1．贫血：有苍白、乏力、头昏、心悸和气短等症状。急重型者多呈进行性加重，而轻型者呈慢性过程。
2．感染：以呼吸道感染最常见，其次有消化道、泌尿生殖道及皮肤粘膜感染等。感染菌种以革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌和真菌为主，常合并败血症。急重型者多有发热，体温在39oC以上，个别患者自发病到死亡均处于难以控制的高热之中。轻型者高热比重型少见，感染相对易控制，很少持续1周以上。
3．出血：急重型者均有程度不同的皮肤粘膜及内脏出血。皮肤表现为出血点或大片瘀斑，口腔粘膜有血泡，有鼻衄、龈血、眼结膜出血等。深部脏器可见呕血、咯血、便血、尿血，女性有阴道出血，其次为眼底出血和颅内出血，后者常危及患者生命。轻型者出血倾向较轻，以皮肤粘膜出血为主，内脏出血少见。
1全血细胞计数、网织红细胞计数、血涂片
再障全血细胞计数表现为两系或三系血细胞减少，成熟淋巴细胞比例正常或相对增多。血红蛋白水平、中性粒细胞绝对值及血小板计数成比例的降低，但在再障早期可表现为一系减少，常常是血小板减少。
贫血常伴网织红细胞减少，多数再障是正细胞正色素性贫血，少部分可见到大红细胞以及红细胞不均一性。中性粒细胞无病态造血，胞浆可见中毒颗粒。血小板数量减少，但涂片中无异常血小板。
胎儿血红蛋白水平测定对于判断成人再障者是否为遗传性也有重要意义。
2骨髓检查
骨髓穿刺及骨髓活检是必需的检查。
多部位（不同平面）骨髓增生减低，可见较多脂肪滴，粒、红系及巨核细胞减少，淋巴细胞及网状细胞、浆细胞比例增高，多数骨髓小粒空虚。红系可见病态造血，不能以此诊断为MDS。
骨髓活检至少取2cm标本，显示造血组织减少。骨髓活检可以评估细胞比例、残存造血组织情况，及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等至关重要。多数再障表现为全切片增生减低，少数可见局灶性增生灶。再障患者的骨髓活检中网硬蛋白不增加亦无异常细胞。
目录1 拼音2 基本信息3 发布通知4 临床路径全文 4.1 自身免疫性溶血性贫血临床路径标准住院流程 4.1.1 适用对象4.1.2 诊断依据 4.1.2.1 1.温抗体型自身免疫性溶血性贫血（AIHA）4.1.2.2 2.冷凝集素综合征（CAS）4.1.2.3 3.阵发性冷性血红蛋白尿（PCH） 4.1.3 治疗方案的选择4.1.4 标准住院日为14天内4.1.5 进入路径标准4.1.6 住院期间检查项目 4.1.6.1 1.必需的检查项目4.1.6.2 2.根据患者病情可选择的检查项目4.1.6.3 3.发热或疑有感染者可选择： 4.1.7 治疗开始于诊断第1天4.1.8 治疗方案与药物选择4.1.9 出院标准4.1.10 变异及原因分析 4.2 自身免疫性溶血性贫血临床路径表单 5 临床路径 1 拼音zì shēn miǎn yì xìng róng xuè xìng pín xuè lín chuáng lù jìng （2019nián bǎn ）
2 基本信息《自身免疫性溶血性贫血临床路径（2019年版）》由国家卫生健康委办公厅于2019年12月29日《国家卫生健康委办公厅关于印发有关病种临床路径（2019年版）的通知》（国卫办医函〔2019〕933号）印发，供各级卫生健康行政部门和各级各类医疗机构参考使用。
3 发布通知国家卫生健康委办公厅关于印发有关病种临床路径（2019年版）的通知
国卫办医函〔2019〕933号
各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委：
为进一步推进临床路径管理工作，规范临床诊疗行为，保障医疗质量与安全，我委组织对19个学科有关病种的临床路径进行了修订，形成了224个病种临床路径（2019年版）。现印发给你们（可在国家卫生健康委网站医政医管栏目），供各级卫生健康行政部门和各级各类医疗机构参考使用。
国家卫生健康委办公厅
