚胎因素 和 母体因素 。
一、胚胎因素
胚胎染色体异常 是自然流产最常见的原因,大约有一半的自然流产与胚胎染色体异常有关。胚胎染色体异常包括 数量异常 和 结构异常 。在数量异常中第一位的是染色体三体,如16-三体。染色体结构异常主要是染色体易位。总之,染色体异常的胚胎多数结局为流产,极少数可能继续发育成胎儿,即使出生也会有各种畸形。
二、母体因素
1、夫妻双方染色体异常;
2、内分泌因素,如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、控制不佳的糖尿病、甲状腺功能异常;
3、生殖器官因素,如子宫畸形、宫腔粘连、宫颈机能不全、子宫肿瘤;
4、生殖道感染,一些生殖道的慢性感染是早期流产的原因之一,如沙眼衣原体、支原体、巨细胞病毒、风疹病毒等;
5、免疫因素,如抗磷脂抗体综合征,抗磷脂抗体激活血小板和促进凝血,造成血管内皮细胞损伤,加剧血栓形成,使胎盘循环发生局部血栓栓塞,胎盘梗死,胎死宫内,导致流产。
6、其他因素,如慢性消耗性疾病(结核、恶性肿瘤)、营养不良、精神心理因素(焦虑、紧张、恐吓等严重的精神刺激)、吸烟饮酒、环境毒性物质等。
发生流产的原因如此众多,因此对于习惯性流产(自然流产连续发生3次或更多)的患者,应该去进行系统的体检,明确诊断,及时进行干预,避免再次流产的发生。
我觉得可能跟现在的环境还有食物有关,以前吃的都是绿色食物呼吸的都是新鲜空气,看看现在空气都是汽油味,空气污染特别厉害,一到冬天基本天天雾霾,吃的没一样放心的,化肥农药就不算什么了,添加剂还特别多,没有什么安全的食物。
关于总是流产的问题,你得相信,世界之大无奇不有,有的人怎么折腾,宝宝却安然无恙,有的人,咳嗽一声,抬个胳膊,搭个衣服,都会造成流产,所以,为了要个宝宝,有人怀孕后,吃喝拉撒都在床上,有人整个孕期都在医院度过,请不要怀疑人生,这些都是真实的例子。
对于总是流产的问题,产科医生总结如下:
一、怎么看待总是流产
1、复发性流产: 指怀孕对象为同一人,并连续三次或以上发生流产者。称为复发性流产,也叫做习惯性流产。民间俗称“滑胎”。是流产的一种特殊情况。
但多数专家一致认为,连续发生两次流产就应给予重视并进行全面评估,因为此孕妇再次怀孕发生流产的风险与第三次相差无几。
2、复发性流产分为早期复发性流产和晚期复发性流产。
(1)早期复发性流产: 时间为12周之前发生的流产。较常见。
( 2)晚期复发性流产 :时间为12周之后,不足28周之前的复发性流产。比较少见。
二、造成多次流产的因素
1、早期复发性流产:
(1)胚胎染色体异常 :胚胎或胎儿染色体异常是早期造成停止发育及流产的常见原因,也是人类进化优胜略汰的法则。除遗传因素外,药物或感染也可引起染色体的异常。
(2)免疫功能异常: 分为自身免疫功能异常和同种免疫功能异常。
a、前者主要发生在抗磷脂抗体、系统性红斑狼疮的患者。
b、后者属于同种异体移植的理论, 胎儿是同种半异体植物,正常妊娠母体能容受、不排斥胎儿,当同种免疫功能异常的情况下,母体会对胎儿进行排斥,从而导致流产。
(3)黄体功能不全: 怀孕早期是由卵巢的黄体产生孕激素,来支持妊娠继续,如果黄体功能不全,则产生的孕激素偏低,就会导致流产的发生。
(4)甲状腺功能低下: 怀孕后,受妊娠期促甲状腺激素(TSH)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)的作用,血清中的甲状腺水平从8周左右开始增加,18周达高峰,一直到分娩后,如果怀孕后,孕妈的甲状腺功能低下,那么,也是造成流产的原因。
2、晚期复发性流产:
(1)子宫解剖异常 :比如子宫发育不良、双角子宫、单角子宫、子宫纵膈等,这些都会造成宫腔的狭小或影响受精卵植入,随着胚胎的发育进一步发生流产。
记忆中,有一位年轻的患者,因子宫发育不良的原因,每次怀孕到27周左右,就会发生流产,而且,是行剖宫产术,所以,经历了三次剖宫产手术,也没能保住胎儿,这一生都非常的遗憾。
(2)自身免疫异常
(3)血栓前状态 :具体什么原因造成的容易形成栓子,不好查出来,但这种血栓前的状态是完全复发性流产的一种因素。
(4)宫颈功能不全: 也就是宫颈发生异常,容易导致流产。
正常的妊娠期宫颈是闭合状态。
a、这类患者是, 在没有怀孕的时候,如果做妇检就会发现宫颈的外口特别松弛,宫颈内口也可通过8号探宫棒,所以,宫颈口不是呈闭合状态。
b、在妊娠期, 无明显腹痛的情况下,此患者的宫颈内口能容纳2指以上,宫颈管较短并且很软,如果进行B超检测宫颈内口的宽度应>15mm。
三、复发性流产的临床表现
1、早期复发性流产: 一般是先有少量的阴道出血,后出现腹痛。然后是妊娠物的排出。
2、晚期复发性流产: 一般先出现阵发性的宫缩,然后出现阴道流血。然后是胎儿胎盘的娩出。
四、发生多次流产怎么办?
