阿瓦斯汀

AVASTINTM(阿瓦斯汀)

（Bevacizumab)

仅供静脉内使用

【警告】

胃肠穿孔/伤口愈合并发症

使用阿瓦斯汀可并发胃肠道穿孔和伤口开裂，有时甚至是致命的。胃肠穿孔，有时伴有腹腔内脓肿，可发生在应用阿瓦斯汀的全过程(但和使用时间的长短没有相关性)。阿瓦斯汀和IFL静推的化疗联用时，胃肠穿孔的发生率为2%。

根据报道，典型的表现为腹痛，伴有便秘或呕吐等症状。在应用阿瓦斯汀的过程中，如果患者出现腹痛，应考虑胃肠穿孔的诊断。

如果患者在应用阿瓦斯汀的过程中出现胃肠穿孔或需要医疗干预的伤口开裂，那阿瓦斯汀应永久停用。为了避免阿瓦斯汀治疗影响伤口愈合/伤口开裂，在应用阿瓦斯汀治疗结束后要间隔多长时间再进行选择性手术，目前还没有定论。(见警告：“胃肠穿孔/伤口开裂综合症”和“剂量和用法：剂量调整”)

【出血问题】

严重的出血，有时是致命的。在应用阿瓦斯汀和化疗联合治疗非小细胞肺癌患者中出现出血，在一个小型的采用阿瓦斯汀和化疗联合治疗非小细胞肺癌研究中发现，病理组织学为鳞癌的严重或致命出血发生率为31%，而腺癌的发生率仅为4%，但单独采用化疗的无一例发生。近期发生过出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。(见警告：“出血”和“剂量和用法：剂量调整”)。

【概述】

阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。

阿瓦斯汀是通过中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的，其循环营养培养基包含庆大霉素。分子量大约为149,000道尔顿。阿瓦斯汀为无色透明，浅乳白色或灰棕色，PH值6.2的无菌液体，用于静脉输注。阿瓦斯汀有100mg和400mg两种规格，对应的体积为4ml 16ml(25mg/ml)，不含防腐剂，以一次性小瓶包装。100mg的产品组成是：240mga-海藻糖二水化合物，23.2 mg磷酸钠(单碱，单水化合物)，4.8 mg磷酸钠(二碱，无水)，1.6 mg吐温20和注射用水，(美国专利)。400mg的产品组成是：960mga,a-海藻糖二水化合物，92.8 mg磷酸钠(单碱，单水化合物)，19.2 mg磷酸钠(二碱，无水)，6.4 mg吐温20和注射用水，(美国专利)。

【临床药理学】

作用机制

阿瓦斯汀可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。

【药代动力学】

阿瓦斯汀的药代动力学曲线，只检测其血清总浓度(即不区分游离的阿瓦斯汀和结合到VEGF配体上的阿瓦斯汀)。基于一定人群的药代动力学分析：491名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀，每周1次，每2周1次，或每3周1次，估计阿瓦斯汀的半衰期大约为20天(范围在11~50天)。达到稳态的时间预计为100天。采用剂量为10 mg/kg，每2周1次的阿瓦斯汀治疗时，其血清蓄积率为2.8。阿瓦斯汀的血清清除与患者的体重、性别和肿瘤负荷的不同而有所不同。

通过体重较正后，男性较女性有较高的清除率(0.262 升/天 对. 0.207升/天)和较大的清除体积(3.25 升对2.66 升)。肿瘤负荷大的(大于或等于肿瘤体表面积中位值)患者较肿瘤负荷小的(小于肿瘤体表面积中位值)患者有较高的清除率(0.249升/天 对0.199升/天)。在一项813名患者参加的临床随机实验研究中，没有证据证明，在应用阿瓦斯汀时，相对于女性和肿瘤负荷小的患者，男性或肿瘤负荷大的患者的疗效差。临床疗效与阿瓦斯汀暴露量之间的关系目前还没有定论。