2019年12月29日
4 临床路径全文自身免疫性溶血性贫血临床路径（2019年版）
4.1 一、自身免疫性溶血性贫血临床路径标准住院流程4.1.1 （一）适用对象第一诊断为药物性自身免疫性溶血性贫血（ICD10:D59.001），自身免疫性溶血性贫血（ICD10:D59.102）、冷凝集综合征（ICD10:D59.101）。
4.1.2 （二）诊断依据根据《血液病诊断和疗效标准》（沈悌、赵永强主编，科学出版社，2018年，第4版），《自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版）》[中华血液学杂志，2017，38（4）：265267.]。
4.1.2.1 1.温抗体型自身免疫性溶血性贫血（AIHA）（1）符合溶血性贫血的临床和实验室表现。
（2）库姆斯试验（Coombs test）阳性，通常为IgG、IgG+C3型，偶尔为IgA型。
（3）如果库姆斯试验阴性，但临床表现符合，糖皮质激素等免疫抑制剂治疗有效，又能除外其他溶血性贫血，可考虑为库姆斯试验阴性的自身免疫性溶血性贫血。
（4）需进一步追查是否继发于：风湿性疾病（尤其是系统性红斑狼疮）、淋巴增殖性疾病（慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤）、慢性炎症（溃疡性结肠炎、慢性肝炎）、感染（细菌、病毒、支原体）、非淋巴系肿瘤（卵巢囊肿、肝癌）和药物（青霉素类、奎尼丁）。
4.1.2.2 2.冷凝集素综合征（CAS）（1）符合溶血性贫血的临床和实验室表现：寒冷环境下出现耳廓、鼻尖及手指发绀，加温后消失，可有贫血或黄疸的体征；实验室检查发现总胆红素和间接胆红素升高，反复发作者有含铁血黄素尿等。
（2）冷凝集素试验阳性。
（3）库姆斯试验几乎均为补体C3型。
4.1.2.3 3.阵发性冷性血红蛋白尿（PCH）（1）符合溶血性贫血的临床和实验室表现：如受凉后血红蛋白尿发作，发作时出现贫血且进展迅速，实验室检查发现总胆红素和间接胆红素升高，反复发作者有含铁血黄素尿等。
（2）冷热溶血试验阳性。
（3）库姆斯试验为补体C3型。
4.1.3 （三）治疗方案的选择根据《邓家栋临床血液学》（邓家栋主编，上海科学技术出版社，2001年，第1版），《临床诊疗指南·血液病学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2006年，第1版），《自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版）》（中华血液学杂志，2017，38（4）: 265267），《Guidelines on the management of druginduced immune and secondary autoimmune, haemolyticanaemia（2017）》（British Journal of Haematology, 2017, 177（2）: 208220）。
1.糖皮质激素。
2.其他免疫抑制剂：CD20单克隆抗体、环孢菌素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、长春新堿等。
3.脾切除：药物治疗效果不满意，且反复发作者。
4.输血：输血须谨慎，必要时输注洗涤红细胞。
5.其他治疗
（1）达那唑。
（2）静脉输注大剂量免疫球蛋白。
（3）血浆置换疗法。
（4）补充叶酸。
（5）网织红细胞减低的患者可考虑使用EPO。
4.1.4 （四）标准住院日为14天内4.1.5 （五）进入路径标准1.第一诊断必须符合ICD10：D59.001/D59.101/D59.102自身免疫性溶血性贫血疾病编码。
2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
4.1.6 （六）住院期间检查项目4.1.6.1 1.必需的检查项目（1）血常规+分类、网织红细胞、尿常规、大便常规+隐血。