1、流产后着重身体的恢复, 主要是应用抗生素预防感染、充分的休息、均衡合理的营养、心理调整等四个方面。只有女性在自身 健康 的基础上,才能孕育出 健康 的宝宝。
2、夫妻双方进行染色体的检查。
(1)如果为染色体异常, 应于孕期进行遗传咨询,来确定是否可以怀孕。
(2)如果夫妻一方有染色体异常或双方有染色体结构异常, 但仍有可能生出 健康 宝宝的,为了防止染色体异常的胎儿出生,必须在孕早、中期进行产前诊断,就是做唐氏筛查和无创DNA或羊水穿刺,来进行异常染色体宝宝的筛查。
3、针对于子宫解剖异常的患者:
(1)如果有粘膜下肌瘤应在宫腔镜下行摘除术。
(2)如果有影响妊娠的肌壁间肌瘤可以行剔除术。
(3)如果有子宫纵膈、宫腔黏连者,应在宫腔镜下行纵膈切除、粘连松解术。
(4)宫颈机能不全者:
a、在孕14 18周行宫颈环扎术, 术后住院观察一段时间或定期随访,那么,什么时候拆除缝线呢?要在分娩发动前拆除,以免产程过快,来不及拆除,胎头强行通过,造成宫颈的损伤。
b、若环扎术后有流产征象,属于治疗失败,也应及时拆除缝线。
宫颈机能不全的患者在临床上比较常见,大都是发生过几次孕中期流产后,检查出问题所在,再次怀孕后,经医生全面评估后,进行宫颈环扎术,一般都能至足月分娩,只有少数人再次发生流产。
(5)抗磷脂抗体阳性患者, 可在确定怀孕后使用小剂量的阿司匹林50 75mg/d,或低分子肝素钙5000IU,1 2次/天,皮下注射。
(6)黄体功能不全者: 可肌注黄体酮20 40mg/d,也可以使用口服黄体酮或黄体酮阴道制剂,用药至孕12周即可停药。
(7)甲状腺功能低下者: 应在孕前及整个孕期补充甲状腺素,并要进行多次甲状腺功能的检测,根据结果调整药物剂量。
(8)对于原因不明的复发性流产 ,尤其是怀疑同种免疫性流产者,可行静脉免疫球蛋白治疗或淋巴细胞主动免疫治疗,虽然有一定效果,但目前仍有争议。
以上均为女性容易多次流产的原因及防治措施,大家可以做一些简单了解。
今日话题 :为什么有的女人怀孕总流产?
前两年的一天,我的一位女性朋友兴奋地告诉我她怀孕了。当时她30岁出头,刚刚找到适合结婚的对象。为了不耽误去医院建档,她和男友迅速领证,回老家办了喜酒。一家老少喜迎宝宝的降临。
然而,怀孕3个月后,一次产检时发现,宝宝停育了,已经成为一个死胎,医生建议人工流产。我的这位朋友伤心欲绝,每日以泪洗面,我也跟着非常心痛。
我劝她:你可能和这个孩子没有缘分吧,你年龄还不大,养好身体,将来一定会有自己的宝宝的。如今,这位朋友再次怀孕,已经准备待产了。恭喜她!
言归正传,我们看看 究竟哪些原因会导致流产?
