1.内科治疗 由于本病病因及发病机制尚未阐明,内科治疗的目的是控制急性发作、缓解病情、减少复发、防止并发症。目前尚不能使疾病根治,其治疗依病变范围和严重程度而定,主要包括一般治疗、营养支持治疗、对症治疗和药物治疗。药物治疗包括氨基水杨酸类,如柳氮磺吡啶和美沙拉秦(5-氨基水杨酸)、糖皮质激素、免疫抑制药和中医中药。近年来内科治疗新进展主要包括以下方面:肠道内营养即要素饮食的应用新型5-氨基水杨酸制剂的应用其他新剂型的应用免疫抑制药的应用。
(1)一般治疗:
①由于本病与胃肠道营养的关系密切,患者可能存在多种营养物质的缺乏,如蛋白质、维生素、电解质和微量元素等,而营养不良反过来又影响药物治疗的效果。因此,近年来无脂无渣的要素饮食已成为其重要的辅助治疗方法,应给以易消化、少纤维、富营养的食物,避免牛奶及乳制品。发作期给以流汁饮食,严重者应禁食,通过静脉给予营养治疗,使肠道获得休息。
②暴发型和急性发作期患者应卧床休息,精神过度紧张者可适当给予镇静药腹痛或腹泻明显者可给予少量阿托品、山莨菪碱(654-2)等药物,但大剂量使用有引起急性结肠扩张的危险。
③有贫血、失水、营养不良等重症或久病患者,应酌情输血、补液及全身性支持治疗。应用蛋白合成激素能改善一般状况,增进食欲,加速溃疡愈合。尤应注意水及电解质平衡,补充多种维生素,有利于病变恢复和改善全身状况。
(2)药物:
①磺胺类:首选胃肠道不易吸收的磺胺类药,其中以柳氮磺吡啶(水杨酸偶氮磺胺吡啶)效果最佳。本药在肠内经细菌分解为磺胺吡啶及美沙拉秦,后者是主要有效成分,对结肠壁组织有特殊亲和力,具有消炎作用。新型5-氨基水杨酸制剂主要有两种:一种含肠溶包膜,可使药物延迟释放,如美沙拉秦(艾迪莎)另一种为缓释剂型,如美沙拉秦(颇得斯安),其在胃肠道释放呈时间依赖性,从十二指肠开始一直到结肠。无论是控释剂型还是缓释剂型,其结肠内药物浓度均明显高于小肠内药物浓度。美沙拉秦(5-氨基水杨酸)主要用于轻、中度溃疡性结肠炎的活动期和缓解期的治疗。特别可用于对柳氮磺吡啶不能耐受或过敏的患者。氨基水杨酸类药物的疗效取决于病变部位的药物浓度,因此近年来对远端溃疡性结肠炎患者主张采用局部药物治疗,如药物灌肠或者栓剂治疗,可取得较好的疗效而副作用明显降低。特别是美沙拉秦(5-氨基水杨酸)栓剂对直肠肛门炎症具有良好的疗效而副作用轻微。
②抗生素:有继发感染者可用青霉素、氯霉素、庆大霉素、头孢菌素等,为了避免加重胃肠道症状,一般选择静脉用药。甲硝唑或替硝唑可抑制肠道厌氧菌,并有免疫抑制、影响白细胞趋化等作用。认为该药可明显减轻里急后重症状,对有肛周疾病和瘘管的患者疗效明显。每次0.4g,3次/d,口服,疗程3~6个月,病程1年以上者有效率在60%~70%。
③糖皮质激素和促皮质素(促肾上腺皮质激素):近期疗效较好,有效率可达90%,能抑制炎症和免疫反应,缓解中毒症状。一般适用于磺胺类药物治疗无效、急性发作期或暴发型病例,但并发腹膜炎或有腹腔内脓肿形成者不宜应用。一般可用泼尼松(强的松)40~60mg/d,分3~4次口服。病情控制后逐渐减量至10~15mg/d,通常维持半年左右后停药,为减少停药后的复发,在减量过程中或停药后给以美沙拉秦(5-ASA)口服。暴发型和严重发作期,可静脉滴注促肾上腺皮质激素或糖皮质激素,一般前者疗效较佳,用量为25~50U/d氢化可的松的用量是200~300mg/d,或甲泼尼龙(甲基强的松龙琥珀酸钠)40~80mg/d,疗程一般为10~14天,在病情控制后逐渐减量,以后可口服泼尼松(强的松)等制剂维持。