（2）肝功能（包括乳酸脱氢酶、直接和间接胆红素）、肾功能、电解质、输血前检查、红细胞沉降率、凝血功能、C反应蛋白、血型鉴定、自身抗体谱筛查。
（3）血浆游离血红蛋白和结合珠蛋白、尿胆原、尿含铁血黄素。
（4）免疫球蛋白、补体、抗人球蛋白试验（直接和间接试验）、冷凝集素试验、冷热溶血试验。
（5）叶酸和维生素B12水平测定。
（6）流式细胞仪检测外周血细胞CD55、CD59、Flear。
（7）骨髓形态学检查。
（8）流式细胞仪检测外周血和骨髓淋巴细胞表型，排除淋巴细胞增殖性肿瘤。
（9）X线胸片、心电图、腹部超声。
4.1.6.2 2.根据患者病情可选择的检查项目（1）检测红细胞自身抗体IgG、A、M和补体C3。
（2）冷热溶血试验若阳性应做梅毒、病毒等有关检查。
（3）凝血功能、尿游离血红蛋白。
4.1.6.3 3.发热或疑有感染者可选择：病原微生物培养、影像学检查。
4.1.7 （七）治疗开始于诊断第1天4.1.8 （八）治疗方案与药物选择1.糖皮质激素作为首选治疗
（1）常规起始剂量[泼尼松0.5～1.5mg/（kg·d）]。
（2）视病情可选用短疗程大剂量给药。
2.CD20单克隆抗体治疗：对于不能耐受糖皮质激素副作用的患者可首选CD20单克隆抗体治疗。
3.若CD20单克隆抗体过敏，可以选用其它免疫抑制剂：如环孢菌素、环磷酰胺、长春新堿、硫唑嘌呤等。
4.急症治疗：适用于严重贫血、溶血危象、需要紧急手术或分娩者
（1）输注洗涤红细胞。
（2）血浆置换：对IgM型冷抗体效果较好（37℃时80% IgM型抗体呈游离状态），但对其他吸附在红细胞上温抗体效果不佳，且置换带入大量补体。
（3）其他药物：静脉大剂量免疫球蛋白对部分AIHA患者有效。
4.1.9 （九）出院标准1.一般情况良好。
2.无需要住院处理的并发症和（或）合并症。
4.1.10 （十）变异及原因分析溶血危象、再障危象、常规治疗无效、发生严重并发症等，则退出该路径。
4.2 二、自身免疫性溶血性贫血临床路径表单适用对象：第一诊断为自身免疫性溶血性贫血（ICD10：D59.001/D59.101/D59.102）
患者姓名：性别： 年龄：门诊号： 住院号：
住院日期：年月日出院日期：年月日标准住院日：14天内
时间
住院第1天
住院第2天
主
要
诊
疗
工
作
□ 询问病史及体格检查
□ 完成病历书写
□ 开实验室检查单
□ 对症支持治疗
□ 病情告知，必要时向患者家属告病重或病危通知，并签署病重或病危通知书
□ 患者家属签署输血及骨穿知情同意书
□ 上级医师查房
□ 完成入院检查
□ 骨髓穿刺术（形态学检查）
□ 继续对症支持治疗
□ 完成必要的相关科室会诊
□ 完成上级医师查房记录等病历书写
□ 向患者及家属交待病情及其注意事项
重
点
医
嘱
长期医嘱
□ 血液病护理常规
□ 一级护理
□ 饮食
□ 视病情通知病重或病危
□ 其他医嘱
临时医嘱
□ 血常规+分类、网织红细胞、尿常规、大便常规+隐血
□ 肝功能、肾功能、电解质、血沉、凝血功能、抗“O”、C反应蛋白、血型、输血前检查
□ X线胸片、心电图、腹部B超
□ 输洗涤注红细胞（有指征时）
□ 血浆置换（必要时）
□ 其他医嘱
长期医嘱
□ 患者既往基础用药
□ 其他医嘱
临时医嘱
□ 血常规+分类、网织红细胞
□ 骨髓穿刺：骨髓形态学
□ 输注红细胞（有指征时）
□ 自身抗体筛查
□ 溶血相关检查：网织红细胞、血浆游离血红蛋白和结合珠蛋白、胆红素、尿胆原、尿含铁血黄素；免疫球蛋白和补体、抗人球蛋白试验、冷凝集试验；单价抗体测红细胞膜附着的IgG、A、M和C3；尿游离血红蛋白、冷热溶血试验
□ 梅毒、病毒等有关检查；
□ 凝血功能
□ 病原微生物培养、影像学检查（必要时）
□ 其他医嘱
主要
护理
工作
□ 介绍病房环境、设施和设备
□ 入院护理评估
□ 宣教
□ 观察患者病情变化
病情
变异
记录
□无□有，原因：
1.