【特殊人群】

人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。

肾功能受损患者：目前还没有阿瓦斯汀在肾损害患者中的药代动力学研究。

肝功不全患者：目前还没有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的药代动力学研究。

【临床研究】

有两个随机的临床研究用于评价阿瓦斯汀联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。阿瓦斯汀联合IFL方案静脉推注。 研究1是一个双盲、随机的临床研究，用于评价阿瓦斯汀做为转移性结直肠癌的一线治疗。病人随机分配到三个组：第1组为IFL静推+安慰剂(伊利替康125 mg/m2静推，5-氟脲嘧啶 500 mg/m2静推，四氢叶酸钙20 mg/m2静推，每周1次，连用4周，6周为1周期)；第2组为IFL静推+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次)；第3组为5-FU/LV+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次)。

预先决定，当IFL静推+阿瓦斯汀方案的毒性被评价为可以接受时，第3组的入组即中止。813名患者被随机分配到第1组和第2组，中位年龄是60岁，40%为女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG评分为0分，21%原发于直肠，28%接受过辅助化疗，56%患者的主要病变部位位于腹外，38%患者的主要病变部位在肝脏。各研究组之间患者的各项特性基本是相似的。

图1：研究1的生存曲线。

两个主要实验组还根据其年龄、性别、人种、ECOG评分、原发肿瘤的部位，是否接受过辅助治疗，转移的部位以及肿瘤负荷的大小分成不同的亚组，评价其接受阿瓦斯汀治疗的临床受益率。

在第3组的110名患者，中位生存期是18.3月，中位无进展生存期是8.8月，总有效率是39%，中位缓解时间是8.5月。

阿瓦斯汀与5-FU/LV联合研究2研究1是一个随机的临床研究，评价阿瓦斯汀与5-FU/LV联合作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。患者被随机分配到3个组，第1组为接受单纯5-FU/LV方案治疗(5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, 四氢叶酸钙 500 mg/m2 每周1次，连用6周，8周为一周期1)；第2组为5-FU/LV化疗＋阿瓦斯汀5 mg/kg 每2周1次；)第3组为5-FU/LV化疗＋阿瓦斯汀10mg/kg 每2周1次；患者接受治疗直到病情进展。首要的研究终点是有效率和无进展生存期

接受5-FU/LV＋阿瓦斯汀5 mg/kg治疗组在无进展生存期方面显著好于未接受阿瓦斯汀治疗组。然而，在总生存期和总有效率方面，两组之间无显著性差异。而接受5-FU/LV＋阿瓦斯汀10 mg/kg治疗组在疗效方面与未接受阿瓦斯汀治疗组没显著性差异。

【阿瓦斯汀单药治疗】

目前，还没有阿瓦斯汀单药治疗结直肠癌的疗效结果。然而，有一项正在进行的随机研究，在接受以5－氟脲嘧啶＋伊利替康为基础的化疗仍进展的转移性结直肠癌患者，给予单药阿瓦斯汀治疗，但此研究因单药阿瓦斯汀治疗的疗效和生存期方面比接受以5－氟脲嘧啶＋四氢叶酸钙＋奥沙利铂的FOLFOX方案差而被中止。

【提示和用途】

提示：阿瓦斯汀联合以5－氟脲嘧啶为基础的化疗方案，可用于转移性结直肠癌的一线治疗。

【禁忌】

目前还没有阿瓦斯汀的禁忌证。

【药物相互作用】

目前还没进行阿瓦斯汀与抗肿瘤药物相互作用的正式研究。在研究1，患者给予伊利替康/5-FU/CF(静推IFL)联用或不联用阿瓦斯汀。

在单纯静推IFL和联合阿瓦斯汀时，伊利替康的浓度是相同的。但在IFL联合阿瓦斯汀患者中，伊利替康的活性代谢物SN38的浓度比单纯静推IFL组的患者平均高出33%。在研究1，静推IFL联合阿瓦斯汀者发生3~4级腹泻和中性粒细胞降低的发生率高，但由于入组患者的多样性和样品的有限性，阿瓦斯汀联合伊利替康所致的SN38水平升高的影响程度还不清楚。

