癫痫对中枢神经系统影响非常大,对身心健康更是较严重,就目前来看,治疗癫痫的药物主要分七大类,副作用都很大,
指导意见:
治疗效果也不是很理想,现有种新的治疗方法:分离型脑起搏器,它是纯物理治疗,是应用用物理学原理以磁治电的先进治疗方案,根治率很高,可以考虑!
(1)巴比妥类
最常用的是苯巴比妥。对全身性发作及部分性发作有效,对失神发作无效。成人剂量每天0.09 ~ 0.3g,分2 ~ 3 次服用;儿童开始用时每天2 ~ 3mg/kg,分2 次服用,必要时可渐增至每天5mg/kg。
有效血浓度10 ~ 30μg/ml。
最常见的不良反应为困倦,应用3 ~ 4 周后自行消失。剂量过大出现眼球震颤、呐吃、共济失调,甚至昏迷。约1% 出现过敏性皮疹。
因其明显影响儿童以及成人的认知功能,现已少用。
(2)乙内酰脲类
最常用的是苯妥英(苯妥英钠)。对全身性发作和部分性发作有效,也可用于复杂部分性发作、自主神经性发作。对失神发作无效,偶可诱发失神发作。成人每天0.2 ~ 0.5g,分2 ~ 3 次服用;儿童每天3 ~ 8mg/kg,分2 ~ 3 次服用。有效血浓度10 ~ 20μg/ml。
不良反应:齿龈和毛发增生、恶心、厌食、便秘。过量时产生眼球震颤、呐吃、复视、共济失调、眩晕、昏迷。因其明显影响认知功能,现已少用。
(3)琥珀酰亚胺类
最常用的是乙琥胺。对典型和不典型失神发作有效,亦可用于肌阵挛发作,对其他类型发作无效。成人每天0.75 ~ 1.5g,分2 ~ 3次服用;儿童每天20 ~ 50mg/kg。有效血浓度35 ~ 50μg/ml。
不良反应:厌食、困倦、恶心、呕吐、头昏、头痛等。少数成年人有谵妄、朦胧状态或精神分裂症样症状。偶见皮疹、粒细胞减少、甚至严重骨髓抑制。
(4)苯二氮卓类
硝西泮:适用于肌阵挛发作、失张力发作和失神发作,对复杂部分性发作亦有效。每天成人用量5 ~ 25mg,婴儿2.5 ~ 7.5mg,幼儿5 ~ 15mg,儿童5 ~ 30mg,分2 ~ 3 次服用。有效血浓度0.015 ~ 0.05μg/ml。
不良反应有嗜睡、共济失调。偶有皮疹。
氯硝西泮适应证及不良反应与硝西泮相同,但镇静作用小。
抗癫痫作用比硝西泮大5 倍。成人每天3 ~ 12mg; 每天儿童0.01 ~ 0.05mg/kg。有效血浓度0.015 ~ 0.05μg/ml。
(5)亚氨基芪类
最常用的是卡马西平,对复杂部分性发作效果好,可以减轻行为异常及精神呆滞,对全身强直- 阵挛性发作、单纯部分性发作也有效。成人每天0.2 ~ 1.2g,分2 ~ 3 次服用;每天儿童5 ~ 20mg/kg。应先从小量开始。有效血浓度3 ~ 8μg/ml。
不良反应:头昏、头痛、困倦、胃部不适、恶心、呕吐、皮疹、粒细胞减少等。过量可致共济失调、复视、眼球震颤。曾有严重反应的报道,如再生障碍性贫血、黄疸、剥脱性皮炎、狼疮综合征等。
(6)丙戊酸类
在化学结构上与上述抗癫痫药不同,为不含氮的直链结构。丙戊酸钠对各类发作均有效,对全身性发作(包括全身强直- 阵挛性发作、失神性发作、肌阵挛性发作)的疗效优于部分性发作,对其他药物无效的发作有较好的疗效。成人每天0.4 ~ 1.2g,分2 ~ 3 次服用;每天儿童5 ~ 10mg/kg,最高每天可达20 ~ 40mg/kg。有效血浓度40 ~ 90μg/ml。
约20% 患者出现不良反应,多为一过性而且较轻,不必停药。
主要有胃肠道反应,食欲不振、恶心、呕吐,偶有腹泻、便秘以及体重增加、脱发等。少见的不良反应有血氨增高、兴奋不安、攻击行为、共济失调、头痛、震颤、皮疹等。偶可引起急性胰腺炎及不可逆的肝损害,应特别重视。