2.
□无□有，原因：
1.
2.
护士
签名
医师
签名
时间
住院第3～13天
住院第14天
（出院日）
主
要
诊
疗
工
作
□ 上级医师查房
□ 复查血常规+分类、网织红细胞，观察血红蛋白变化
□ 根据体检、辅助检查、骨髓检查结果和既往资料，进行鉴别诊断和确定诊断
□ 根据其他检查结果进行鉴别诊断，判断是否合并其他疾病
□ 开始治疗
□ 保护重要脏器功能
□ 注意观察糖皮质激素的副作用，并对症处理
□ 完成病程记录
□ 上级医师查房，进行评估，确定有无并发症情况，明确是否出院
□ 完成出院记录、病案首页、出院证明书等
□ 向患者交代出院后的注意事项，如返院复诊的时间、地点、发生紧急情况时的处理等
重
点
医
嘱
长期医嘱（视情况可第1天起开始治疗）
□ 糖皮质激素：常规起始剂量[泼尼松0.5~1.5mg/（kg·d）]或短疗程大剂量给药
□ 静脉大剂量免疫球蛋白0.4g/（kg·d）×5d或1.0g/（kg·d）×2d（必要时）
□ 达那唑
□ 重要脏器保护：抑酸、补钙等
□ 其他医嘱
临时医嘱
□ 复查血常规
□ 复查血生化、电解质
□ 输洗涤注红细胞（有指征时）
□ 血浆置换（必要时）
□ 对症支持
□ 其他医嘱
出院医嘱
□ 出院带药
□ 定期门诊随访
□ 监测血常规和网织红细胞
主要护理
工作
□ 观察患者病情变化
□ 指导患者办理出院手续
病情
变异
记录
□无□有，原因：
1.
2.
□无□有，原因：
1.
2.
护士
签名
医师
签名
5 临床路径
自身免疫性溶血性贫血临床路径（2019年版）.docx
1、外周血 典型的血象显示贫血,白细胞数量的变化,并可见幼稚细胞,血小板减少。
2、骨髓像 以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主>30%，多数>50%,且细胞形态较一致,原始细胞以下各阶段细胞较少,细胞核形态多不规则有内外浆,外浆中无颗粒,内浆中有大小不均的颗粒根据颗粒的大小可分为：
M3a（粗颗粒型）：胞质中充满粗大的嗜苯胺蓝颗粒，且密集融合分布，颗粒也可以覆盖在校上。
M3b（细颗粒型）：胞质中嗜苯胺蓝颗粒细小，而密集分布。
3、细胞免疫学检查 蛋白标CD33，13（HLA-Dr阴性）。
4、细胞遗传学检查 染色体异常，t（15；17）（q22；q21）。
5、出凝血时间、3P试验、纤维蛋白原含量、纤溶酶原含量及活性ATPP（活化部分凝血活酶时间）、PT（凝血酶原时间）。
6、生化及电解质检查、肝肾功检查 在维A酸（ATRA）临床应用之前体外实验证实维A酸（ATRA）能诱导白血病细胞株（如HL-60细胞）和APL原代细胞分化。1986年中国学者在国际上首次使用全反式维A酸诱导分化治疗APL并获得了成功目前维A酸（ATRA）诱导分化疗法主要用于APL，并已开始尝试于其他类型的AML及一些实体瘤维A酸对肿瘤细胞的作用机制与化疗药物不同，它通过促进APL细胞的分化纠正出凝血机制的异常，避免化疗所致的骨髓抑制和诱发DIC的可能，使白血病的治疗出现了重大的突破，使APL的预后大为改观。
① 维A酸（ATRA）的用法和疗效：
A、一般剂量：维A酸（ATRA）治疗APL的一般剂量为45mg/（m2·d）分次口服疗程30～45天对初治APL患者，维A酸（ATRA）的CR率可达90%左右（表1）。
B、小剂量：小剂量维A酸（ATRA ）15～25mg/（m2·d）分次口服治疗APL以减轻维A酸的毒副反应结果表明小剂量治疗可达到一般剂量的CR率。然而在降低维A酸（ATRA）毒副反应方面的报告不尽一致。Castaigne等分别以25mg/m2与15mg/m2 维A酸（ATRA）治疗APL结果认为在疗效、激发高白细胞症维A酸综合征和药代动力学方面两组之间无明显差异。