致癌性，致突变性和对生育能力的损害。 目前还没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。阿瓦斯汀可能损害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的剂量连续给予雌性弥猴13或26周后发现卵巢和子宫的体重，子宫内膜的增殖，月经周期数量减少以及卵泡发育阻滞和黄体缺失存在剂量相关性。

停药并给予4~12周的恢复时间，在高剂量组进行了检查，计划恢复组中的两只雌性弥猴的检查结果提示损害是可逆的。12周的恢复期后，卵泡发育阻滞消失，但卵巢重量仍有中等度的减轻，子宫内膜的增殖减少消失，但子宫重量的减少仍是显著的，2只弥猴中有1只仍有黄体缺失和月经周期数量减少（67%）。

【妊娠的影响】

以mg/kg为单位，当给予家兔2倍推荐剂量的阿瓦斯汀时会产生畸形。观察到的影响包括母亲和胎儿体重的减少，胎儿流产的增加，和胎儿身体和骨胳变化发生率的增加。所有剂量组均观察到了对胎儿的影响。

血管的生成对胎儿的发育是至关重要的。接受阿瓦斯汀治疗所致的血管生成受到抑制可能是导致妊娠副作用的原因。但在阿瓦斯汀对妊娠妇女的影响方面，还没有充分和有良好对照的临床研究。只有在充分权衡阿瓦斯汀对胎儿潜在危险的时候，才能让怀孕妇女和没有采取适当的避孕措施的妇女接受其治疗。所有患者都应在治疗开始之前被告知阿瓦斯汀对胎儿发育的潜在危险。

如果患者在接受阿瓦斯汀治疗过程中怀孕了，她应被告知阿瓦斯汀对胎儿的危害和流产的潜在危险。即使是停药的患者，她也应被告知停药后续的残留（阿瓦斯汀的半衰期大约为20天）和它对胎儿发育的可能影响。

【哺乳期的母亲】

目前还不知道阿瓦斯汀是否能分泌到人的乳汁中。由于人的IgG1是能分泌到人的乳汁中的，因此由于其可能被胎儿摄取和吸收所致的危害还不得而知。因此，在接受阿瓦斯汀治疗时及其后续的残留时间，考虑到产品的半衰期，大约为20天（范围在11~50天），这段时间内应停止哺乳。

（见临床药理学：药代动力学）

【小儿的使用】

目前还没有关于阿瓦斯汀对小儿患者的安全性和疗效的研究。但在幼年弥猴中，使用低于推荐剂量（以mg/kg为单位）的阿瓦斯汀4周后，观察到了发育不良。发育不良的发生率和严重性是有剂量相关的，但至少有一部分在停止治疗后是可以恢复的。

【老年人的使用】

在研究1，（根据美国国立癌症研究所毒性标准）发生3~4级副作用的人数的包括了所有受试者（396名IFL＋安慰剂，392名IFL＋阿瓦斯汀，109名5-FU/LV＋阿瓦斯汀）。但发生1~2级副作用的人数只包括了309名亚组受试者。

因此没有收集到足够的发生1~4级副作用≥65岁患者样本数以证明老年患者发生总的副作用情况与青年患者有所不同。392名接受IFL＋阿瓦斯汀治疗的患者中，有126名≥65岁，这些患者在疲乏无力，败血症，深部血栓静脉炎，高血压，低血压，心肌梗塞，充血性心力衰竭，腹泻，便秘，食欲减退，白细胞减少，贫血，脱水，低钾血症，低钠血 症副作用的发生率比<65岁的患者高。在总生存期方面，阿瓦斯汀的疗效在老年组与年轻组相同。

在入组Genentech资助助的临床研究中，记录到了742名患者发生的所有副作用。其中有212 名(29%)是年龄≥65岁的，更有43名(6%)是年龄≥75岁的。任何级别的副作用，在老年组中的发生率均比年轻组高，正如上面所描述的，有消化不良，胃肠道出血，水肿，鼻衄，咳嗽加重和声音改变。