流产的定义是:怀孕不足28周而终止。
不足12周就流产的,叫做早期流产。
自然因素造成的流产,叫做自然流产。
人工干预造成的流产,叫做人工流产。
说实话, 可能导致自然流产的原因非常复杂, 科学研究确认了一些原因,但也有一部分流产仍不明原因。我们就说说最常见的流产原因吧。
首先是 孩子的原因 ,也可以说是胚胎原因。胚胎染色体异常或畸形,便无法正常发育。研究发现,在早期流产中,七成原因是胚胎发育异常所致。
胚胎原因造成的流产,虽然让人痛不欲生,但我们也应理性看待:其实 这正是大自然优胜劣汰的过程啊。 一个不够强壮的胚胎极易生出有缺陷、不 健康 的宝宝,与其长痛,不如短痛。
其次是 妈妈的原因 ,也可以称为母体原因。病毒感染是最常见的母体原因。导致流产的病原体主要有流感病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、支原体、衣原体、弓形虫等。
母体原因中,内分泌因素导致的流产也很多见。比如黄体功能不足、甲状腺功能减退、严重糖尿病者血糖却没得到有效控制,等等。
妈妈子宫异常、子宫内膜过薄、遭遇创伤、接触环境有毒物质等也会导致流产。
1. 房颤的流行病学特征及发生栓塞的可能机制
1.1 房颤的流行病学特征
房颤是最常见的心律失常之一,几乎见于所有的器质性心脏病。房颤的发生率在一般人群中为0.4%~2.0%,年龄每增加10岁,发病率增加1.4倍,75岁以上的人群中房颤大约占6%~10%<1>。研究表明,房颤是发生中风的独立危险因素,15%以上的脑卒中由房颤引起,非瓣膜病慢性房颤病人中脑栓塞发病率是正常人的5倍,而在瓣膜病慢性房颤病人中脑栓塞发病率达到正常人的17倍<2>。80岁以上合并房颤脑卒中的患者达到25%,每1000人每年发生40次脑卒中,90岁以上的房颤患者每1000人每年发生可达70次<3>。因此针对房颤栓塞并发症的研究越来越受到人们的重视。
1.2 房颤发生栓塞的可能机制
⑴ 血流动力学异常:房颤时由于心房丧失了节律性机械收缩,使舒张期左房血流速度明显下降,血流淤滞,血球成缗钱样,经食道超声心动图(TEE)可以发现心房内烟雾状回声即自发性回声。自发性回声浓度较深、左心房/耳血流减慢以及血栓形成的患者易发生栓塞事件<4>。这种现象可能是由于局部血流动力学以及凝血异常等因素引起。左房大小、左心耳血流速度、左室功能障碍、纤维蛋白原水平、红细胞压积是房颤患者出现自发性回声的独立预报因子<5,6>。⑵ 左心耳在房颤栓塞并发症中的作用<7>:左心耳是左心房向右前下方延伸的突出部,边缘有多个深陷的切迹使其呈分叶状,心耳形状不规则,略似三角形。与光滑的左心房内壁不同,左心耳内壁有发达的梳状肌,凹凸不平,容易形成血栓。由于左心耳是一个死腔,房颤时收缩功能丧失,左心耳内的血流更加缓慢,血流状态也明显异常,加上常常不可避免的血管壁损伤,很易形成血栓附着梳状肌上。一旦发生脱落,血栓随血流到达靶器官形成栓塞。通过经食道心脏超声、外科手术、尸体解剖等多方面的研究发现90%~100%的非风湿性心脏病房颤患者血栓来源于左心耳<8-11>。左心耳中血栓形成使脑卒中发生率增加3倍<12>。即使恢复窦律后,左心耳收缩顿抑,仍有可能再形成血栓<13,14>。因此人们设想封闭左心耳可以预防房颤患者栓塞并发症的发生。⑶心房内膜损伤,血栓更易于附着:房颤患者中血管壁因子(vwF),而vwF水平升高是血管内皮损伤的一项指标,与血栓形成相关<15>。⑷ 凝血和纤溶系统失衡以及血小板活化:与窦性心律者相比,房颤患者纤维蛋白D-二聚体、P-选择素、细胞内粘附分子、 组织纤溶酶原激活物、纤维蛋白肽A以及凝血酶-抗凝血酶复合物的表达明显升高<15-19>。凝血和纤溶系统失衡,血小板活化,可能在左房血栓的形成过程中发挥重要的作用。
2. 重建窦性心律的治疗方案