④免疫调节药:对少数糖皮质激素治疗不敏感或对糖皮质激素产生依赖的患者,可考虑使用免疫抑制药。免疫调节药巯嘌呤(6-巯基嘌呤)和硫唑嘌呤均可选择性地作用于T淋巴细胞,但发挥作用缓慢,通常在用药3~6个月后出现疗效,但副作用较大。对磺胺药和皮质激素治疗无效者可谨慎试用。6-巯基嘌呤的用量为1.5mg/(kg·d),分次口服硫唑嘌呤1.5~2.5mg/(kg·d),分次口服,疗程约1年。若与糖皮质激素联合应用,两者剂量应相应减少。环孢素对骨髓无抑制作用,对重度活动性溃疡性结肠炎效果较好,多用于皮质激素治疗失败者,初始剂量为2~4mg/(kg·d),静脉持续滴注,或8mg/(kg·d)口服。
⑤其他药物:如色甘酸(色甘酸二钠)可阻止肥大细胞、嗜酸细胞脱颗粒,从而抑制5-羟色氨、慢反应物质释放,减少抗原-抗体反应,可减轻症状钙通道阻滞药,如维拉帕米(异博定)、硝苯地平、桂利嗪等能减少肠道分泌,缓解腹泻中药小檗碱(黄连素)、苦参、白芨、云南白药、锡类散等做局部治疗有一定疗效。
(3)不同部位或类型的溃疡性结肠炎的治疗:
①溃疡性直肠炎:
A.起始治疗:病变局限于直肠,症状多较轻,可采用美沙拉秦(5-氨基水杨酸)栓剂,2~3次/d,或可的松泡沫剂1~2次/d,每次1个栓剂。若出现栓剂不耐受,如下腹不适、直肠激惹,可改用柳氮磺吡啶(偶氮磺胺吡啶)片或美沙拉秦(5-ASA)口服,2周内常可见效,以后改为维持量。
B.维持治疗:美沙拉秦(5-ASA)栓剂用作长期维持治疗较好,每晚1粒,可减少复发。栓剂不耐受者可用柳氮磺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA)口服维持,推荐维持量为柳氮磺吡啶(SASP )2g/d。注意监测血药浓度、血红蛋白及网织红细胞。
②左半溃疡性结肠炎:起始治疗常用美沙拉秦(5-ASA)灌肠剂,每晚4g,若3~4周后症状无缓解,可增量为早、晚各1次。或加用氢化可的松100mg/100ml灌肠,仍无效或患者难以耐受,可加用或改用柳氮磺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA)口服,先从小剂量开始,若可耐受则逐渐加量,如柳氮磺吡啶(SASP) 1g/d或美沙拉秦(5-ASA) 1~1.2g/d,逐渐增至柳氮磺吡啶(SASP)4~6g/d或美沙拉秦(5-ASA )4.8g/d。一旦症状缓解,应逐渐减量。维持治疗常用5-ASA灌肠剂,每次4g,每晚1次或每3晚1次,或用SASP 1~2g/d、5-ASA 1.2~2.4g/d口服维持。长期用SASP者,应补充叶酸。
③右半溃疡性结肠炎和全结肠炎:起始治疗常用柳氮磺吡啶(SASP) 4~6g/d或美沙拉秦 2.0~4.8g/d口服,急性发作期可加用美沙拉秦(5-ASA)灌肠剂或皮质类固醇灌肠。一旦症状缓解,应逐渐停用灌肠剂,并将口服柳氮磺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA)减至维持量。若无效,可改用泼尼松40~60mg/d口服。注意补充铁剂,亦可适当加止泻剂缓解症状。维持治疗用柳氮磺吡啶(SASP) 1~2g/d,或美沙拉秦(5-ASA)1.2~2.4g/d。
④重型或爆发型溃疡性结肠炎:该型患者常有全身症状,易并发中毒性巨结肠、肠穿孔,需住院观察治疗。迄今为止的主要治疗药物是皮质类固醇,重症病例还可点滴免疫抑制药或行结肠切除术,主要措施为胃肠外营养以便肠道休息和静脉用皮质类固醇。静脉营养同常规方法,皮质类固醇可用氢化可的松100mg静脉输注,每8小时1次,或泼尼松龙30mg静脉输注,每12小时1次或甲泼尼龙(甲基泼尼松龙)16~20mg每8小时静脉输注1次。后两种药物较少有钠潴留和钾丢失的副作用。效果不明显时可联用美沙拉秦(5-ASA)灌肠或氢化可的松灌肠,2次/d,亦可联用抗生素。