【副作用】

与阿瓦斯汀有关的最严重的副作用有：

胃肠穿孔/伤口开裂综合症（见警告）

出血（见警告）

高血压危象（见警告）

肾病综合征（见警告）

充血性心力衰竭（见警告）

在1032名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中，最常见的严重副作用是：贫血，疼痛，高血压，腹泻和白细胞减少。

而在742名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中，各级别中最常见的副作用是：贫血，疼痛，腹痛，头痛，高血压，腹泻，恶心，呕吐，食欲减退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困难，剥脱性皮炎，蛋白尿。

由于在临床试验研究存在许多不同的条件，因此在实验中观察到的某种药物的副作用发生率不能与另一药物的副作用发生率做直接比较。而临床试验所获得的副作用信息也是如此。但是，可以做为鉴别药物相关副作用及其发生率的基础。

总共有1032名患者（568名转移性结直肠癌和473名其他肿瘤）入组Genentech资助的临床研究并接受了阿瓦斯汀治疗，单药治疗有157名，与化疗联用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集，所有的（NCI-CTC）3、4级副作用均有收集，而1、2级副作用（如高血压、蛋白尿和血栓性事件）有选择性地收集。

Genentech资助的临床实验研究中所收集的副作用将用于将来特异性副作用的进一步鉴定。（见警告：出血，高血压，蛋白尿，充血性心力衰竭和注意：老年人的应用。）副作用的对比资料，目前仅限于研究1，一个897名患者参与的治疗转移性结直肠癌的的随机研究。

所在人员发生的全部3、4级副作用及有选择的某些1、2级副作用（高血压，蛋白尿，血栓性事件）均有报道。在研究1，中位年龄是60岁，男性60%，78%原发于结肠，29%接受过辅助或新辅助化疗。研究1，第2组阿瓦斯汀的中位暴露时间是8个月，第3组是7个月。在一个309人的亚组中，所有的副作用，包括1、2级副作用（NCI－CTC）均有报道。这个309人的安全性亚组的入组标准与整个研究的入组标准是一样的，并且三个研究小组有很好的平衡。严重的或危胁生命的（NCI－CTC3、4级）副作用，在IFL静推＋阿瓦斯汀组的发生率（2%）较IFL静推＋安慰剂组高。见表4：

【皮肤粘膜出血】

在研究1，接受阿瓦斯汀治疗的患者严重或非严重出血的发生率均较高(见警告：出血)。在收集的309名发生1~4级出血的患者中，鼻出血是比较普遍的，IFL＋阿瓦斯汀组的发生率为35%，而IFL＋安慰剂组的发生率仅为10%。这类副作用一般都很轻(NCI-CTC1级)，无需处理就可恢复。而一些轻到中度副作用的发生率在IFL＋阿瓦斯汀组高于IFL＋安慰剂组，包括消化道出血(24% vs. 518 6%)，小的牙龈出血(2% vs. 0)和阴道出血(4% vs.2%)。

【血栓栓塞】

在研究1，18%的IFL＋阿瓦斯汀组患者和15%的IFL＋安慰剂组患者出现3-4级的血栓栓塞事件。在下列3-4级的血栓栓塞发生率在IFL＋阿瓦斯汀组高于IFL＋安慰剂组，脑血管事件(4 vs. 0 患者)，心肌梗塞(6 vs. 3)，深静脉血栓(34 vs. 19),，腹内血栓形成(13 vs. 5)。而与之相反的是，肺栓塞的发生率在IFL＋安慰剂组高于IFL＋阿瓦斯汀组(16 vs. 20)。

在研究1，392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名(14%)和396名接受IFL+安慰剂患者中的30名(8%)发生血栓性事件而接受全剂量的华法令治疗。每组患者中各有2名(共4名)因此而出现出血并发证。而在2名接受阿瓦斯汀和全剂量华法令治疗的患者中，此类事件与他们凝血功能的国际标准化比值有关。这53名接受IFL＋阿瓦斯汀治疗患者中的11名 (21%)和30名中接受IFL＋安慰剂治疗患者中的1名 (3%)出现了再次的血栓性事件。