重建窦性心律是人们期望的能够保留心房的收缩功能并解决房颤所带来的多种并发症的最理想结果。常用的方案有:1. 外科迷宫或长廊手术;2. 导管消融,仿迷宫术;3. 肺静脉开口区自律灶消融术;4. 房内起搏除颤器;5. 房颤-房扑:按消融房扑法,阻断三尖瓣环-下腔及-冠状静脉窦口间双向传导。6. 应用直流电或抗心律失常药物进行复律并予抗心律失常药物维持。
迷宫术对心房的损伤较大,手术时间长和并发症较多,难以推广。Pappone等<20>的研究表明肺静脉开口区消融治疗房颤明显优于传统的药物治疗。冷盐水灌注导管消融、CARTO和非接触导管(non-contact mapping)指导下的标测和消融、超声球囊消融、冷凝消融等新技术的应用明显改善了治疗效果,但术后较高的复发率和肺静脉狭窄等并发症却大大限制了这项技术的推广<21>。
新近结束的AFFIRM<22>和RACE<23>结果显示,维持窦性心律和控制心室率比较,在生存率方面没有优势;控制心室率控制可以减少抗心律失常药的副作用,且费用较低。由于控制心室率简便易行,疗效至少等同于较复杂的复律和维持窦性心律。这无疑会引导我们针对房颤的治疗策略发生转变。而对心房颤动复律后复发的高危病人,尤其应首先考虑选择控制心室率。因此预防房颤的栓塞并发症显得尤为重要。
3. 房颤抗凝治疗及外科治疗预防栓塞的优缺点
3.1 抗凝治疗的优缺点
多项研究表明,慢性房颤患者应用华法令治疗并将INR控制在2.0~3.0之间,年卒中发生率仅为1.4%,与安慰剂组相比下降了68%,而阿司匹林的预防作用大约只有华法令的一半<24>。目前ACC/AHC指南推荐在慢性房颤合并高龄、高血压、心脏扩大、心功能低下、糖尿病、有脑卒中史等高危因素患者中长期应用华法令预防栓塞并发症<25>。
但是在临床上长期应用华法令也存在着许多问题。首先,华法令的治疗血药浓度较窄,ACC/AHC指南仅推荐将INR控制在2.0~3.0之间<25>;其次多种常见药物以及食物可以通过影响华法令和白蛋白结合以及P450的功能影响华法令作用强度。在临床上应用华法令的抗凝效果波动较大,难以调控,长期应用华法令每年增加1%-2%严重出血并发症以及5%-10%轻微出血并发症<26>。Stafford 等<27>的研究表明由于担心引起重要脏器出血的副作用,在60到69岁的房颤患者中仅有40%服用华法令,80到89岁的房颤患者中仅有20%服用华法令,合计仅有1/3的患者进行了华法令抗凝治疗。再次,由于需要经常测定INR,患者极不方便<28-30>,长期抗凝治疗是影响房颤患者生活质量的一个重要因素。研究显示只有61%的患者愿意接受抗凝治疗<31>。因此尽管有明确的用药指南,大量的患者没有应用、或者没有正确的应用华法令。
Ximelagatran是一种一种新型的凝血酶直接抑制剂,在体内通过其活化产物Melagatran起抗凝作用。 SPORTIF Ⅲ 研究<32>显示,Ximelagatran组中风或全身性栓塞的发生率较华法令组减少29%。此外,两组间残疾或致命性中风的发生率、死亡率及大出血发生率没有差别;但所有大、小出血的总和发生率,在Ximelagatran组较华法令组相对减少14%。由于Ximelagatran预防脑卒中的疗效与有效剂量的华法令相同,其抗凝效果受食物或药物的影响以及个体间的敏感性差异较小,抗凝强度可以预测,只需每日口服固定剂量,不需要严格监测凝血指标,出血发生率明显降低<33>,使房颤患者的抗凝治疗大大简化,且患者耐受性良好,有可能给更多的患者带来预防卒中的益处。Ximelagatran目前最有希望取代华法令成为慢性房颤预防栓塞并发症的药物。但相当一部分患者尤其是房颤发病率最高的老年人,往往因为存在出血倾向及存在出血等抗凝禁忌症而无法从中获益<34>。
3.2 外科治疗预防栓塞的优缺点