对皮质类固醇无效者,用小剂量环孢素2mg/(kg·d)持续静滴,可缓解病情,避免紧急结肠切除术,并可适当减少皮质类固醇用量。此外,有人采用粒细胞吸附疗法取得较好的疗效。粒细胞吸附疗法指从血中除去粒细胞、单核细胞、杀伤性T淋巴细胞等活化的白细胞,从而抑制炎症的疗法。粒细胞吸附器是一种血液滤过器,内部为充填乙酸纤维素的小珠,患者静脉血由此流过后,约60%的活化粒细胞、单核细胞被吸附。该疗法每周1次,每次1h,5次为一疗程,由于这是对症疗法,需定期维持治疗。粒细胞吸附疗法可适用于多种炎症性疾患,其有效率达58.5%,较皮质类固醇疗效44.2%高,且不良反应发生率仅8.5%,而皮质类固醇达42.9%。
⑤慢性活动性溃疡性结肠炎:部分患者对柳氮磺吡啶(SASP)、美沙拉秦(5-ASA)、皮质类固醇无效,但又不愿手术治疗时,可用硫唑嘌呤治疗,从50mg/d开始,逐渐加量,最大量为2mg/(kg·d)。虽有效率达60%~70%,但起效需3~6个月,因此,常在治疗初期需用泼尼松维持治疗至少2个月才减量。若用巯嘌呤(6-巯基嘌呤)或硫唑嘌呤6个月后仍无效,可改用甲氨蝶呤(氨甲喋呤)2.5mg/周口服,逐渐加量至10~15mg/周,亦可25mg/周肌注。需8~10周才见效。
2.外科治疗 溃疡性结肠炎多数经内科治疗收到较好效果,但仍有20%~30%病例需要外科手术治疗,切除病变肠段而获得根本性治愈。手术适应证包括:
①内科治疗无效,长期持续或反复发作,患者营养状态差、丧失劳动力,儿童生长发育受到严重影响者。
②结肠纤维瘢痕狭窄造成梗阻或失去功能而持续腹泻者。
③发生或可能发生癌变者。
④UC暴发性发作或中毒性巨结肠经短时(2~3天)内科治疗无效者。
⑤出现急性并发症者,如结肠穿孔或将要穿孔,大量便血。
⑥肠外并发症尤其关节炎不断加重者。
近10多年来,由于外科技术和设备的不断发展和完善,尤其是腹腔镜和吻合器的广泛应用,外科治疗有较大发展,在治疗观念上有较多的更新,术后功能不断改善,患者的生存质量提高。手术方式目前主要包括:回肠、结肠造口术结肠全切除、回直肠吻合术结直肠全切除、回肠造口术结直肠全切除、回肠肛管吻合术。但术前应充分估计病情,明确病变范围,合理选用手术方式。
(1)回肠结肠造口术:主要用来治疗中毒性巨结肠、一般情况极差、不能耐受肠段切除的病例。单纯回结肠造口术使扩张结肠减压,待病情好转后行二期肠切除术。但中毒性巨结肠肠壁脆弱,缝合极为困难,所以近期该手术多为一期肠切除术取代。
(2)全结肠切除、回直肠吻合术(total colectomy and ileorectal anastomosis):此手术适用于直肠未发现病变者,操作简便,术后排便功能好,是回肠袋肛管吻合术(ileac pouch-anal anastomosis,IPAA)问世前惟一可避免永久回肠造口的手术。但保留的直肠存在疾病复发甚至癌变的可能,故须术后经常随访内镜检查。目前回直肠吻合术临床应用较少。
(3)结直肠全切除、回肠造口术(total proctocolectomy with ileostomy):是最彻底最传统的手术。切除了有病变的全部肠管后,虽无病变复发和癌变的后顾之忧,但存在粪便和粪袋处理困难等诸多问题,给患者会带来长期生活上和精神上的负担。
(4)IPAA:近年被广泛用于治疗UC、家族性息肉病及某些直肠良性疾病,是较理想的手术。IPAA术是在切除病变的全部直肠黏膜和结肠,防止疾病复发和癌变的基础上,经直肠肌鞘内拉出回肠袋与肛管吻合,保留肛门括约肌和自制排粪功能。盆腔内贮存袋的建立是回肠肛管直接吻合的巨大进步,大大减少了排便次数,从而取代了回肠肛管直接吻合术。