【其他严重副作用】

下列严重副作用事件被认为是接受细胞毒药物化疗的肿瘤患者不常见，而在阿瓦斯汀的临床研究中至少有1人发生。

躯体：浆膜炎

消化系统：肠梗阻，肠坏死，肠系膜静脉阻塞，吻合口溃疡形成。

血液和淋巴系统：全血细胞减少

代谢/营养性病症：低钠血症

泌尿生殖系统：输尿管受限。

【过量】

阿瓦斯汀的最大耐受剂量还不明确。在人类的最大测试剂量为(20 mg/kg IV)，16名患者中有9名出现头痛，其中3名为严重头痛。

剂量和用法 推荐剂量为5 mg/kg，第14天给药1次，静脉输注，直到病情进展。在主要手术后28天内不应开始阿瓦斯汀治疗。开始阿瓦斯汀治疗前，手术切口应完全愈合。

【剂量调整】

不推荐使用阿瓦斯汀治疗时减少剂量。如果需要，阿瓦斯汀应按如下方法停用或暂时推迟使用。

患者如果出现消化道穿孔；需要医学处理的伤口开裂；严重出血；肾病综合征或高血压危象应永久停用。 患者如果出现需进一步检测才决定的中到重度蛋白尿和医学处理尚未控制的严重高血压则推荐暂时推迟使用。在中到重度蛋白尿患者继续使用或暂时推迟使用阿瓦斯汀的危险性尚未明确。在选择性手术前，阿瓦斯汀应暂时停用几周。(见警告：消化道穿孔/伤口愈合并发证和预防：手术)。应在手术切口完全愈合后才能重新开始使用阿瓦斯汀。

【使用前准备】

阿瓦斯汀应通过专业卫生人员采用无菌技术稀释后才输注。按5 mg/kg的剂量抽取所需的阿瓦斯汀，稀释到总体积为100 mL的0.9%氯化钠注射液

，(美国专利)。由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。做为注射用药物，在使用前，应肉眼观察有无颗粒物质和变色。

稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存，最长可达8小时。阿瓦斯汀与聚氯乙烯和聚烯烃袋没有不相容。

阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合。

【使用】

首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上, 。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。

【稳定性和保存】

阿瓦斯汀应保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的纸箱中直到使用。

包装 ：有4ml和16ml两种规格，为置于一次性玻璃瓶中的无菌溶液，每瓶分别含100 和400 mg 的Bevacizumab。 单个100 mg包装：含有一瓶4ml的阿瓦斯汀。(25 mg/mL). NDC 50242-060-01 606 单个400 mg包装：含有一瓶16ml的阿瓦斯汀。(25 mg/mL). NDC 50242-060-02 608。

参考文献： 1. Presta LG, Chen H, O\'\'\'\'\'\'\'\'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, et al. 人源化的抗血管内皮生长因子受体的单克隆抗体用于治疗实体瘤和其他病症。Cancer Res 199757:4593-9.

Avastin获准作为晚期结肠癌二线治疗药 (2006-6-22)

生物制药公司Genentech在6月20日称，FDA已批准Avastin的扩大适应症，即作为晚期结肠癌的二线治疗药物。

此前，Avastin+化疗联用已获准作为晚期结肠癌的一线治疗药。

目录1 拼音2 英文参考3 概述4 氟尿嘧啶药典标准 4.1 品名 4.1.1 中文名4.1.2 汉语拼音4.1.3 英文名 4.2 结构式4.3 分子式与分子量4.4 来源（名称）、含量（效价）4.5 性状 4.5.1 吸收系数 4.6 鉴别4.7 检查 4.7.1 含氟量4.7.2 溶液的澄清度4.7.3 氯化物4.7.4 硫酸盐4.7.5 有关物质4.7.6 干燥失重4.7.7 重金属 4.8 含量测定4.9 类别4.10 贮藏4.11 制剂4.12 版本 5 氟尿嘧啶说明书 5.1 5氟尿嘧啶的别名5.2 外文名5.3 氟尿嘧啶的适应症5.4 氟尿嘧啶的用量用法5.5 注意事项5.6 规格 6 氟尿嘧啶中毒 6.1 临床表现6.2 治疗 7 参考资料这是一个重定向条目，共享了氟尿嘧啶的内容。为方便阅读，下文中的 氟尿嘧啶 已经自动替换为 5氟尿嘧啶 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 拼音