② 诱导期治疗方法的改进：一般主张在维A酸（ATRA）治疗中合并化疗，待白细胞已升至3×109/L以上应用化疗，这样既可防止维A酸综合征的发生又可提高CR率，延长CR期国内孟氏报道，服用维A酸（ATRA ）15天后改用化疗治疗APL是安全的。欧洲协作组对93例白细胞数低于5×109/L的初发APL的研究显示，先维A酸（ATRA后化疗和维A酸（ATRA）+化疗的两组病人临床完全缓解率无区别但维A酸（ATRA）+化疗一组病人2年内的复发率显著低于先维A酸（ATRA）后化疗组。表明维A酸（ATRA）与化疗同时使用更能发挥化疗对维A酸（ ATRA）的补充作用并降低复发率意大利协作组用维A酸（ATRA ）45mg/m2诱导治疗的第6～8天同时予DA 12mg/（m2·d），完全缓解率高达92%。另外有些病例单纯应用ATRA不能控制病情，也可加用小量的阿糖胞苷（Ara-C）或减量的AADA方案。
单用维A酸（ATRA）诱导和维持治疗患者的主要问题是早期复发，中位CR期仅5个月。此时产生ATRA耐药和白血病复发的主要原因可能是长期使用维A酸（ATRA）使血浆中生成ATRA代谢酶，以致维A酸（ATRA）的血药浓度下降不足以维持白血病细胞继续分化成熟；或白血病细胞在维A酸（ATRA）诱导下合成ATRA结合蛋白从而阻止药物进入细胞核发挥诱导分化作用不少作者发现在始终单用ATRA治疗的缓解患者中大都PML-RARα融合基因表达持续阳性且其表达与白血病复发高度相关但若加用化疗则可使PML-RARα表达转阴患者的缓解生存期也显著延长。因此尽管使用维A酸（ATRA）治疗已经获得高CR率，化疗对APL的长期缓解乃至治愈依然是必不可少的。
然而诱导缓解治疗采用维A酸（ATRA）也有助APL延长缓解。表2摘要介绍国外作者报道的APL治疗效果：患者诱导缓解使用维A酸（ATRA）±化疗，缓解后均用化疗巩固强化，结果显示各家报道的EFS，凡在诱导化疗时采用维A酸（ATRA）+化疗组都明显优于同期或历史对照的单用化疗组这说明维A酸（ATRA）能增加APL对化疗的敏感性明显减少本病复发两者相辅相成。
③ 缓解后治疗：维A酸（ATRA）联合应用化疗能显著改善病人的预后上海血液病研究所对一组（70例）用DA或HA，维A酸（ATRA）巯嘌呤（6-MP）+甲氨蝶呤（MTX）序贯治疗的回顾性研究表明，平均5年无病生存率为70%±6%另一项回顾性研究表明，64例联合应用维A酸（ATRA）和化疗的病人5年无病生存率为58.5%±10.4%，而另一组（47例）单用化疗的病人只有26.7%±9.4%Tallman等开展的前瞻性研究也证实了这一点即诱导缓解和强化巩固时都使用维A酸（ATRA）的病例疗效好于单用化疗者。在有效预防AT-RA综合征的基础上联合化疗90%的初发病人都得到缓解而单用化疗即使在初发病人缓解率也很难达到80%。法国Fenaux等报告一组54例APL用维A酸（ATRA）治疗，CR率90%，以后用强化疗巩固，2年无事件生存（event free survival，EFS）率68%，生存率81%。日本成人白血病研究组于1995年报道109例APL予维A酸（ATRA）或维A酸（ATRA）加化疗取得CR后（89%），予化疗巩固23个月的EFS为75%（66%～83%）取得CR的DFS为81%（7l%～91%）一般主张缓解后应该使用化疗及维A酸交替应用的方案。