丙颉草酰胺适应证与不良反应与丙戊酸钠相似,但疗效比后者稍差。成人每天0.6 ~ 1.2g。
(7)新一代抗癫痫药
①氨烯己酸。合成的GABA 类似物,为γ - 氨基丁酸转氨酶(GABA-T)抑制剂。本药与神经元内GABA-T 产生不可逆的结合,阻断GABA 分解使脑内GABA 浓度增加。不与蛋白结合。成人每天2 ~ 3g。对难治性部分性发作附加治疗有较高的疗效。对难治性癫痫的有效率为34%,对复杂部分性发作为50.5%。对失神及肌阵挛发作疗效欠佳,甚至可加重发作。不良反应较轻,有困倦、乏力、头痛、头晕、共济失调、复视、记忆力障碍、行为异常;偶见意识障碍、血红蛋白及粒细胞下降。据报道。偶有患者出现雷诺现象。
实验动物有髓鞘水肿空泡形成,在人少数病理检查未发现有此现象。
②拉莫三嗪。抑制谷氨酸释放,稳定过度兴奋的神经元,起到抗癫痫作用。其治疗谱与苯妥英(苯妥英钠)相似,对部分性发作及继发性全身性发作有效。难治性癫痫加用或单用使70% 的患者发作次数减少。作用时间较苯妥英(苯妥英钠)长,其半衰期为24 小时,故可每天1 次。但丙戊酸可延长其半衰期。每天成人用量200 ~ 400mg,少数患者50 ~ 150mg。它不改变同时应用的其他抗癫痫药的血浆水平,耐受性较好。不良反应有:共济失调、抑郁、复视、困倦、无力、呕吐等。8.6% 因皮疹及发作次数增加而需停药。
③加巴喷丁。为合成的GABA 类似物,但并非通过GABA 起作用。
机制不明。对难治性全身性发作、单纯部分性发作作为加用治疗有效,对失神发作的效果不肯定,成人用量每天900 ~ 1800mg。不良反应较轻:困倦、乏力、头昏、共济失调、眼球震颤等。
④奥卡西平。是卡马西平的酮基衍生物,耐受性更好,肝酶诱导作用小。其代谢产物10,11- 二氢- 羟基酰胺咪嗪(MHD)亦有抗癫痫作用。适应证与卡马西平相同,不良反应很少,尤其是较少出现皮疹,服用卡马西平出现皮疹者,改用奥卡西平后仅27% 出现皮疹。某些患者应用卡马西平疗效不佳,改用奥卡西平单药治疗后发作频率可减少。
⑤托吡酯。阻止电压活动性钠通道,增强GABA(A)受体,阻滞谷氨酸受体。对部分性发作及继发性全身性发作有效。成人用量每天200 ~ 1000mg。
⑥ tiagabine。GABA 重吸收抑制剂。对部分性发作及继发性全身性发作有效。
13% 因不良反应而停药,包括眩晕、无力及神经过敏。成人用量每天10 ~ 15mg。
⑦盐酸瑞莫比利。作用于电压敏感性钠通道。可降低神经元重复放电,提高兴奋性递质受体惊厥阈。对难治性部分发作有效。成人用量每天800 ~ 1200mg。不良反应:眩晕及胃肠道障碍。
⑧非尔氨酯。通过兴奋性递质受体及GABA 起作用。对难治性部分性发作及继发性全身性发作和Lennox-Gastaut 综合征有效。不良反应:恶心、呕吐、眩晕、厌食、困倦、复视及体重下降。严重不良反应为再生障碍性贫血,出现率为1 ∶ 4000 ~ 1 ∶ 6000,死亡率1/20000。
⑨氟桂利嗪。其治疗谱与卡马西平和苯妥英(苯妥英钠)相似。
半衰期平均18 小时,故每天只需1 次。其副作用主要为嗜睡,偶见体重增加。Overweg 认为在钙离子通道拮抗药中,只有氟桂利嗪易通过血- 脑脊液屏障而具有抗癫痫作用。氟桂利嗪可能对钙离子流的膜具有稳定作用,阻滞兴奋性活动的扩散。
目前癫痫的药物治疗虽有很大进展,但仍有10% ~ 15% 患者难以控制发作,可以采用外科治疗。
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