5 fú niào mì dìng

2 英文参考

5fluorouracil

5fluorouracil

3 概述

5氟尿嘧啶是抗嘧啶类药物，为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。须经过酶转化为5氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位也转移给脱氧尿嘧啶核苷酸一磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。同时对RNA的合成也有一定抑制作用。临床上用于多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌、皮肤癌等的治疗有效，尤对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，可静脉或腔内注射，口服吸收不完全。

4 5氟尿嘧啶药典标准4.1 品名4.1.1 中文名

5氟尿嘧啶

4.1.2 汉语拼音

Funiaomiding

4.1.3 英文名

Fluorouracil

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C4H3FN2O2    130.08

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为5氟2,4（1H,3H）嘧啶二酮。按干燥品计算，含C4H3FN2O2应为97.0%～103.0%。

4.5 性状

本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。

本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。

4.5.1 吸收系数

取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在265nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为535～568。

4.6 鉴别

（1）取本品的水溶液（1→100） 5ml，加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色沉淀。

（2）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品的细粉约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。

（3）取含量测定项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在265nm的波长处有最大吸收，在232nm的波长处有最小吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》280图）一致。

4.7 检查4.7.1 含氟量

取本品约15mg，精密称定，照氟检查法（2010年版药典二部附录Ⅷ E）测定，含氟量应为13.1%～14.6%。

4.7.2 溶液的澄清度

取本品0.10g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓。

4.7.3 氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加热使溶解，放冷，滤过；分取滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

4.7.4 硫酸盐

取上述氯化物项下剩余的滤液50ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

4.7.5 有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相定量稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液，作为对照溶液；照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（用0.05mol/L磷酸溶液调节pH值至3.5）－甲醇（95：5）为流动相，检测波长为265nm。理论板数按5氟尿嘧啶峰计算不低于2500，5氟尿嘧啶峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.75%）。

4.7.6 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

4.7.7 重金属

取本品0.50g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在265nm的波长处测定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收系数（）为552计算，即得。

4.9 类别

抗肿瘤药。

4.10 贮藏

遮光，密封保存。

4.11 制剂

（1）5氟尿嘧啶乳膏  （2）5氟尿嘧啶注射液

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 5氟尿嘧啶说明书5.1 5氟尿嘧啶的别名

氟尿嘧啶5氟尿嘧啶,氟优,夫洛夫脱兰

5.2 外文名

Fluorouracil ,5FU

5.3 5氟尿嘧啶的适应症

消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌。

5.4 5氟尿嘧啶的用量用法

1.静注：1次500～750mg，隔日1次。国外常用的"饱和"剂量法每千克体重为12～15mg，连续4、5日，以后改为隔日1次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用一开始每平方米体积即给500～600mg，每周1次的方法，而不用饱和剂量。1疗程总量成人可达5.0～7.5g。

2.静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重15mg，溶于等渗盐水或5％葡萄糖液中，滴注2～8小时，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日每千克体重25～30mg，溶于5％葡萄糖液500～1000ml中静滴6～8小时，每10日为1疗程。

3.动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用5～20mg，溶于5％葡萄糖液500～1000ml中静滴6～8小时。

4.局部应用：5％～10％软膏外用，每日1～2次。也可作肿瘤内注射，每次剂量250～500mg。

5.口服：一般每日300mg，分3次服，总量10～15g或连续服用至出现毒性反应，即应停药。

5.5 注意事项

1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，严重者有血性腹泻。

2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。

3.局部 *** ：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。

4.神经系统：少数可有小脑变性、共济失调。

5.脱发、皮炎、甲床变黑等。

6.5氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量： （1）一般状况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者； （2）广泛肝转移并有黄疸者； （3）曾经接受大面积盆腔照射者； （4）广泛骨盆转移者； （5）过去曾多次用过化学治疗的病人； （6）肾上腺皮质功能不全及过去作过肾上腺或垂体切除者。