EGF阶梯免疫重组疗法,即以生物学、分子遗传学、现代免疫学为理论基础,依据“阶梯治疗”主流治疗策略,在国际最新超声电子肠镜高清可视下,对溃疡黏膜处进行靶向、毫厘点射治疗。科学针对遗传、环境、肠道微生物、菌群、免疫等诸多因素对炎症性肠病的影响,利用EGF表皮细胞生长因子及EGF受体(EGFR)高亲和力的生物学作用,有力拮抗、阻断TNF-a生物活性,刺激细胞的有丝分裂活动和分化,促进上皮细胞快速增殖与修复。积极采用激活免疫重组等多手段干预策略,重建肠道粘膜组织健康屏障,达到有效缓解病症、防止癌变、提高患者生活质量的目的。
目录1 拼音2 英文参考3 美沙拉嗪药品标准 3.1 正式名3.2 汉语拼音3.3 标准号3.4 拉丁文或英文3.5 主要活性成分3.6 性状3.7 鉴别3.8 检查3.9 含量测定3.10 作用与用途3.11 用法与用量3.12 注意3.13 贮藏3.14 有效期 4 美沙拉嗪说明书 4.1 药品名称4.2 英文名称4.3 美沙拉嗪的别名4.4 分类4.5 剂型4.6 美沙拉嗪的药理作用4.7 美沙拉嗪的药代动力学4.8 美沙拉嗪的适应证4.9 美沙拉嗪的禁忌证4.10 注意事项4.11 美沙拉嗪的不良反应4.12 美沙拉嗪的用法用量4.13 美沙拉嗪与其它药物的相互作用4.14 专家点评 附:* 美沙拉嗪相关药品说明书其它版本 1 拼音měi shā lā qín
2 英文参考Mesalazine [湘雅医学专业词典]
3 美沙拉嗪药品标准3.1 正式名美沙拉嗪
3.2 汉语拼音Meishalaqin
3.3 标准号WS-323(X-282)97
3.4 拉丁文或英文
Mesalazine
3.5 主要活性成分5氨基2羟基苯甲酸。按干燥品计算,含C7H7NO3不得少于98.5%。
3.6 性状类白色结晶性粉末;无臭、无味,遇光色渐变深。
在水中极微溶解,在乙醇、内酮或氯仿不溶,在稀氢氧化钠溶液和稀酸溶液中溶解。
3.7 鉴别(1)取本品约10mg,加2.5%盐酸溶液3滴使溶解,加水至10ml。加三氯化铁试液1滴,应显紫红色。放置约10分钟,发生沉淀(与对氨基水杨酸区别)。
(2)取约本品50mg,置50ml量瓶中,加稀盐酸1ml与适量水振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀。精密量取溶液1ml,加水稀释成50ml。照分光光度法(中国药典1995年版二部附录ⅣA)测定,在225nm和298nm的波长处有最大吸收,225nm吸收度与298nm吸收度的比值应为1.802.00。
(3)红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
3.8 检查酸度 取本品加水制成每ml含0.1g溶液,滤过。取滤液依法测定(中国药典1995年版二部附录Ⅵ H),PH值应为4.0-5.5。
溶液的颜色 取本品0.5g,加2.5%盐酸溶液溶解使成10ml。如显色,与橙黄色或棕红色6号标准比色液比较,不得更深。
有关物质 取本品,加盐酸乙醇液(含2.5%盐酸的50%乙醇溶液)溶解,制成每1ml含50mg的溶液,作为供试品溶液。精密量取适量,加盐酸乙醇液稀释制成每1ml含0.15mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(中国药典1995年版二部附录ⅤB)试验:吸取上述两种溶液各6μl,分别点于同-硅胶G薄层板上,用水饱和的正丁醇甲酸(4∶1)为展开剂。展开后,晾干,喷以1%三氯化铁乙醇溶液,供试品溶液如显杂质斑点,不得多于1个,且与对照溶液的主斑点比较,不得更深(0.3%)。
氯化物 取本品0.5g,加稀硝酸10ml与水20ml,加热使溶解。放冷(必要时过滤)。滤波依法检查(中国药典1995年版二部附录ⅧA)。如发生混浊,与标准氯化钠溶液10ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