④ APL变异型治疗：APL除有典型的t（15；17）易位外还有一种少见的变异型易位t（11；17）（q23；q21），该变异型易位占APL的1%～2%它使RARα与另一转录因子PLZF（promyelocytic leukemia zincfinger）基因融合。t（11；17）的患者对ATRA诱导分化疗法或化学疗法反应均较差或无效其白血病细胞在体外培养时经ATRA处理不发生分化。该类患者对维A酸（ATRA）+G-CSF或维A酸（ATRA）+化疗治疗有效；另一种变异型易位t（11；17）（q13；q11）发生率更少累及的融合基因为NuMA- RARα该型ATRA治疗有效。M3的另一变异型易位t（5；17）（q32；q21）累及5号染色体上的核磷酸蛋白（nucleophosmin，NPM）基因。形成NPM-RARα融合基因，这类患者维A酸（ATRA）治疗有效。
⑤ 维A酸（ATRA）的副反应：包括口唇及皮肤干燥（70%～90%）、头痛（25%～40%）骨关节痛（15%～30%）肝功能受损和血脂增高（12%～30%）等。有2/3～3/4的患者发生不同程度的白细胞升高最严重的并发症是维A酸综合征和血栓形成前者表现为发热、胸闷、呼吸困难水潴留伴水肿、胸腔或心包积液高血压、呼吸窘迫缺氧呼吸功能衰竭，少数肾功能衰竭。常发生在高白细胞的患者发生率10%～25%是致死原因。合用化疗后这种严重并发症已降至5%～7%治疗方法是大剂量地塞米松静脉注射10mg/次2次/d共3～5天。
⑥ 治疗机制：维A酸（ATRA）诱导分化治疗APL的机制尚未完全阐明由于维A酸（ATRA）受体α、β、γ的发现以及它们结构与功能的进一步阐明，维A酸（ATRA）作用机制的研究，才得到了很大的发展据已有资料结合国内的研究结果可归纳为以下几方面：维A酸（ATRA）在诱导分化的同时改变APL细胞的生物学性质，解除其对骨髓造血细胞的抑制作用；APL的特异融合蛋白PML/RARα在ATRA的作用下降解PML的分布恢复正常，RARαRARX的正常功能以及原受PML/RARα抑制的早幼粒细胞分化得以恢复；维A酸（ATRA）促进APL细胞凋亡；维A酸（ATRA）上调下列蛋白和基因RARα、RARβ、IRF-2STATlaSTATlbSTAT2、RIG-E、FGH、I、IL-lbG-CSF受体、GM-CSF受体、CD11cCD11bCDl5CD18、CD45RO、蛋白激酶C组织谷氨酰转移酶鸟氨酸脱羧酶碱性磷酸酶、尿激酶型纤溶酶原活化剂、MCP-1IFN-α纤溶酶活化剂抑制物（PAI）。相反aATRA下调下列蛋白和基因：组织因子肿瘤促凝物质、组织因子连接素ⅧC-MYCCD33端粒酶活性、BCL-2、PARP（多聚ADP核糖聚合酶）、组织弹力酶G弹性蛋白酶髓过氧化物酶、CD45RA抗原由此可见，维A酸（ATRA）的作用涉及范围甚广，有的直接影响维A酸（ATRA）的结合和作用，如与RARα结合；有的与早幼粒细胞的功能有关如一些酶的改变；有的涉及出凝血，如组织因子肿瘤促凝物质的下调可解释为何在维A酸（ATRA）诱导分化过程中，DIC改善；有的基因与信号传导密切有关，如STAT、PKC；不少基因的改变可阐明维A酸（ATRA）的促凋亡作用，如BCL-2、PARP的下降。G-CSF、GM-CSF受体的上调可解释维A酸（ATRA）治疗过程中白细胞增高的原因上海血液病研究所研究发现，由维A酸（ATRA）诱导上调的一些基因（RIG-E，FGHI）虽然已初步阐明它们的性质如RIG-G与干扰素刺激基因（ISG）中的一个家族有很高的同源性和相同的染色体定位RIG-E与某些受体如EGFR（上皮生长因子受体），LDL-RuPAR等有一定的同源性，但它们在维A酸（ATRA）诱导分化治疗APL中的确切机制，尚待进一步阐明。 ① 诱导缓解：维A酸（ATRA）治疗初治APL虽可取得很高的缓解率，但多数病例易产生耐药性复发后再用维A酸（ATRA）治疗，效果较差自20世纪70年代初期哈尔滨医科大学用以砷剂为主要成分的“癌灵1号”治疗APL，取得较好疗效。诱导缓解治疗方案：成人0.1% As2O3注射液10ml/d，加入5%葡萄糖液250～500ml中静脉滴注3～4 h，儿童可按6mg/m2计量，4周为1个疗程每疗程可间歇5～7天也可连续用药2个疗程病情无缓解为无效。