7.停药指标： （1）腹泻每日5次以上或有血性腹泻者； （2）白细胞降至3000／μl以下，血小板降到8万／μl以下以及血象急剧下降的病人； （3）出现神经症状时； （4）粘膜反应严重及色素沉着明显的病人。

8.剂量应严格掌握，过于肥胖或有水肿的病人可按体重计算。

5.6 规格

针剂：每支125mg（5ml）、250mg（10ml）。

复方5氟尿嘧啶片：每片含5氟尿嘧啶50mg.

注射粉剂 500mgx5瓶。2.5gx1瓶。

6 5氟尿嘧啶中毒

5氟尿嘧啶（氟尿嘧啶）是抗嘧啶类药物，须经过酶转化为5氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位也转移给脱氧尿嘧啶核苷酸一磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。同时对RNA的合成也有一定抑制作用。临床上用于多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌、皮肤癌等的治疗有效，尤对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，可静脉或腔内注射，口服吸收不完全。快速静脉推注后血浆中可达相当高的水平，但迅速清除，其血浆中半衰期为10～20min，在脑脊液中的峰值出现于90min，在8h内可保持相当水平。胸腔或腹腔内注射，在24h内可维持相当水平。在肝脏代谢后大部分由呼吸中排出。在缓慢静脉滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低。静脉注射1次0.25～0.75g，1疗程总量5～10g。治疗绒毛膜上皮癌可将剂量加大到每日25～30mg/kg，每10d为1疗程。小鼠LD50口服为0.22g/kg，静脉注射为0.26g/kg；大鼠LD50口服为0.78g/kg，静脉注射为0.64g/kg。[1]

6.1 临床表现

[1]