19世纪30年代起心脏外科医生发现大多数风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者左房血栓发生于左心耳,开始在手术时封闭左心耳以预防房颤患者栓塞并发症的发生<35,36>。研究表明,外科手术使左心耳完全闭合后,发生脑栓塞的危险降低了近12倍<37>。目前ACC/AHC指南推荐在进行二尖瓣手术同时切除或封闭左心耳<38>。但是由于风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者左房通常较大、风湿活动对心房的损伤,血栓可能产生于左房本身,因此单纯封闭左心耳有时并不能完全预防风湿性心脏病栓塞的发生。
目前越来越多的房颤患者不再是由于风湿性心脏病引起,绝大多数非瓣膜病患者血栓发生于左心耳,而心脏外科手术同时切除或闭合左心耳简单易行,因此许多医生主张对于此类患者需心脏手术治疗的同时切除或封闭左心耳<8,39>。 正在进行的LAAOS研究在冠脉搭桥术中对于房颤或将来可能发生房颤的患者封闭左心耳,希望能够降低术后栓塞并发症的发生率<40>。,但是对于仅仅是切除或封闭左心耳来说外科手术创伤较大,仅适用于慢性房颤需进行心脏外科手术的同时进行。且Katz等<41>的研究显示36%外科手术未能完全封闭左心耳,限制了这一技术的推广应用。1996年Odell等<42>报道了经胸腔镜封闭左心耳预防房颤栓塞的技术。由于大大降低了手术的创伤和风险,如果能够进一步提高左心耳封闭效果,经胸腔镜封闭左心耳预防房颤栓塞有着良好的应用前景。
4. 经皮左心耳封堵术预防房颤栓塞并发症
由于外科手术创伤性较大以及介入心脏病学的发展,人们设想能够通过介入方法应用封堵器封闭左心耳。这首先对于封堵器有着严格的要求:不能有排斥反应;自身不能有血栓形成;释放后不能发生移位;不能侵蚀邻近的组织如左心耳、回旋支;不影响二尖瓣以及肺静脉的血流以及左心房的功能。
Nakai等<43>通过动物研究表明,应用PLAATO系统可以安全、有效地封闭左心耳,冠状动脉造影显示对回旋支血流无影响。1月后表面面积的90%被内皮覆盖,3月后左房面完全由与左心房相连光滑的新生内皮细胞所覆盖,表面无血栓形成。1年后封堵器的位置良好,左心耳封闭完全,表面无血栓形成,对左心耳无侵蚀,对二尖瓣以及肺静脉的血流无影响,对左心房功能无影响。2002年Sievert<44>率先报道了应用PLAATO系统封闭左心耳预防房颤患者栓塞并发症的发生,目前已经完成了100例左右。2003年Meier等<45>报道了应用Amplatzer房间隔缺损封堵器封闭左心耳并获得了成功。
4.1 PLAATO系统封闭左心耳
4.1.1 适应症<44-46>
房颤合并有高危栓塞(如≥65岁;LVEF<40%;合并充血性心衰、糖尿病、高血压、冠心病、短暂性脑缺血或脑卒中病史、TEE显示左心耳中、重度自发性回声或左心耳最大排空速度≤0.2m/s等)以及应用华法令禁忌的患者。
4.1.2 排除标准<44-46>
患者拒绝;急性心肌梗死;尚未控制的高血压;有活动性出血病史;严重肝、肾功能不全;凝血功能异常;左心耳结扎术史;二尖瓣狭窄;中度以上的二尖瓣返流;主动脉瓣狭窄;左房内径>6.5cm;左房内血栓;房间隔显著异常;心脏瓣膜修复术后;下腔静脉滤器放置术后;活动性感染;有其他原因需进行华法令抗凝治疗;1月内的脑卒中;阿斯匹林过敏;慢性酒精成瘾;左心室血栓形成等。
4.1.3 PLAATO系统的结构<43,44,46>
PLAATO系统(Appriva Medical)由一个封堵器和输送导管组成,直径在15mm-36mm之间,通过12F的X-SEPT穿间隔鞘(Appriva Medical)放置于左心耳。封堵器的骨架由可以自膨胀的镍钛记忆合金制成,用激光从一个镍钛合金管上切下,然后成形并加热定型,撤回外面的输送导管后可自动张开。骨架的左心房面覆盖有一层多聚四氟乙烯(ePTFE)薄膜,在骨架上有多个小的锚钩将ePTFE薄膜固定在骨架上。ePTFE薄膜与左心耳的内壁紧密接触封闭左心耳的左房口,并促进PLAATO封堵器左房面的愈合。可以通过输送导管在封堵器的近端(左房内)和远端(左心耳内)注射造影剂以评价封堵器的封闭效果。通过输送导管可以完全回收封堵器并重新放置。