1995年黄世林等报道，应用含巯化砷的中药复方青黛片治疗初治APL的结果。方案如下：口服复方青黛片，每天15片（0.25g/片），一周后逐渐加量至每天30片，持续用药30～60天，CR率可达98.3%。1998年2月起陆道培等应用中等纯度As4S4（TATS）治疗APL，方法为：口服0.5g每天3次，持续2～4周休息2～3周，共维持3～4年之后又开展了高纯度TATS的临床应用方法为：1g3次/d直至CR休息2～3周第4年休息间隔时间可延长至4～6周应用TATS后，血浆砷浓度于第15天达高峰（40～104mcg/L），停药2周后血浆砷浓度降至<2～22mcg/L（平均15mcg/L），停药30天后平均血浆浓度为3mcg/L。A、As2O3治疗APL的适应证：
a、初治APL特别是t（15；17）或PML-RARα融合基因阳性者
b、维A酸（ATRA）或联合化疗治疗无效的难治或复发的APL
c、不能耐受或不宜应用维A酸（ATRA）或联合化疗的APLd.APL CR后巩固维持治疗。
e、伴有异常早幼粒细胞增多的其他类型白血病（慢性粒细胞白血病急变、ANLL M2M4、M6型）及MDS等。
不宜选用As203治疗的APL：有非白血病本身所致的严重肝、肾功能障碍者；用As2O3巩固治疗复发者；有砷中毒表现者。
B、毒副反应：急性毒副反应主要有液体潴留（胸腔积液、心包积液、体重增加），短期使用利尿剂有效，用地塞米松无明显疗效约20%的患者可出现消化道反应表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻、食欲下降10%的患者有不同程度的手足麻木、颜面水肿。常规剂量下20%～30%的患者可能出现不同程度的肾功能异常，但停药后1～2周大多恢复正常。对肝脏，在原有慢性肝炎的病例易诱发肝细胞坏死，引起肝功能衰竭。心电图可出现窦性心动过速Ⅰ～Ⅱ度房室传导阻滞完全性房室传导阻滞及各种室性心律失常。必须指出，砷剂治疗过程中也有2/3的患者白细胞升高，有10%～15%的患者并发类似维A酸综合征其临床表现及处理与维A酸治疗时发生的相同。部分患者出现有慢性副作用表现为皮肤色素沉着、掌角化病多神经病（感觉运动神经功能均受损），肌肉萎缩。剂量>0.2mg/（kg·d）时可出现弛缓性麻痹肾衰等严重副作用。慢性As203中毒不仅取决于所用的量而且取决于个体的易感性当出现砷剂严重中毒时可用药物来减轻其副作用，如二巯基丙磺酸钠（2，3-二巯基磺酸丙烷）等。
C、砷剂治疗APL的机制：形态学上可见细胞核染质固缩形成凋亡小体。体外研究发现低浓度砷剂（0.1μmol/L）对NB4细胞有诱导分化作用在高浓度下（>0.5～1μmol/L），砷剂诱导凋亡。DNA分析，在细胞流式仪检测中可见G1峰前出现凋亡峰DNA电泳示典型的凋亡梯形改变细胞及分子生物学研究结果显示，As2O3可使PML/RARα融合蛋白降解BCL-2基因下调，对BAX基因无作用。以上结果提示As2O3治疗APL的作用机制可能主要是诱导APL细胞凋亡，低浓度诱导分化此外砷剂作用中的一些分子机制包括：