1.骨髓抑制。

2.消化道反应，严重者可有腹泻。

3.局部注射部位静脉炎。

4.少数可有神经系统反应如小脑变性、共济失调。5.亦有人出现皮疹、色素沉着、甲床变黑等。

6.用药期间应严格检查血象。

6.2 治疗

5氟尿嘧啶中毒的治疗要点为[1]：

这是规定！死记住吧

用药品名称缩写简表 ：

英文缩写                   药品名称

5Fu 5-氟脲嘧啶 6MP 6-巯基嘌呤

ACV 无环鸟苷 ADR 阿霉素

APC 复方阿斯匹林 Aza 硫唑嘌呤

BTX-A A型肉毒毒素 CBZ 卡马西平

Cef 头孢呋辛钠 CEL 赛利洛尔

CIP 环丙沙星 CLX 头孢氨苄

CO SMZ 复方磺胺甲基异恶唑 CO VB 复方维生素B

CPZ 头孢哌酮 CsA 环孢素A

CZP 氯硝西泮 DMPPC 甲氧西林

DOC 多西紫杉醇 Dox 阿霉素

DRL 屈洛昔芬 EE 炔雌醇

EM 红霉素 EPO 促红细胞生长素

FOM 磷霉素 G-CSF 重组人粒细胞集落刺激因子

GL 格列齐特 Gli 格列吡嗪

GM 庆大霉素 GM1 单唾液酸四己糖神经节苷脂

GNS 葡萄糖钠盐 GS 葡萄糖

GTW 雷公藤多苷 HCL 盐酸黄酮哌酯

Ils 白细胞介素 IN 肌醇烟酸酯

LD 左旋多巴 LFX 洛非西定

LM 盐酸左旋咪唑 LMWH 低分子肝素

LNG 左炔诺孕酮 LTB4 白三烯B4

LTG 拉莫三嗪 LVFX 左氧氟沙星

MEBO 美宝湿润烧伤膏 MINO 米诺环素

MMC 丝裂霉素 MMF 霉酚酸酯

MP 甲泼尼龙 MZR 咪唑立宾

NK-104 伊它伐他汀 NM 硫酸新霉素

NS 生理盐水 NTL 奈替米星

OFLX 氧氟沙星 OTC 盐酸土霉素

PASNa 对氨基水杨酸钠 PB 苯巴比妥

PPA 盐酸苯丙醇胺 Pred 泼尼松

PSS 藻酸双酯钠 rhEGF 重组人表皮生长因子

rhG-CSF 重组人粒细胞集落刺激因子 RSG 罗格列酮

Ru486 米非司酮 SB 碳酸氢钠

SBT 舒巴坦 SD 磺胺嘧啶

SDM 磺胺邻二甲氧嘧啶 SFZSIZ 磺胺二甲异恶唑

SG 磺胺脒 SM2 磺胺二甲嘧啶

SMD 磺胺对甲氧嘧啶 SMM 磺胺间甲氧嘧啶

SMZ 磺胺甲基异恶唑 TAM 三苯氧胺

TC 盐酸四环素 TMP 甲氧苄氨嘧啶

TNZ 替硝唑 TOB 妥布霉素

TPM 托吡酯 VA 维生素A

VAD 维生素AD VB1 维生素B1

VB12 维生素B12 VB2 维生素B2

VB6 维生素B6 VC 维生素C

VD 维生素D VE 维生素E

VPA 丙戊酸钠 VPA 丙戊酸钠常用处方拉丁文缩写a.c.饭前a.h.每2h,隔1ha.j.早饭前a.m上午a.p.午饭前a.u.agit使用前振荡aa.各abs.febr不发热时ac.acid-酸ad lib随意，任意量ad us.ext.外用ad us.int.内服ad.us应用ad.到、为、至alt.die.(a.d)隔日amp.安瓿ant.coen晚饭前aq.bull.开水、沸水aq.cal.热水aq.com.普通水aq.dest.蒸馏水aq.ferv.热水aq.font泉水aq.steril.无菌水aq.水b.i.d.1d 2次C.T.皮试cap.应服用caps.amyl.淀粉囊caps.dur.硬胶囊caps.gelat.胶囊caps.moll.软胶囊catapl.泥剂cit.快co.复方的coen.晚饭collun.洗鼻剂collut.嗽口剂collyr洗眼剂cons.撒布剂cort.皮d.in.amp给安瓿d.in.caps给胶囊d.给dec.煎剂dest.蒸馏的dg.分克dil.稀释、稀的dim.一半div.in p.分……次服用em.emuls.乳剂emp.硬膏ext.外部的extr.浸膏feb.urg.发热时fl.花fol.叶fr.果实g.克garg.含漱剂h.d.睡觉时，就寝时h.s.s.睡觉时服用h.s.睡觉时h.小时hb.草hod.今日i.h.皮下注射i.m.肌肉注射i.v.静脉注射in d.每日inf.浸剂inj.注射剂lin.擦剂liq.溶液，液体的lit.升lot.洗剂mg.毫克ml.毫升muc.胶浆剂n.夜晚neb.喷雾剂O.D.右眼O.L.左眼O.S.左眼O.U.双眼ol.油om.bid.每2dom.d.(o.d.)每日om.hor.(o.h.)每小时om.man.每天早晨om.noc.(o.n.)每天晚上p.c.饭后p.coen.晚饭后p.j.早饭后p.o.口服p.prand.午饭后p.r.n.必要时pil.丸剂pro.us.ext.外用pro.us.int.内用，内服pro.us.med.药用pro.us.vet.兽医用pt.部分pulv.粉剂、散剂q.4.h.每4hq.d.每天q.h.每1hq.i.d.1d 4次q.l.任意量q.n.每天晚上q.s..足够量q.semih.每半小时rrad.根rec.新鲜的rhiz.根茎Rp.取s,sig.标记，指示s.i.d.每天1次s.l.乳糖s.o.s需要时sem.种子semih.半小时sir.syr.糖浆solut.溶液sp.醑剂stat,St.立刻supp.栓剂t,tr.酊剂t.i.d.每天3次tab.片剂troch.锭剂ug,ung.软膏us.ext.外用us.int.内服us.应用，用途vesp.晚上

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