4.1.4 置入PLAATO系统的过程<43,44,46>
所有的操作都在TEE的监控下进行,如果患者不能耐受就给予全麻。常规穿刺房间隔,位置应尽可能偏低以便器械进入左心耳。,成功后给肝素并保持ACT>250s。从两个不同体位用猪尾导管进行左心耳造影(RAO30°+头20°、AP位)以了解左心耳的形态和大小,封堵器的直径要求比左心耳口大20%-40%。将封堵器送至左心耳,回撤穿间隔鞘及输送导管,露出封堵器。封堵器自膨胀并充满左心耳,在封堵器的近端(左房内)和远端(左心耳内)注射造影剂以评价封堵器的位置和封闭效果。如果封闭效果不好就回收封堵器重新放置或更换不同直径的封堵器,直至封闭完全。释放封堵器的标准:TEE以及在封堵器的近端和远端造影显示左心耳封闭完全;回撤、前送封堵器及输送导管1-2cm位置仍然稳定;residual compression>10%。释放封堵器后在左房面造影。
4.1.5 PLAATO置入术后的随访
术后所有患者摄胸片,复查经胸心脏彩超,每天口服阿斯匹林300mg,氯吡格雷75mg 6个月,每月行TEE检查一次。
4.1.6 PLAATO置入术的疗效
所有患者最终都完成了PLAATO置入术<44,46>,随访1-12月封堵器位置稳固、无移位,左心耳封闭良好,未侵蚀邻近的组织,封堵器左房面愈合光滑、无血栓形成,未发生栓塞以及其他晚期并发症<44,46>。手术前后左房内径、左室舒张末期内径、肺静脉血流无明显改变,左房自发性回声浓度明显降低<46>。1例在术中出现左心耳穿孔,予心包穿刺引流,4周后成功行PLAATO置入术<44>。1例在术后出现心包积液,随访3个月后消失<46>。
4.2 Amplatzer房间隔缺损封堵器封闭左心耳<45>
这一技术由Meier等<45>在应用Amplatzer房间隔封堵器治疗房间隔缺损技术基础上演化而来,其优点是技术较PLAATO简单,不需要全麻。Amplatzer房间隔缺损封堵器的选择:封堵器的颈部直径比左心耳口部的直径小5mm,也就是说封堵器的左房面比左心耳口部大9mm,右房面比左心耳口部大5mm。封堵器的左房面置于左心耳中,右房面放置于左心耳的入口处。如果选择较小型号的封堵器,整个封堵器可以全部置于左心耳中。根据封堵器的不同可以选用7-9F的鞘管,如果封闭效果不好可以通过导管回收封堵器重新放置或更换不同直径的封堵器。如果通过鞘管注射造影剂显示封堵器位置良好,摇动封堵器无移位,即可释放封堵器。在这一过程中,可以通过心内超声或TEE来监控整个操作过程。
Meier等<45>报道的16名患者中有1例由于封堵器脱落需行急诊外科手术,有8名患者在窦性心律下放置封堵器。平均随访4个月心脏超声显示封堵器稳定、无移位,左心耳封闭良好,无栓塞并发症。
4.3 尚需要解决的问题及展望
目前经皮左心耳封堵术仍有许多问题有待于进一步研究解决:⑴需要更大的样本来证实此项技术的可靠性及安全性;⑵需要更长时间的观察封堵左心耳后能否长期预防房颤患者栓塞并发症的出现;⑶对心脏功能以及内分泌的影响尚不明确。由于左心耳分泌的心房利钠肽占总量的1/3<47>,切除左心耳使心房顺应性下降,心房利钠肽分泌减少<48>。在发生低血容量时是否降低口渴程度,压力负荷或容量负荷增加时,是否影响了心输出量的调节,增加了心力衰竭的发生尚不明确;⑷需要研制能够更有效、更易操作的左心耳封堵器;⑸技术相对复杂,需要穿刺房间隔,操作者需要进行严格培训并通过学习曲线。
由于经皮左心耳封堵术可以与房间隔缺损的介入封堵、房颤的射频消融、房室旁道的射频消融、二尖瓣球囊扩张等技术联合进行。如果经皮左心耳封堵术的远期疗效与抗凝治疗相当,技术更加成熟,那么这项技术不仅是那些不能或不愿长期服用华法令患者的选择,也许会成为所有房颤患者的一项常见介入治疗。
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