a、丝裂原激活的蛋白激酶（cMAPK）信号通道与应激相关的JNK/SAPK（应激激活蛋白酶）和P38激酶被激活，导致凋亡。
b、砷剂使线粒体膜上的PT（通透性改变）孔通透性增高，致线粒体内AIF及细胞色素C释放至线粒体外。
c、对G1/S及G2/M起作用，使细胞周期延长。
d、三价砷可诱导红白血病细胞的鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC）活力改变，影响多胺的合成抑制肿瘤生长。
② APL完全缓解后砷剂治疗：应用常规剂量As2O3，每疗程2～3周As2O3应用间歇期在CR后第12、3及3年后分别为123或4及6个月；也可将As203与联合化疗（HA、DA或Am-C+米托蒽醌（NVT）/依托泊苷（VP-16）交替进行间歇期同上。 ① 脂质体维A酸（ATRA）：目前临床上的维A酸（ATRA）仅使用口服制剂，最近一种静脉使用的脂质体维A酸（ATRA）已开发出来该制剂适宜不能吞咽或吸收的患者及儿童患者，可克服这些患者口服所致血药浓度的不稳定。脂质体维A酸（ATRA）的最大耐受剂量为140mg/m2，90mg/m2的剂量可安全有效地使初发及复发的APL患者达到缓解。所以尽管口服制剂易于使用脂质体维A酸（ATRA）仍可能成为一种方便的替代品。
② 组蛋白去乙酰化酶抑制剂：许多基因的转录活性由组蛋白的乙酰化状态所决定；组蛋白的乙酰化状态由组蛋白乙酰基转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰化酶（HDACs）调节。HDACs抑制剂具有促分化、抗增殖和凋亡的作用，主要包括有丁酸盐、曲古抑菌素、苯甲酰胺、环状多肽等这些成分与维A酸（ATRA）联用具有明显的抗白血病作用。
③ 单克隆抗体：HuM195是一种人源化的抗CD33单克隆抗体已成功地用于经过维A酸（ATRA）和（或）化疗达到血液学缓解、PCR阳性的APL微小残留病变的治疗。HuM195可与131I90Y和213Bi连接其临床治疗作用尚待观察另外一种人源化的抗CD33单克隆抗体与calicheamicin（CMA676Mylotary）结合的分子已开发出来这种单抗已被FDA批准用来治疗复发的AML初步的结果显示它可控制具有分子生物学复发证据的APL患者的微小残留病变。最新成果：
卫生部党组书记、副部长张茅昨天致信王振义院士和陈竺院士，代表卫生部祝贺他们荣获第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就奖。
张茅在贺信中说，30多年来，你们在急性早幼粒细胞白血病的发病原因、治疗机理和药物遴选等方面进行了不懈的探索，成功地将传统中药的砷剂与西药结合起来治疗急性早幼粒细胞白血病，大大提高了该病患者的生存率，使过去高致命的疾病变成了高度可治愈的疾病，并得到了世界的公认。这一卓越成就，代表了该领域的世界最高研究水平，不仅填补了学术上的空白，也使中国和世界上千千万万的病人获得了新生。
全美癌症研究基金会日前宣布，将第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就奖授予中国工程院院士王振义和中国科学院院士陈竺，以表彰他们在急性早幼粒细胞白血病（APL）研究中取得的原创性成果及开发的全新疗法。颁奖典礼将于3月6日在纽约举行。
王振义是上海交通大学医学院终身教授，陈竺现任中国卫生部部长。据介绍，他们开发的联合疗法已成为急性早幼粒细胞白血病标准疗法，使患者的“五年无病生存率”从大约25%跃升至95%。
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