硫酸盐 取本品0.5g,加稀盐酸2ml与水25ml,加热溶解,放冷(必要时过滤)
滤液依法检查(中国药典1995年版二部附录ⅧB)。如发生混浊,与标准硫酸钾溶液2.5ml制成的对照液比较,不得更浓(0.05%)。
干燥失重 取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(中国药典1995年版二部附录ⅧL)。
炽灼残渣 取本品1g,依法检查(中国药典1995年版二部附录ⅧN),遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(中国药典1995年版二部附录ⅧH第二法)。含重金属不得过百万分之二十。
3.9 含量测定取本品约0.3g,精密称定。照永停滴定法(中国药典1995年版二部附录ⅦA)用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,即得。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于15.31mg的C7H7NO3。
3.10 作用与用途用于轻、中度溃疡性结肠炎急性发作的治疗及溃疡性结肠炎的维持治疗。
3.11 用法与用量每天三次,每次500mg(2片)或遵医嘱,餐后口服。
3.12 注意严重肝肾功能损害者、病理性出血倾向者、对水杨酸类有过敏史者或对柳氮磺吡啶有过敏者,以及2岁以下儿童禁用。
3.13 贮藏避光,密封保存。
3.14 有效期暂定二年
4 美沙拉嗪说明书4.1 药品名称美沙拉嗪
4.2 英文名称Mesalazine
4.3 美沙拉嗪的别名5氨基水杨酸;艾迪莎;氨水杨酸;美沙拉秦;颇得斯安;5氨基水杨醇;5Aminosalicylic Acid;5ASA;Asacolitin;Fisalamine;Mesalamine;Pentasa;PentasaR;Rowasa
4.4 分类消化系统药物 >其他
4.5 剂型500mg。
2.片剂:250mg,400mg,500mg。
3.栓剂:1g。
4.6 美沙拉嗪的药理作用美沙拉嗪为抗溃疡药,通过作用于肠道炎症黏膜,抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成,从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用,对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明美沙拉嗪对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效,但不发生后者通常引起的不良反应,如骨髓抑制和男性不育。
4.7 美沙拉嗪的药代动力学美沙拉嗪口服在结肠释放后转化为阿司匹林,乙酸水杨水杨酸一部分被肠道内细菌分解,从粪便中排出。另一部分由肠黏膜吸收,约40%与血浆蛋白结合,在体内代谢生成乙酰化物,此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合,从尿中排出,半衰期为5~10h,很少透过胎盘和进入乳汁。美沙拉嗪缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒(直径为0.7~1mm)组成。在胃中开始崩解,微颗粒通过幽门进入小肠,无需胃排空,无药物大量倾释现象,无血药峰浓度,在胃中残留时间短,服药后20min内血中即可测出美沙拉嗪。在肠道内(自十二指肠至结肠)以常速持续均匀地释放美沙拉嗪。在肠道传递时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小,且吸收相对没有改变,不受肠内菌群的影响。口服美沙拉嗪约50%在小肠内释放,50%在大肠内释放。缓释片还可防止美沙拉嗪在近端小肠被过早吸收,从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。因美沙拉嗪在整个肠道的均匀释放,故可安全、有效地治疗慢性肠道炎症性疾病。美沙拉嗪栓剂由缓释微囊组成,可直接到达作用部位,缓慢释放,局部浓度高,栓剂形成与生理结构吻合,可有效的治疗溃疡性结肠炎。
4.8 美沙拉嗪的适应证1.用于治疗溃疡性结肠炎(治疗急性发作、预防复发),特别适用于对柳氮磺吡啶不能耐受者的缓解维持。
2.还可用于克罗恩病(Crohn病)的急性发作。
4.9 美沙拉嗪的禁忌证1.对水杨酸类药物或美沙拉嗪中任何成分过敏者。
2.消化性溃疡病活动期。
3.有出血倾向者。
4.严重的肾功能衰竭。
5.哺乳期妇女。
6.2岁以下儿童。
7.有亚硫酸盐过敏史的患者,禁用美沙拉嗪直肠悬液。
4.10 注意事项1.肝、肾功能不全者。
2.血尿素氮升高或蛋白尿患者。
3.老年人慎用,并限于肾功能正常者。
4.既往曾有氮磺吡啶不良反应病史者。
5.幽门梗阻者。
6.凝血机制异常者。
4.11 美沙拉嗪的不良反应1.可出现不依赖剂量的过敏反应,如皮疹、药物热、支气管痉挛、红斑狼疮样综合样综合征等。
2.心血管系统:有报道患者同时服用美沙拉嗪和柳氮磺吡啶时出现胸痛和心电图改变,单独服用柳氮磺吡啶时症状消失,再次合用时心脏症状又出现。提示美沙拉嗪可能对心肌有影响。
3.神经系统:神经系统的不良反应发生很少。个别患者可出现头晕、头痛、定向力障碍。有个案报道用药后出现记忆力减退和精神集中障碍、下肢麻木等,停药2周后症状消失。
4.消化系统:可发生腹泻、恶心、呕吐、口干、便秘、轻微胃肠不适等,个别患者可出现氨基转移酶升高。也有报道可引起胰腺炎,这可能是由于美沙拉嗪制剂的生物利用度增高,体内血药浓度升高所致。
5.泌尿系统:个别患者可出现血浆尿尿素尿素氮升高。在动物实验中有肾脏毒性。
6.其他:可出现关节炎、瘙痒、关节痛、痉挛性肌痛等。
4.12 美沙拉嗪的用法用量1.(1)溃疡性结肠炎(急性发作):每次1g,每天4次。(2)溃疡性结肠炎(维持治疗):每次0.5g,每天3次。(3)克罗恩(Crohn)病:每次1g,每天4次。
2.直肠给药:每次1粒栓剂,每天1~2次。
4.13 药物相互作用1.美沙拉嗪与华法林合用时可增加华法林的作用,其确切机制不明,可能为美沙拉嗪抑制华法林的吸收。
2.美沙拉嗪可增加磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。
3.美沙拉嗪可能增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应在。
4.美沙拉嗪与含阿司匹林的药物合用时,可增加胃肠道的不良反应在。联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生,必要时可减少美沙拉嗪的用量或停药。
5.美沙拉嗪与氰钴胺片剂(维生素B12片)同时服用时,将影响氰钴胺片的吸收。
6.美沙拉嗪与低分子肝素合用时因减弱血小板的功能,减少凝结作用,故可增加出血的危险。
7.由于美沙拉嗪在肠道内释放,故不能与降低肠道pH值的药物联用。
8.食物可抑制美沙拉嗪吸收。
9.接种水痘疫疫苗后的6个星期之内不得使用美沙拉嗪。
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